【文档说明】肺癌靶向维持治疗病例分享-课件.pptx，共(29)页，9.296 MB，由小橙橙上传

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肺癌靶向维持治疗病例分享一般情况既往诊疗诊治经过◼入院前于外院按“胸膜炎”对症治疗(具体不详),疼痛逐渐加剧◼后于2014-6-3至四川大学华西医院行胸部CT示:右肺中叶肿块,周围性肺癌估计性大,右侧第6肋骨骨折破坏,腰1椎体骨质破坏,骨转移估计性大◼开具氨酚

羟考酮片口服并至我院进一步诊治病例资料一般情况既往诊疗诊治经过病例资料第一时期——止痛、明确诊断➢止痛:盐酸羟考酮缓释片10mgpoQ12h➢唑来膦酸4mgivgtt抑制骨质破坏➢腹部彩超:肝脏、双肾上腺

等未见癌转移➢头颅MRI:未见颅内转移➢经皮肺穿刺活检:<右肺中叶>中-低分化腺癌➢四川省肿瘤医院全身骨扫描:胸廓、脊柱、骨盆、右肩部可见放射性异常浓聚区➢诊断:右肺中叶腺癌伴全身多处骨转移一般情况既往诊疗诊治经过病例资料第二时期——同步放化疗➢2014-06-26起TP方案化疗共计5周期➢20

14-06-30起右第6肋骨转移部位放疗DT:30Gy/3Gy/10f➢2014-08-18起右肺中叶肿瘤三维适形放疗DT:66Gy/2Gy/33f一般情况既往诊疗诊治经过病例资料第三时期——靶向治疗维持➢EGFR基因检测:19-Del突变

➢2014-10-13起口服特罗凯150mgqd基线影像学表现病例资料2016、06、26放化疗后、服用特罗凯前影像病例资料2016、10、08特罗凯治疗期间影像随访病例资料2014-11-122015-01-122015-04-082015-06-082015-08-07201

5-10-092015-12-032016-02-03思考TKI一线？TKI二线？TKI维持？如何让晚期EGFR+非小细胞肺癌患者获益最大化?EGFR敏感突变患者的一线or二线治疗？应尽估计先检测EGF

R与ALK基因确定组织学类型前优先考虑能否检测基因EGFR/ALK阴性应考虑ROS1检测八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancet

Oncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012研究RR中位PFSIPASS71、2%vs47、3%9、8vs6、4月First-SIGNAL84、6%vs

37、5%8、4vs6、7月WJTOG340562、1%vs32、2%9、6vs6、6月NEJGSG00273、7%vs30、7%10、8vs5、4月OPTIMAL83%vs36%13、1vs4、6月EURTAC58%vs15%9、7vs5、2月LUX-LUNG361%

vs22%11、1vs6、9月LUX-LUNG667%vs23%11、0vs5、6月关于EGFR突变阳性患者,TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗关于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约

30%10-11个月5-6个月OS困境MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASC

O2012研究药物对比组ORRPFSOSIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9、5:6、3月(HR0、48)21、6:21、9月(HR1、0)NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10、8:5、4月(HR0、30)27、7:26、6月(

HR0、89)WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9、6:6、6月(HR0、52)35、5:38、8月(HR1、18)EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂吉西他滨/多西他赛58%:15%9、7:5、2月(HR0、37)19、3:19、5月(HR1、04)OPTIMA

L厄洛替尼卡铂吉西他滨83%:36%13、7:4、6月(HR0、16)22、7:28、9月(HR1、04)LUX-LUNG3阿法替尼顺铂培美曲塞61%:22%13、6:6、9月(HR0、47)NA这些随机III期临床研究都在重

复同一个故事:不管一代依然二代TKI,不管中国依然外国1、一线应用TKI的PFS优于化疗2、不管一线依然二线应用TKI,OS没有显著差异一项回顾性研究显示一线TKI治疗估计会降低后续化疗的敏感型化疗对后线TKI的影响❖化疗前有34、5%(91/264)的血液样本

检测到有EGFR突变,但化疗后仅检测到23、1%(61/264)的患者血浆样本有突变。EGFR突变率的降低有统计学显著性(P＜0、001)❖新辅助化疗后肿瘤组织的EGFR突变率也有相似的下降[34、9%(22/63)对19、0%(12/63),P=0、013]一

线TKI,是否让患者错过了化疗的机会？临床研究一线接受TKI一线接受化疗一线接受TKI的比例后续双药化疗的比例一线接受化疗的比例后续TKI的比例WJTOG3405100%61%100%91%NEJ002100

%64、9%100%98、2%OPTIMAL100%52%100%64%MitsudomiT,etal、2012ASCOAbstract#7521;InoueA,etal、2011ASCOAbstract#7519、

ZhouC、etal、2012ASCOAbstract#7520、一线TKI进展后二线接受化疗的比例好像更低支持突变患者一线使用EGFR-TKI的数据:耐受性良好1、TonyMok,etal、NEJM2

009、2、ZhouC,etal、AnnOncol、2013Jun;24(6):1615-22、FACT-LTOILCS80706050403020100出现改善的患者%EGFR化疗TKIEGFR化疗TKIEGFR化疗TK

I支持突变患者一线使用EGFR-TKI的数据:显著提高患者生活质量癌症治疗功能评估肺癌亚量表试验结局指数早期应用TKI能够降低突变患者脑转移发生率ClinCancerRes、2012August15;18(16):4406–4414、doi:10、

1158/1078-0432、CCR-12-0357、The6-,12-,and24-monthcumulativeriskofCNSprogressionwas1%,6%,and21%intheEGFR-TKIgroupparedwit

hcorrespondingratesof7%,19%,and32%inthechemotherapygroup(P=0、026)EGFR敏感突变患者的一线治疗•PFS获益,ORR提高•快速显著缓解症状•生活质量显著提高•PS评分不受限制•服用方便化疗•化疗是

一线治疗标准方案•重视组织学类型的优选方案•维持治疗可将化疗疗效最大化TKI•一线TKI进展后二线化疗依从性•肿瘤异质性•标本量•检测方法的普及与标准化•PS评分影响•不良反应利弊口服方便给药不需要预处理与后续处理更好的良好耐受性生

活质量的明显改善TKI与化疗相比其他方面的获益首先应保证不错失最有效的治疗手段Gridelli,etal、LungCancer2011EGFR基因敏感突变的NSCLC患者死亡死亡死亡死亡患者只接受了一线的治疗

一线EGFR-TKI二线化疗(3线)一线化疗二线EGFRTKI一线EGFRTKIABCD理论生存期进展进展进展进展进展进展快速进展(3线)一线化疗快速进展NCCN2016推荐:关于EGFR敏感患者,不管何种突变的发现时机,都应选择TK

I作为首选关于明确的EGFR基因突变阳性患者,TKI是唯一首选的基石治疗晚期NSCLC的全身治疗::晚期NSCLC应在诊断的同时常规进行EGFR基因突变与ALK基因检测,依照EGFR与ALK基因状况制定相应的治疗策略。EGFR基因突变同时不存在耐药基因的晚期NSCLC患者推

荐EGFR-TKI一线治疗,ALK融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。化疗期间检测出EGFR突变应如何治疗？接着化疗CRPR完成4-6个周期TKI维持治疗？1:1未化疗的晚期NSCLCn=1,949未进展n=889(46%)4周期一线含

铂两药化疗*安慰剂PD厄洛替尼150mg/dPD强制性肿瘤采样•分层因素:▪EGFRIHC(阳性vs、阴性vs、中间)▪分期(IIIBvs、IV)▪ECOGPS(0vs、1)▪化疗方案(顺铂/健择vs卡铂/多西紫杉醇vs、其他

)▪吸烟史(正在vs、曾经vs、从不)▪区域•共同主要终点:−所有患者的PFS−EGFRIHC+肿瘤患者的PFS•次要终点:−所有患者及EGFRIHC+肿瘤患者的OS;EGFRIHC-肿瘤的PFS;生物标记物分析;安

全性;至症状恶化时间;生活质量*顺铂/紫杉醇;顺铂/健择;顺铂/多西他赛顺铂/长春瑞滨;卡铂/健择;卡铂/多西紫杉醇卡铂/紫杉醇SATURN研究设计Cappuzzoetal,LancetOncol2010,11(6):521-9主要终点PFS*:所有患者(ITT)

PFSprobability1、00、80、60、40、20081624324048566472808896Time(weeks)HR=0、71(0、62–0、82)Log-rankp<0、0001Erlotinib(n=437)Placebo(n=447)*PFS从随机化开

始接受维持治疗计算;每6周评估一次Cappuzzoetal,LancetOncol2010,11(6):521-9PFSprobability1、00、80、60、40、20HR=0、71(0、62–0、82)Log-rankp<0

、0001ErlotinibPlaceboPFSat12wks(%)5340PFSat24wks(%)3117mPFS(weeks)12、311、1OS:所有患者(ITT)Cappuzzoetal,LancetOncol2010,11(6):521-9感谢您的聆听！