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肺癌治疗热点RelativeSurvival*(%)duringThreeTimePeriods,ByCancerSite*5-yearrelativesurvivalratesbasedonfollowupofpati

entsthrough2001.†Recentchangesinclassificationofovariancancerhaveaffected1995-2000survivalratesSource:Surveillance,Epi

demiology,andEndResultsProgram,1975-2001,DivisionofCancerControlandSite1974-19761983-19851995-2000•Allsites50536

4•Breast(female)757888•Colon505863•Leukemia344146•Lungandbronchus131415•Melanomaoftheskin808591•Non-Hodgkinlymphoma475459•Ov

ary374144†•Pancreas334•Prostate677599•Rectum495564•Urinarybladder737882肺癌治疗热点2内容•可手术切除NSCLC的术前化疗•局部晚期NSCLC的多学科综合治疗•晚期NSCLC的一线和二线治疗•晚期NSCLC靶向治疗

的新思路•NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制•广泛期SCLC的治疗进展肺癌治疗热点3一、可手术切除NSCLC的术前化疗美国西南肿瘤组SWOG9900试验目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存对

象：ⅠB--ⅢA（T3N0-1非N2）期患者化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂AUC﹦6（PC）重复三周期手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术试验于04年7月提前结束,但仍是NSCLC术前化疗最大规模的随机研究之一,共入组354例病人.肺癌治疗热点4S9900研究的生存结果终点指标PC术前化疗组

180N单手术组174NP值中位无进展生存期（月）3321HR=0.79(0.60---1.04)P=0.0983年无进展生存率（％）47385年无进展生存率（％）4232中位生存期（月）75463年生存率（％）6257HR=0.83(0.61---1.14)P=0.245

年生存率（％）5043结论：紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有提高生存的趋势。肺癌治疗热点5NSCLC的术后化疗法国学者TLeChevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，本届AS

CO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.78～0.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.81~1.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1

.34（P=0.06）肺癌治疗热点6可手术切除的NSCLC学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS

和OS无影响。肺癌治疗热点7二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗过去15年的共识：1.联合化放疗优于单独放疗2.同期化放疗优于续贯化放疗现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗→同期化放疗同期化放疗→巩固化疗肺癌治疗热点8CALGB398

01比较紫杉醇+卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组MST无显著性差异。Carter等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对16.1个月，3年生存率34％对23％。肺

癌治疗热点9目前ⅢB期的标准治疗仍是同步放化疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。肺癌治疗热点10三、晚期NSCLC的一线和二线治疗(一)、一线治疗★第三代含铂方案

是晚期NSCLC一线治疗的标准方案，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。★GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但TTP略有延长。★培美曲塞单药在一线治疗的作用在研究中。肺癌治疗热点1

1Gronberg等临床研究2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一项Ⅲ期随机临床研究结果比较培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗ⅢB/ⅣNSCLC的疗效,>75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充叶酸.VitB12肺癌治疗热点12随机分组晚期NSCLC（ⅢB--Ⅳ期）一线治疗E

COGPS0-2培美曲塞+卡铂vs吉西他滨+卡铂培美曲塞500mg/m2d1卡铂AUC＝5d1×3吉西他滨1000mg/m2d1，8卡铂AUC＝5d1×3研究终点：生活质量总生存期毒性反应肺癌治疗热点13Gronberg等进行了一项多中心临床研究终点指标培美曲塞+卡铂吉西他滨+

卡铂P值生活质量>0.05QOL量表评分总生存期(月)7.37.0>0.053/4度血小板减少48107<0.013/4度白细胞减少4489<0.013/4度中性细胞减少7898=0.02输注血小板519＝0.02肺癌治疗热点14分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点贝伐单抗是第一个被

证实具有生存优势的靶向抗体ECOG4599Sandler治疗非鳞型NSCLC结果终点指标贝伐15mg/m2+紫杉醇/卡铂紫杉醇+卡铂P值客观缓解率(%)2710<0.0001TFP(月)6.44.5<0.0001

MT（月）12.510.2=0.007美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用一线治疗晚期无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC。肺癌治疗热点15FLEX:First-LineErbituX-PhaseIIITria

lPirkeretal.ASCO2008.Abstract3.Chemotherapy:cisplatin80mg/m2d1+vinorelbine25(30)mg/m2d1,8q3wkx6Cetuximab:initialdose400mg/m2then250mg/m2weeklyP

rimaryendpoint:OSN=557N=568No.PtsORRPFS,moOS,moCT56829%4.810.1CT+cetux55736%4.811.3PatientPopulation•StageIIIBwetorIVNSCLC

•EGFR+(IHC)•ECOGPS0-2Stratification•PS0/1vs2•WetIIIBvsIVRChemotherapyChemotherapy+cetuximabMaintenanc

ecetuximabuntilPDorintolerabletoxicity肺癌治疗热点16ECOG维持治疗结果352例接受吉西他滨卡铂一线治疗4周期后随机分为吉西他滨维持组和BSC组,TTP为6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P<0.00

1.接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋势肺癌治疗热点18DiagramWJTOG0203化疗初治的ⅢB或Ⅳ期NSCLCR3～6周期含铂两药方案化疗3周期化疗后继以吉非替尼维持主要研究终点OSN=598

肺癌治疗热点19此项试验的结果表明，含铂两药方案诱导化疗后吉非替尼维持治疗对改善生存有潜在的临床意义，尤其是腺癌患者可能获益更多。肺癌治疗热点20(二)、晚期NSCLC的二线治疗★二线治疗：多西紫杉醇培美曲塞EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼）★EGFR-TKIs的疗效与二线化疗比较有无差异是

近年研究热点之一肺癌治疗热点21V-15-32试验(Niho)随机研究主要终点：评估靶向治疗组总生存不低于多西紫杉醇次要终点：缓解率生活质量不良反应致死性不良事件Ⅲb--Ⅳ期晚期NSCLC既往1或2个化

疗方案治疗失败N＝489例吉非替尼250mg/d多西紫杉醇60mg/m2肺癌治疗热点22V-15-32试验结果终点指标吉非替尼多西紫杉醇P值总生存期0.330无进展生存期0.335缓解率（％）22.512.80.009生活质量<0.05间质性肺疾病(%)5.7

2.9¾度不良反应(%)40.681.6致死性不良事件40肺癌治疗热点23四、晚期NSCLC靶向治疗的新思路★肿瘤的发生发展与细胞内分子信号通路异常改变密切相关。★EGFR、VEGFR靶分子药物在NSCLC治疗中取得了令人鼓舞的

疗效,但总体疗效仍不满意。★各国学者致力于发现与晚期NSCLC进展有关的分子路径肺癌治疗热点24★美国杜克大学分析研究69例复发性和49例转移性NSCLC肿瘤标本中6个主要分子途径（Ras、PI3K、Akt、Src、βcatenin、E2F和Myc）的基因

活性，并与之前报导的91例早期NSCLC患者的数据进行比较,发现只有在复发性和转移性的NSCLC患者中存在多重分子路径失调，发生率80%,且不同失调路径患者存活期有显著性差异。肺癌治疗热点25★存在Ras、S

rc、PI3K路径失调的细胞株对靶向这些路径的治疗药物高度敏感。★这一结果为开发治疗晚期NSCLC的分子靶向药物提供了新思路，有助于指导临床医师选择合适某一个体的特异性通路抑制剂。肺癌治疗热点26五、晚期NSCLC不同群

体之间化疗差异的分子机制药理基因组学：在基因的基础上阐明个体之间对药物治疗产生不同结果的机制，并且利用这些基因信息对不同个体或群体接受药物治疗进行安全性、毒性和疗效的预测。FACS，LCO3，S0003三项临床

试验结果显示，TC（紫杉醇+卡铂）治疗晚期NSCLC生存率和毒性反应在美国和日本患者中有显著性差异，而在日本患者之间无差异。肺癌治疗热点27★Gandara等应用药理基因组学对156例患者进行DNA分析，观察6个参与药物代谢的特定基

因（CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、NR1I2-206、ABCB1、ERCC2）是否存在变异。★认为晚期NSCLC化疗的群体差异与患者某些涉及化疗药物代谢基因的微小变异有关，而与其来自美国或日本无关，因此对于来自世界各地有不同遗传背景的患者，治疗肿瘤所选择的药物和剂量应有所不同，同

时建议进行大规模前瞻性临床试验，以研究人群相关的药理基因组学。肺癌治疗热点28六、广泛期SCLC的治疗进展★SCLC占肺癌的15％--20％；★2/3以上患者确诊时为广泛期；★若不治疗其中位生存期仅为6

-8周；★治疗后可达8—10个月。广泛期SCLC的治疗罕有突破性进展，但本届年会有两项来自欧洲的随机对照研究结果给人们带来了希望。肺癌治疗热点29预防性脑放疗（PCI）结果：.PCI组脑转移发生率较对照组低（14.6％VS40.4％）.1年生

存率分别为27.1％和13.3％.PCI毒性反应轻微，急性期包括恶心、呕吐，远期表为轻度头痛，发生率均为30％结论：研究者推荐所有化疗取得缓解的广泛期SCLC都应接PCI。随机广泛期SCLCn=2864周期化疗接受PCI每日一次，1-2周总量20-30Gy未行PCI观察肺

癌治疗热点30广泛期SCLC的一线化疗★VP-16联合顺铂或卡铂是目前广泛期的标准方案，有效率可达70％以上，对于经CTX/ADM/VCR（CEV）治疗失败的患者有效率仍可达40％左右，顺应性好。★三代新药与铂联合能否超越EP/CE是近年的研究热点。★IP（伊立替康+顺铂）替代EP方案可行吗肺癌治

疗热点31谢谢大家肺癌治疗热点32