【文档说明】非小细胞肺癌患者的维持治疗培训课件.ppt，共(44)页，601.979 KB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-247800.html

以下为本文档部分文字说明：

非小细胞肺癌患者的维持治疗前些年一些大宗病例的术后5年生存率非小细胞肺癌5年生存率1963年9%2011年15%非手术治疗的总体生存:7~11月非小细胞肺癌Cancerstatistics2011YearAuthorsSurgicalcases5-yea

rsurvival(5%)1988DingJA204831.8%1988PeiGT133633.4%1988LiaoML236340.6%1999FangDK147142.4%1999WuYL175739.8%2005LiuSK138038.9%2005ZhangZY157439.0%T

otal1356737.98%2非小细胞肺癌患者的维持治疗肺癌的治疗◼单纯外科治疗◼外科为主的综合治疗◼内科治疗：大约80%，中位生存时间约8-10个月大约20%5年生存率约为40%3非小细胞肺癌患者的维持治疗NSC

LC的辅助、一线与一线维持治疗辅助治疗一线治疗一线维持治疗适用对象可手术切除的NSCLC晚期NSCLC可耐受化疗者晚期NSCLC一线化疗后未进展者疾病分期IB-IIIAIIIB、IVIIIB、IV治疗目标消灭可能存在

的微小转移灶提高治愈率延长生存期改善生活质量延长生存期改善生活质量治疗起始手术后(尚未复发前)确立晚期的诊断后一线治疗结束尚未进展前辅助治疗定义来自肺癌诊断治疗学，人民卫生出版社2008年第一版4非小细胞肺癌患者的

维持治疗晚期肺癌一线标准化疗药物2002年，ECOG1594研究，IIIB或IVNSCLC4组方案无显著差异：紫杉醇+顺铂健择＋顺铂泰索帝＋顺铂紫杉醇＋卡铂缓解率(15%-21%)中位生存期（7.4–8.2月）一年生存率(31%-36%

)5非小细胞肺癌患者的维持治疗◼一线化疗未PD的患者继续接受治疗可能◼延缓疾病进展◼延缓症状恶化◼延缓死亡时间诊断PD二线治疗直到PD死亡一线治疗含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD维持治疗新的治疗模式新模式——维持治疗

6非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么会提出“维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI能作为维持治疗吗？7非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么会提出“

维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI能作为维持治疗吗？8非小细胞肺癌患者的维持治疗4个周期以后的化疗没有显著增加疗效作者年份研究设计中位生存(月)1年生存率(%)PDipie

rre2001诱导化疗缓解的患者观察Vs.长春瑞滨12.510.553%40%NSSocinski2001卡铂/紫杉醇：4周期Vs.持续使用直到PD6.68.528%34%0.63Smith2001MVP3周期Vs.6周期6722%25%0.2⚫增加化疗周期没有

显著提高缓解率并改善生存期9非小细胞肺癌患者的维持治疗化疗的局限性◼化疗疗效往往在2、3个周期后最明显，而后续3-4个周期的化疗只能起到巩固治疗的作用◼3-4周期化疗后继续化疗不增加疗效，却常常会因毒副反应的增加影响生活质量◼因此，3-4周期化疗后应考虑更加有效

的治疗方案→维持治疗10非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么会提出“维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI能作为维持治疗吗？1

1非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的定义NSCLC随机入组标准化疗3或4个周期最多不超过6周期疗效CR/PRSD停止原化疗方案改用某一单药PD或不可耐受的毒性可以是原先化疗方案中的某一个药物可以是原先化疗

方案外的某一个药物12非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么会提出“维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI能作为维持治疗吗？13非小细胞肺癌患者的维持治疗可能成为维持治疗的理想药物◼疗效明确的药物

◼肿瘤缓解或稳定◼可延长TTP◼无蓄积毒性且耐受性良好14非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么会提出“维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI能作为维持治疗吗？15非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化

疗药物一：长春瑞滨MIP维持–不延长OS，但毒性明显Westeel,JNCI2005长春瑞滨安慰剂MST(月)10.212.51YS(%)40.452.33/4度感染(%)12.23/4度神经毒性(%)6.6P=0

.4416非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物二：吉西他滨◼显著延长疾病进展时间◼总生存期未显著延长◼症状恶化与疾病进展在患者中协同发生率较高，大部分患者先经历症状恶化后两个月内疾病进展BrodowiczT,LungCancer.2006;52(2):155-63PetersonP,

ASCO2006,Abs#714017非小细胞肺癌患者的维持治疗吉西他滨维持治疗组出现较多的3-4度不良事件BrodowiczT,LungCancer.2006;52(2):155-63PetersonP,ASCO2006,Abs#7140

18非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物三：多西他赛化疗后立即与延迟多西他赛的III期研究入组⚫IIIB/IV期NSCLC⚫既往未化疗⚫PS0–2⚫无脑转移吉西他滨/卡铂(n=552)◼G:1000mg/m2,d1,8◼C:AUC5,d1◼q3w/4wksR

立刻多西他赛75mg/m2d1,每3周方案直至PD或最多6周期DCRN=307延迟多西他赛(二线)75mg/m2d1,每3周方案直至PD或最多6周期主要终点：总生存期ASCO2007-FidiasPetal.,Abstract#LBA751619非小细胞肺

癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物三：多西他赛◼总生存期有利于立即多西他赛组的趋势，但两组间无显著性差异◼相比延迟多西他赛组，立即多西他赛组显著延长无进展生存期，显著提高缓解率◼两组严重药物不良反应发生率相似（26%~29%）ASCO2007-Fidia

sPetal.,Abstract#LBA751620非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物四：培美曲塞培美曲塞维持治疗的JMEN研究◼入组◼IIIB/IV期NSCLC◼PS0-1◼既往4周期化疗DCR患者◼吉西他滨◼多西他赛◼紫杉醇◼分别联合顺铂或卡铂◼随机因素◼性

别◼PS◼分期◼既往化疗最佳疗效◼非铂类药物◼脑转移随机2:1(n=663)培美曲塞500mg/m2，d1+BSCq3w安慰剂+BSCq3w直到PDPFSCiuleanuTEetal;JClinOncol2008,

26:(suppl.Abs.No.8011)21非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物四：培美曲塞◼在这项随机安慰剂对照研究中，培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非鳞癌亚组中◼初步总生存数据显示培美曲塞组延长OS，但未达统计学显著性差异，但是非鳞癌亚组获益明显◼培美曲塞维持治疗药

物安全性和耐受性良好CiuleanuTEetal;JClinOncol2008,26:(suppl.Abs.No.8011)22非小细胞肺癌患者的维持治疗维持治疗的候选化疗药物小结◼适合作为维持治疗的药物必须同时满足有效和安全性良好的特点◼长春瑞滨维持治疗未能延长生存，严

重毒性增加◼一线化疗获益者，立即多西他赛比延迟多西他赛的无进展生存期更长◼吉西他滨与培美曲塞的两个III期研究证实两个药物维持治疗可以显著延长TTP/PFS◼存在的问题：四个研究中，维持治疗总生存期均没有显著延长，原因有待进一步研究23非小细胞肺癌患者的维持治疗思考的问题◼为什么

会提出“维持治疗”？◼什么是维持治疗？◼什么样的药物可能成为理想的维持治疗？◼化疗能作为维持治疗吗？◼EGFR-TKI（易瑞沙）能作为维持治疗吗？24非小细胞肺癌患者的维持治疗25非小细胞肺癌患者的维持治疗2012年NSCLC肿瘤驱动基因的加速发现◼2

012，非吸烟腺癌仅5.8%的患者无明确的肿瘤驱动基因1.9%3.8%5.8%1.9%5.8%78.8%1.9%EGFR突变KRAS突变HER2突变EML4-ALKROS1融合RET融合未知LiF,etal.Cel

lResearch2012;22:928-931.26非小细胞肺癌患者的维持治疗INTACT2研究易瑞沙维持治疗腺癌患者的启示INTACT2：化疗≥90天的腺癌患者HerbstRS,etal.JClinOncol

2004;22:785-794.生存时间(月)生存概率(%)13.617.1易瑞沙250mg/d+化疗安慰剂+化疗P=0.0527非小细胞肺癌患者的维持治疗易瑞沙维持治疗中国患者的回顾性对照研究入组条件⚫年龄≥18岁⚫书面知情同意⚫组织学/细胞学证实的IIIb/IV

期复治NSCLC⚫距离末次化疗21天以上吉非替尼250mg/d直至出现不能耐受的毒性、PD或死亡末次化疗是否复发N=173维持治疗组N=62复发治疗组N=111王孟昭等,中华肿瘤杂志2008;30(3):221-224选择2002年10月-2006年4月间协和医

院的患者进行回顾性研究28非小细胞肺癌患者的维持治疗吉非替尼维持治疗中国患者的回顾性对照研究25.016.512.59.2051015202530MSTPFS维持组复治组生存时间(月)P=0.0004P=0.000王孟昭等,中华肿瘤杂志2008;30(3)

:221-22429非小细胞肺癌患者的维持治疗化疗方案包括：卡铂+紫杉醇；顺铂+伊立替康；顺铂+长春瑞滨；顺铂+吉西他滨；顺铂+多西他赛化疗3周期后使用易瑞沙的WJTOG0203研究的设计HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.NSCLCIIIB/

IV期分层因素平衡⚫组织学类型⚫分期⚫性别⚫化疗方案A组：化疗>3周期(最多不超过6周期)N=298B组:3周期化疗后使用易瑞沙250mg/d直至PDN=300R主要终点OS腺癌：~80%IV期：~82%30非小细胞肺癌患者的维持治疗继续化疗组继续易瑞沙组PCR2(0.7%)4(1.3%)PR8

5(28.6%)98(32.9%)SD124(41.8%)123(41.3%)PD73(24.6%)52(17.4%)NE13(4.4%)21(7.0%)Total297298ORR87(29.3%)10

2(34.2%)P=0.19易瑞沙维持治疗缓解率与继续化疗相当疗效一览HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.32非小细胞肺癌患者的维持治疗HR=0.8695%CI,0.72-1.0

3p=0.10易瑞沙维持治疗延长生存全组：总生存期MST继续易瑞沙组13.68继续化疗组12.89生存时间(月)0102030405060208010040600生存概率(%)HidaT,etal.JClinOncol.2

008;26:AbstrLBA8012.33非小细胞肺癌患者的维持治疗易瑞沙维持治疗显著降低进展风险达32%全组：PFSPFS继续易瑞沙组4.60继续化疗组4.27HR=0.6895%CI,0.57-0.80p<0.001无进展生存率(

%)无进展生存时间(月)0102030405060208010040600HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.34非小细胞肺癌患者的维持治疗易瑞沙维持治疗显著提高腺癌患者总生存期达7.6%HR=0.79;9

5%CI,0.65-0.98p=0.03腺癌亚组：总生存期HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.MST继续易瑞沙组15.42继续化疗组14.33208010040

600生存时间(月)0102030405060生存概率(%)35非小细胞肺癌患者的维持治疗3-4级不良反应单纯化疗(n=298),%化疗+易瑞沙(n=300),%P值贫血21.813.30.006白细胞减少39.937.00.461中性粒细胞减少75.870.70.153血小

板减少10.76.30.054厌食14.411.00.208恶心12.89.30.182乏力9.77.00.228HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.易瑞沙维持治疗不良反应发生率更低36非小细胞肺癌患者的维持

治疗3-4级不良反应(N)(%)肺炎21.2皮疹74.1腹泻31.7恶心10.6厌食31.8乏力21.2AST/ALT升高1911.0肌酐升高00易瑞沙维持治疗相关不良反应较少HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA801

2.37非小细胞肺癌患者的维持治疗易瑞沙维持治疗WJTOG0203研究总结◼含铂两药一线化疗后使用吉非替尼可显著延长患者的PFS时间◼虽然在全组中并未达到生存的显著性差异，但在预设腺癌亚组中，患者的OS显著延长◼第一次在大规模III

期临床研究中，证实了吉非替尼在一线化疗后的序贯治疗中，可以给腺癌患者带来生存获益HidaT,etal.JClinOncol.2008;26:AbstrLBA8012.38非小细胞肺癌患者的维持治疗INFORM研究设计易瑞沙用于NSCLC维持治疗⚫中国26家中心参与⚫约需入选300例患者⚫目

前研究已经启动⚫预计2010年得到最终结果易瑞沙250mg/d安慰剂每日一次口服IIIB/IV期NSCLC含铂一线两药化疗4周期到CR/PR/SDRPD39非小细胞肺癌患者的维持治疗INFORM研究中的PFSZhangL,etal.2011ASCO

Abstract7511.0312152125时间(月)无进展生存率(%)02040608010018698.5易瑞沙(n=105)2.6安慰剂(n=104)中位PFS(月)AstraZenecaDataOnFile.16.6易瑞沙(n=15)2.8安慰剂(n=1

5)中位PFS(月)01696112PFS概率(%)04060801002032486480自随机时间(周)4.8易瑞沙(n=148)2.6安慰剂(n=148)中位PFS(月)HR=0.42HR=0.17全组人群腺癌亚组EGFRM+亚组40非小细

胞肺癌患者的维持治疗OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.82,p=0.0012).中位症状恶化时间(LCS):4.3月(gefitinib)v2.3月(placebo).INFORM生活质量改善HanBH,etalW

CLC201141非小细胞肺癌患者的维持治疗晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药物MedianOS(月)HR(95%CL)forOS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨11.013.0p=0.195IFC

T-GFPC吉西他滨10.812.10.86(0.66-1.12)Belani吉西他滨8.09.30.97(0.72-1.30)Parament培美曲赛NRNRNR换药维持WesteelVinorelbine12

.312.3p=0.65Fidias多西他赛9.712.30.84(0.65–1.08)JMEN培美曲赛10.613.40.70(0.56-0.88)靶向维持SATURN厄洛替尼11.012.00.81(0.70–0.

95)INFORM吉非替尼16.918.70.84(0.62–1.14)FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:5

21-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO200

9ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.42非小细胞肺癌患者的维持治疗晚期非小细胞肺癌维持治疗的总结◼疗效明确且耐受良好的药物可能是理想的维持药物◼多西他赛、吉西他滨、培美曲赛维持治疗能显著改善PFS

/TTP，但总生存期均未显著延长◼多西他赛、吉西他滨及长春瑞滨均出现较高的3、4级不良事件◼培美曲赛维持治疗对鳞癌无效◼易瑞沙在亚裔腺癌患者特别是突变患者中可显著延长PFS以及改善患者生活质量43非小细胞肺癌患者的维持治疗谢谢！

44非小细胞肺癌患者的维持治疗