【文档说明】肺癌的术后辅助治疗教学课件.pptx，共(71)页，3.307 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-247840.html

以下为本文档部分文字说明：

肺癌的术后辅助治疗适应人群•ⅠA期及非高危ⅠB期患者不适合辅助治疗。•高危ⅠB•肿瘤>4cm•脏层胸膜受累•Nx（无法评价淋巴结形态）•II期以上患者非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据•I、II期患者术后5年内将有1/3和1/2的患者出现复发和转移。•完整切除后的肿瘤负荷最小•微小转

移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小•当肿瘤检测不到时，其生长速度最快GiogioV,Seagliotti:ASCO2004围手术期治疗的策略：NSCLC术后辅助治疗依据•ASCO2009Abs7532：

•DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响•Randomizedtrialofadjuvantchemotherapy(Cx)withcisplatin•plusgemcitabine(CG)versusci

splatinplusdocetaxel(CD)in•patients(pts)withcompletelyresectednon-smallcelllungcancer•(NSCLC)withqualityof

life(QoL)astheprimaryobjective•F.Barlesietal.研究设计F.Barlesi,etal.ASCO2009.Abstract7532入组标准(N＝136)中位年龄：57岁男性占74%采用标准术式I

B-III期手术完全切除术后无主要并发症pTNM：32%IB34%II34%III组织分型：55%ADA23%SCCGC组（n=67）(吉西他滨1250mg/m2,d1,8；顺铂75mg/m2,d1)DC

组（n=69）（多西他赛75mg/m2,d1；顺铂75mg/m2,d1）研究终点主要终点:QOL次要终点:PFSOS安全性治疗成本GC组生活质量评分值(分)DC组DC与GC辅助化疗对完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似64.565.405101520253035404550556065707

580GCDCP=0.8F.Barlesi,etal.ASCO2009.Abstract7532研究结果：生活质量评分患者生存率(%)DC与GC辅助化疗手术完全切除的NSCLS患者1年和2年生存率相似10092.996.889.8010203040506070809010011

01-yrsurvival2-yrsurvivalGCF.Barlesi,etal.ASCO2009.Abstract7532P值均无统计学差异DCGC研究结果：1年和2年生存率研究结果—安全性不良反应发生率(%)不论血液学毒性还是非血液

学毒性，DC辅助化疗的不良反应发生率均低于GC，但差异未达到统计学显著性33.833.821.726.10.05.010.015.020.025.030.035.040.03/4级血液学毒性3/4级非血液学毒性P=0.33P=0.11F.Barlesi,etal.ASCO2009.Abstract

7532DCGC结论•DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似•DC与GC辅助化疗的疗效、安全性和改善生活质量优于已报道的长春瑞滨+顺铂（VC）方案F.Barlesi,etal.ASCO2009.Abstract7532研究分期治疗nMS

T(M)1YS%2YS%3+YS%PLCSG772完全切除II-III期CAP62237541-0.078BCG68166430-LCSG801完全切除T2N0,T1N1CAP1367389-54*0.92OBS1337688-50*Niiranen完全切除T1-3,N0CAP547+年--

67*0.05OBS565+年--56*BoothandShepherd,2006CAP:Cyclophosphamide,阿霉素,Cisplatin;BCG:BacillusCalmetteetGu

erin;RT:Radiotherapy;*UnpublishedLungCancerStudyGroupdata;OBS:Observation1990年前的辅助化疗研究阴性结果居多1990年前的辅化研究研究分期治疗nMST(M)1YS%2YS%5YS%POhta完全切除III期Vdp9031

--350.86OBS9137--41ALPI完全切除I-III期MVP60655--480.59OBS60348--42Park完全切除I期MVP5911.9Y--81.40.19OBS59未达--74.6Tada完全切除III期(N2)Vdp

5936--280.89OBS6036--36BigLung完全或不完全切除I-III期含铂192----0.90OBS189----1990年代的辅助化疗研究仍显阴性结果BoothandShepherd,200619

90年代的二代长春碱类等辅助化疗研究WCLC2009Abs.PD12.3.6IB-IIIA期NSCLC患者手术完全切除后用或不用多西他赛+卡铂辅助化疗的比较：中国肺癌协会CSLC201/TAX210研究最终结果Adjuvantdocetaxelplu

scarboplatincomparedwithsurgeryonlyinpatientswithcompletelyresectedstageIB-IIIAnon-smallcelllungcancer:finalesultsofCSLC201/TAX210withChi

neseSocietyofLungCancerWuYilong,etalNSCLC术后辅助化疗研究设计入组标准(N＝82)•中位年龄：61岁•分期：54.9%IB期24.4%II期20.7%IIIA期•组织分型：62.

2%ADA辅助化疗组（n=43）Taxotere(75mg/m2)Carboplatin(AUC=5)3周方案×3个周期仅手术组（N=39)研究终点主要终点：DFS次要终点：OSORR安全性*ThistrialwasclosedearlybytheEC

asadjuvantchemotherapybecameastandardtherapyforresectedNSCLCin2005研究结果—DFS辅助化疗组仅手术组截尾数据截尾数据无病生存期（年）累计生存概率辅助化疗组仅

手术组截尾数据截尾数据总生存期（年）累计生存概率中位化疗3周期；中位随访51.5个月（3~69.1）P=0.013P=0.1002000年后的几组辅助治疗研究IAILJRB10CALGB9633AXJITA入

组数1867482344840TNM分期IB，II，IIIAIB，IIIBIB，II，IIIA联合化疗以顺铂为主顺铂+诺维本卡铂+泰素顺铂+诺维本5年无瘤生存率39.4%vs34.3%(5.1%)61%vs48%(13%)61%vs50%(11%)/5年生存率44.5%

vs40%(4.5%)69%vs54%(15%)71%vs59%(12%)51.2%vs42.6%(8.6%)CALGB9633•IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随机临床研究CALGB9633T2N0M0IB期

NSCLC外科全切除术切除后4-8周内随机化观察联合化疗泰素：200mg/m2卡铂：AUC=6治疗4个周期，共12周CALGB9633入选标准•年龄→18岁以上•组织学证实为NSCLC•T2原发病灶•纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本•N和N2淋巴结标本→阴性•肺叶

切除术或全肺切除术CALGB9633•启动→1996年9月5日•暂停→2003年11月26日•2003年11月→数据安全监测委员会•（DSMB）按计划进行中期分析•生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限•

DSMB推荐•研究可提前终止•无效假设→不成立•入选目标→384•暂停时入选→344（90%）辅助化疗的实施•随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据•所有4个周期的实施•85%（105/124）完成

4个周期的辅助化疗•55%（68/124）完成4个周期的全量化疗•剂量调整•完成4个周期的105名患者中•65%（68/105）完成全量化疗•35%（37/105）需要减少剂量CALGB9633总体生存率辅助化疗对照组P值人数173

1710.028死亡数36(20.8%)52(30.4%)1年生存率95%94%2年生存率93%84%3年生存率82%69%4年生存率71%59%CALGB9633：IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结•辅助化疗显著降低IB期NSCLC患者的肺癌以及所有原因所致死亡•所有原因死亡率

降低38%•研究第4年生存率绝对值提高→12%•肺癌死亡率降低49%•研究第4年肺癌死亡绝对值降低→11%•化疗卓越的依从性•无毒性相关死亡CALGB9633：IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结•北美首次证实辅助化疗对NSCLC人群有效性的随机临床试验•是首次正式以

卡铂为基础的辅助化疗方案可以改善生存率的随机临床试验•治疗依从性高•安全可靠，适用于辅助治疗•唯一一个针对单一TNM分期内属于可手术的肺癌患者的随机临床试验Douillardetal,LancetOncol,2006,7(9):719-727I

B(T2,N0)IIIIIA(n=840)观察顺铂＋长春瑞滨5年生存率中位生存期IBIIIIIA总体化疗组6252425165.7观察组6339264343.7随访中位随访时间：76个月非小细胞肺癌的术后辅助化疗:ANITA临床研究

IB(T2,N0)II(T1,N1或T2,N1)根治术后ECOGPS0/1(n=482)观察(n=240)顺铂＋长春瑞滨(n=242)中位生存期(m)94730.045年生存率(%)69540.003WintonTetal,N

EnglJMed,2005,352(25):2589中位随访期，5.1年中位随访期，5.3年化疗组观察组P值JBR.10*II-III期患者能得到确切的益处（hazardratio[HR],0.83;95%confidenceinterval[CI],0.73

–0.95）IA期患者辅化可能具有潜在的危害（hazardratio[HR],1.41;95%confidenceinterval[CI],0.96–2.09）*JClinOncol2006(abstract7008);24:366s非小细胞肺

癌术后辅助化疗•基于以上试验的研究结果：1、推荐II和III期的NSCLC患者术后接受含顺铂的化疗药物治疗2、高危Ib期进行术后化疗免疫组织化学染色ERCC1（切除修复交叉互补集团1）预后标志物、顺铂疗效预测RRM1（

核糖核苷酸还原酶亚单位1）预后标志物、吉西他滨疗效预测1.LungCancer2004,44:3112.NEnglJMed2006,355:983ClinCanRes2004,10(4):1318TS（胸苷酸合酶）

培美曲塞疗效相关1.JThoracOncol.2008,3(10):11122.JClinOncol2009,27(15S):Abstr80003.CancerSci.2009,Sep10β-Tubulin（β微管蛋白III）与蛋白微管类化疗药物（紫杉类/长春异花碱）疗效

有关EGFRVEGFR、PDGFR?1.MolCancerTher2005,4(12):20012.ClinCancerRes2007,13(3):994分子标志物与疗效预测基因突变预测小分子酪氨酸酶抑制剂疗效NSCLC术后辅助治疗的优势:

分子病理学的依据NER与顺铂耐药•核苷酸切除修复通路（NucleotideexcisionrepairpathwayNER）是DNA修复途径（DNArepairpathway）的一种。•NER在正常人体

预防肿瘤发生起重要作用。•人类遗传性着色性干皮病（XerodermapigmentosumXP）患者中常有NER功能的缺陷。•NER可以去除肿瘤细胞中CDDP-DNA复合体，修复受损的DNA，CDDP功能失效。ERCC1与顺铂耐药•DNA修复机制包括许多蛋白通路，例如：XRCC1、

ERCC1、XRCC3等[1]。•ERCC1是第一个被克隆出来的NER基因[1]。•ERCC1-XPF复合体，可切断DNA损伤部位5’端，具有同源性重组（Homologousrecobination）、双链断

裂修复（Double-strandbreakrepair）、链内交联修复（repairofInterstrandcrosslink）的功能[2]。•ERCC1基因在NER中发挥关键性作用。•避开或抑制ERCC1有可能改善CDDP化疗效果。

[1]WinscySL,HalderNA,MarshHP,etal.AvariantwithintheDNArepairgeneXPCC3isassociatedwiththedevelopmentofmelanomaskin

cancer.CancerRes.2000.60:5612-5616[2]WestervedA,HoeijmakersTHJ,vanDuinM,etal.MolecularcloningofahumanDNArepairgene.

Nature.1984.310:425-429β-tubulin与紫杉醇耐药•紫杉醇的耐药机制包括：化疗的泵出（P-glycoprotein介导）、微管蛋白结构的改变。•由ClassIII(Hβ4基因产物)和β微管蛋白组成的微管与

普通微管蛋白（unfractionatedtubulin）组成的微管相比对紫杉醇不敏感[1]。•β微管蛋白的突变会导致肿瘤对紫杉醇的耐药，并影响紫杉醇的化疗效果，所以β-tubulin基因的状态是判断NSC

LC对Paclitaxel疗效较为敏感的指标。[1]RanganathanS,BenetatosCA,ColarussoPJ,etal.Alteredbeta-tubulinisotypeexpressioninpaclitael-resi

stanthumanprostatecarcinoma[J].BrJCancer,1998,77:562-566一线治疗一线治疗的适应人群•铂类为主的两药联合化疗•EGFR突变，一线运用吉非替尼。吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细

胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究(IPASS)莫树锦,1吴一龙,2SumitraThongprasert,3杨志新,4储大同,5NagahiroSaijo,6HaiyiJiang,7ClaireWatkins,

8AlisonArmour,8MasahiroFukuoka91香港中文大学;2广东省人民医院;3MaharajNakornChiangMaiHospital,ChiangMai,Thailand;4

台大医院;5中国医学科学院肿瘤医院;6NationalCancerCentreHospitalEast,Chiba,Japan;7AstraZeneca,Osaka,Japan;8AstraZeneca,Macclesfield,UK;9KinkiUniversity,Osak

a,JapanESMO2008研究设计吉非替尼(250mg/天)卡铂(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2)3周#1:1随机入组*不吸烟：吸烟数目<100支;轻度的曽吸烟者：戒烟15年且吸烟量10年包;#最多6个周期吉

非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗入组条件•未经过化疗•年龄≥18岁•腺癌•非吸烟或已戒烟的轻度吸烟*•生存预期≥12周•PS0-2•可测量的IIIB/IV主要研究终点•无疾病生存期(非劣效性)次要研究终

点•客观缓解率•总生存•生活质量•疾病相关症状•安全性与耐受性探索性研究•生物标记•EGFR基因突变•EGFR基因拷贝数目•EGFR蛋白表达研究终点THANKYOUSUCCESS2023/5/135可编辑研究结论•

本研究超过了主要研究终点，证实了吉非替尼组PFS优于卡铂/紫杉醇组•然而，这种疗效随着随访时间而有所变化。在前6个月C/P占优势，在后16个月中G占优势，这种现象可能是由于EGFR突变阳性和阴性的患者的疗效不同而引起的•EGFR突变是吉非替尼组优于卡铂/紫杉醇组的强有力的预测性生物标记物•

吉非替尼组的客观缓解率优于卡铂/紫杉醇•两个治疗组的总生存近似(生存的后续研究正在进行中，而且生存的结果受后续治疗的影响)维持治疗概念•维持治疗•一线治疗4～6个周期之后，假如无疾病进展，运用至多一种一线治疗曾用药物维持治疗•换药维持治疗•一线治疗4～6个周期之后，若无疾病进展，运用另一

种不包括在一线方案中的药物维持治疗•目前尚无证据支持传统的细胞毒药物可用于持续维持治疗持续维持治疗药物•贝伐单抗•4～6个周期含铂两药化疗结合贝伐单抗治疗后应用；•西妥昔单抗•4～6个周期顺铂+长春瑞滨结合西妥昔单抗治疗后应用；•培美曲塞•仅针对非鳞癌患者。换药维持治疗的药物•多西他赛•

厄罗替尼二线治疗尚无证据表明第三代含铂化疗方案彼此之间有效率及生存时间有明显差异二线治疗二线治疗•EGFR突变患者厄罗替尼已一线治疗失败后治疗•选择含铂的两药结合方案•EGFR突变患者能够从厄罗替尼二线治疗中获益•培美曲塞二线治疗疗效与多西他赛相当非小细胞肺癌

术后靶向治疗•分子靶向药物的开发应用•小分子酪氨酸酶抑制剂•含铂化疗失败的晚期NSCLC的二、三线化疗•治疗优势人群可能为亚洲、不吸烟、腺癌（尤其是BAC）及女性患者•单克隆抗体•西妥昔单抗——EGFR单克隆抗体•贝伐单抗——抗VEGF单克隆抗体部分新辅助化疗

病例男，63岁，化疗前的CT片一周期TP化疗后的CT片化疗前CT显示右肺上叶肺不张化疗前气管镜化疗前气管镜：中分化鳞癌化疗后肺不张减轻化疗后气管镜术中所见术后标本化疗后：肿瘤组织中的坏死男，46岁，化疗前胸片化疗前气管镜化疗前气管镜病理：鳞癌化疗后胸片化疗后气管镜化疗后病理：组织坏死化疗前C

T化疗后CT术中所见化疗前CT,大量胸水化疗后CT，胸水明显减少术中所见术中所见小结•术后辅助治疗：改善患者生活质量•一线治疗：铂类为主的两药联合化疗•维持治疗：培美曲塞（仅针对非鳞癌患者）•二线治疗：厄

罗替尼经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后ThankYou在别人的演说中思考

，在自己的故事里成长ThinkingInOtherPeople‘SSpeeches，GrowingUpInYourOwnStory讲师：XXXXXXXX年XX月XX日