【文档说明】肺癌的生物靶向治疗进展课件.ppt，共(51)页，270.379 KB，由小橙橙上传

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SurgeryChemo-therapyRadiationHormonaltherapyTargetedtherapyRemoveknowntumormassesKillrapidlydividingtumorcells,includingtumorce

llsinadjacenttissuesKillrapidlydividingtumorcellsInhibitthegrowthandsurvivalofhormone-dependenttumorcellsSpecif

icallyinhibitprocessesrequiredfortumorcellgrowth?*1807060504030201005(%)*1978–19801984–19861987–1989?•••>2000<,,•,,

C225•血管生成••2••••••125I12n209216270720684~39,200~39,100~9100~6002600~92,75032003,,25050012(1)>2(2)⚫()⚫(1)⚫(2)1:,12(209)2:,>2(216

):1&2:1&2(250)=+=++18.454.40102030405060(%)11.842.20102030405060122003a;200321064化疗失败或不能耐受9979/11040年龄67岁白人87.8%5.3m1年生存29.9%女性/东方

人期生存期长治疗相关2.3%停药1.1%治疗相关性死亡0.3%250J,e.P2004;A7060>10%,()[250]>65%4(250)a>80%1:13(2-20+)(250)2:7(2-19+)(250)2

003b:1&2Chemotherapyax6cycles250mg/daygefitinib+Chemotherapyax6cycles500mg/daygefitinib+Chemotherapyax6cyclesPlacebo+(11093)(21037),>180-22002

;2002联合健择或诺维本一线治疗≥70岁或2•意大利多中心期研究•对象:≥70岁0-2,可测量病灶•方案:250,至•A组:302d1,8q21d•B组:12002d1,8q21d•×6周期,.P2004;A7081联合或健择治疗70岁以及老年期健择N2435中位年龄

72740-19691鳞癌1731G3/4中72%11.4%死亡3例01/3/70/3/1369275天275天A7081，2004对的疗效S0126•对象138例(102初治,36二线）、年龄68，女性51%、0/186%•500•初治21%,6%；12月•复治10%，

0%；10月•1年生存50%•女性生存16，男性7月，.003•皮疹者生存12月,无皮疹5个月0.01P2004；A701412N67-0.0280.0580.2250.1490.1230.16310.022-0.065-0.0940.1160.10520.450*0.478*0

.0770.0750.705*0.2010.245*C0.030.1010.805*68例初治,31例复治,P2004;A70151.低患者生存期长(0.02),低2和低联合也预测病人对的反应.21,,67水平不能预测疗效对象:术后复发肺腺癌

36例方法:,,和2表达,组织学分类结果:7例,5例,乳状状17例实体腺癌伴有粘液7例乳头状腺癌>非乳头状(0.03),2无相关性,P2004;A7080晚期化疗失败82%放疗史79%284例313例>320例72/45年龄66.9岁18/92腺癌54%60例可评价

疗效3.4%,38.3%治疗时间:1月(0-29月)2月,1年生存15.7%97302初治患者泰素单药:2.4月,1年生存10%P2004;A7082结论•二线或三线治疗晚期不可手术疗效确切•只有少部分病人有效,东方人,女性,腺癌

•一线治疗肺泡细胞期研究结果令人鼓舞,有待期结果的证实•预测疗效的生物标记目前尚未完全肯定单药二线治疗()试验➢731期，0-3，1-3个方案➢中位年龄61y;64%;67%0,1.➢250%,含铂93%，泰素3

7%➢根据中心、分期、、对化疗最佳反应、化疗方案数、含铂与否进行分层➢主要终点：，次要：、、、毒性➢,2004;A7022二线结果488243P6.7m4.7m0.730.0012.23m1.84m0.61<0.001咳4.9m3.68m0.0

44.73m2.89m0.012.79m1.91m0.02:1–,,66疗效与毒副反应Erlotinib95%CIPBO95%CIOS(days)301274–315309282–343TTP(days)G3/4腹泻G3/4皮疹1676%10%146–183179<1%<1%1

54–202联合方案不改善生存与其它治疗结果的疗效与毒副反应值10.8m10.6m0.990.9521.519.30.36时间5.5m5.0m0.85.0325.1m4.9m0.940.36总体副反应99.5%99.5%G3/4腹泻与皮疹47.7%43.2%死亡

5327的亚组分析•单因素分析:分期,体重下降,年龄,性别,种族,状态,组织学类型不能预测病人对的反应•不吸烟者A组(44例)为23月,相同对照组为10月0.49,950.28-0.85,.P2004;A70

71对象40例复发，年龄59岁,21女/19男腺癌30例,2个方案24例，3方案3例方法:期剂量1501521天为一周期联合二线治疗期研究,.P2004联合治疗复发的疗效与毒性I期未达到剂量限制性毒性副作用轻

中度，皮疹、腹泻和蛋白尿两药间无相互作用7例(17.5%)、2例(5%)、14例(35%)9.3月，4.6月结论•二线或三线治疗不可手术有效,与相似•联合标准化疗一线治疗不改善疗效吸烟影响•联合健择治疗高龄

可能有效期结果C225联合治疗晚期—随机期•对象：初治、中位年龄58y(34-75)、中位90、期92%、腺癌42%、42%鳞癌；101/112肿瘤表达.•225•例数43(10f,33m)43(12f,31m)•31.7%20%•18/317/13•4.74.2泰索帝联合225()二线治疗

:研究设计继续应用泰索帝/C225化疗耐药或抗拒1+()1815泰索帝752q3400225022502退出研究疾病进展缓解或疾病稳定.,..2003(2581)疗效：缓解与生存•(%):1(1.9)•(%):11(20.4

)•(%)18(33.3)•疾病控制率()30(55.6)••:2.6月•中位生存：7.5月(54).,..2003(2581)C225C225靶点或活性干扰细胞周期,诱导同左凋亡,抗血管生成,下调半衰期6天6-12小时给药法每周每日痤疮样

皮疹,过敏(2%)痤疮样皮疹,腹泻用法静注口服活性无-20%筛选参数无期一线化疗失败0-1分阳性或阴性4002首剂,2502/周29例阳性2例5例G3/4皮疹,疲乏,.P2004;A7084所有病人均可从分子靶向药物治疗中获益？•女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及

•2250500•3%3%3%•24%16%19%•14%12%13%•6%2%4%•12%9%10%G2G2与同时应用或先用G2细胞周期停止于G2期.先用,后用G2细胞周期停止于G1期,G2作用减弱生存增加,凋亡减少B,.2004;A7028受体突变与疗效•,

NJ2004•15/581/61.•:15/70,1/49•9/45;7/74•8/142•2花生四稀酸3凋亡↑凋亡↑22222α22↑,↓,↓2生长因子,肿瘤,炎症年龄60岁43/100/1/2=31

/20/2腺/非腺:30/23一线含铂方案2.3%,23.3%41.9%4,7G3/4中性粒减少4/2G3神经/疲乏/贫血=3/1/1泰素802*6w400S,.P2004;A7337泰素帝联合2抑制剂二线治疗晚期铂治疗进展或泰素帝752/3w×6

复发400至.中位年龄:60.4以前化疗周期数1.5:,,,.P2003;A2697:13.3%(1例3例),53.3%20.6周11.3月G3/4毒性:中性球减少29.4%,6例发热性中性球减少,1例死于败血症.不增加毒性.两者联合安全有效,与泰素帝单药相比,

延长和生存期.4.1.3.2.:(20026)7.5151:2:,.P2000;A1896联合治疗晚期单纯化疗化疗7.515例数323232(%)19%28%31.5%死亡2023’s对照组7.515N25223212%31%31%3.9m4.4m7.4m12.3m1

4.1m17.9m每周泰素联合治疗失败•入选对象：20例，可测量病灶0-2•G(250)，P(602)D1,8,15q4w.•主要终点为，次要：毒性和•年龄64岁;4/16;腺/鳞癌12/5•18例含铂，16例含紫杉醇•中位周期2•6(30

%)，6(30%)•中位97天，157天•G3/4中性球10%,G3肺毒性(10%).结论•和单药二线或三线治疗有效•2抑制剂联合化疗泰杉醇二线治疗可能效•抑制联合单抗能增强疗效(2)•C225二线治疗同样有效,一线联合化疗,能增加化疗的疗效•250谢谢

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