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非霍奇金淋巴瘤临床研究进展:2008淋巴瘤国际研讨会综述姜文奇中山大学肿瘤防治中心主要内容❑滤泡性淋巴瘤新进展❑弥漫大B细胞性淋巴瘤新进展❑套细胞性淋巴瘤新进展❑T/NK细胞性淋巴瘤新进展❑复发或难治淋巴瘤新进展❑PET-
CT在淋巴瘤诊治中的应用Flowcytometry,Molecularbiologicmethods,Cytogenetics,FISH,CGH,GEP临床特点形态学免疫和生物学信息诊断与治疗诊断方法方法发现常规
组织学研究形态学分类免疫过氧化酶染色谱系,根据蛋白表达确定亚型流式细胞学谱系,对细胞表面蛋白的主要评估分子生物学方法(Southernblotting、PCR)根据免疫受体基因和染色体重排确定克隆性细胞遗传学、FISH、比较基因杂交(CGH)包括易
位在内的染色体异常975个基因617个样本ABCDLBCLGCBDLBCL滤泡性淋巴瘤Burkitt’sRFH/MALTMCLPMBCLPTLD/SMZLCLL/SLL将来的诊断?淋巴瘤的病理分型•RappaportC
lassification(USA,useduntilthe70's)•LukesandCollinsClassification(USA)•BNLIclassification(UK)•Kielclassification(Europe,revisedin1988)•NCIWorking
Formulation(1982)•REAL-RevisedEuropean-AmericanLymphomaClassification(1994)•WHOclassificationofhaematopoieti
candlymphoidtissuestumours(2001)•WHOclassificationofhaematopoieticandlymphoidtissuestumours(2008)滤泡性淋巴瘤新进展▪临床
表现和预后存在差异▪OS长,却与PFS不相关▪Rituximab是近年来的主要进展,却不是根治性的▪治疗方法众多:最佳顺序或组合?▪需要开发新药▪需要可信的生物标志物FL治疗面临的挑战FollicularLymphomaTransfo
rmationAcceleratedIndolent10%to15%40%to65%20%to60%研究方案随访时间无病生存总生存R-CVPvsCVP(M39021)53月34月:15月(TTP)(p0.0001)(4年)83
%:77%(p=0.029)R-CHOPvsCHOP(GLSG2000)48月60月:29月(TTF)(p0.0001)(4年)90%:81%(p=0.039)R-MCPvsMCP(M39023)48月未达到:29月(PFS)(p0.0001)(4年)8
7%:74%(p=0.016)美罗华用于滤泡淋巴瘤一线治疗的随机对照研究R-CHOP治疗惰性B细胞淋巴瘤,同期或序贯?69例初治惰性B细胞淋巴瘤患者(65例为FL)随机化分组6×R-CHOP(R与CHOP同期,ArmC)6×R→6×CHOP(R与CHOP序贯,
ArmS)结果:可评价患者(67例)中位PFS49个月,估计7年PFS33%ArmC(n=34)ArmS(n=33)中位PFS36个月62个月(p=0.417)估计7年PFS28%39%结论:美罗华与CHOP方案同时还是序贯应用,其远期P
FS并无统计学差异;其远期疗效均不令人满意,需要进一步探索维持治疗方案以提高远期疗效。ASCO,2008SallesGA,etal.ASH2007.Abstract792.FL2000研究:美罗华对高肿瘤负荷FL患者的价值?R-CHVP-IvsCHVP-ICyclophospha
mideDoxorubicinEtoposidePrednisoneα-IFN2b4.5muTIWx18monthsCHVP-IR-CHVP-IR12months6monthsRituximab375mg/m2600mg/m225mg/m21
00mg/m240mg/m2Endpoint,%CHVP-I(n=183)R-CHVP-I(n=175)PValueEFS3753.0004FLIPI0-2.25FLIPI3-5.0002OS7984.1552FLIPI0-2.50FLIPI3-5.0
25-YearResults▪Rituximabadvantageinhighest-riskpatientsFL2000研究:美罗华对FLIPI高患者意义明显研究组试验患者诱导治疗维持vs观察无病生存时间SAKK35/98PhaseIII初
治/复发美罗华EFS↑12→23月ECOG1496PhaseIII初治CVPPFS↑15→61月EORTC20981PhaseIII复发CHOP±RPFS↑15→52月美罗华维持治疗滤泡性淋巴瘤显示生存优势GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23
HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)vanOersMHJ,etal.Blood2006CVPx8周期美罗华维持治疗(n=157*)(CVP后4周开始)(4x每周1次,每6月重复1次
,共4次)观察(n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)随机ECOG1496研究FLCVP方案一线诱导治疗后美罗华维持治疗HochsterHS,etal.2004ASCOAbstract6502322位初治惰性
淋巴瘤患者其中237位(78%)具有FL组织学特征1.00.80.60.40.20美罗华维持治疗中位PFS:61月年00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0p=0.00003观察中位PFS:15月无进展生存时间延长46月ECOG1496研究FLCVP方案一线诱导治疗后
美罗华维持治疗:PFSProbabilityHochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.3491.00.80.60.40.200123456美罗华维持:91%观察:75%p=0.03Probability年HochsterHS,etal.Blood2005;
106:106a(Abstract349)随访42月总生存时间ECOG1496研究FLCVP方案一线诱导治疗后美罗华维持治疗:OS复发FLCHOP每21天1次,最大6个疗程美罗华+CHOP每21天1次,最
大6个疗程随机化观察美罗华维持*美罗华*375mg/m2每3个月1次持续2年或直至复发CRPREORTC20981研究复发FLCHOP±R方案后美罗华维持治疗vanOersal.Blood2005;106:Abs.353
美罗华维持中位:51.6月观察中位:14.5月012345p<0.0001EORTC20981研究复发FLCHOP±R方案后美罗华维持治疗:PFS无进展生存时间延长36月Probability1.00
.80.60.40.20vanOersal.Blood2005;106:Abs.353年美罗华维持3年85.1%观察3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011EORTC20981研究复发FLCHOP±R方
案后美罗华维持治疗:OSvanOersal.Blood2005;106:Abs.353年长期使用Rituximab的毒性未知!人们担心的情况是:B细胞缺乏,免疫球蛋白降低,对新抗原反应降低,感染机会增高,偶发性中性粒细胞减少,病毒激活,肺毒性,心脏毒性FCγ
RIIIa?SNPsonIL-8,IL-2,IL-12B和IL-1RN?每位FL患者是否必需Rituximab维持治疗?从Rituximab获益3年OSFITIII期研究:放射免疫治疗用于初治FL患者诱导缓解后的维持治
疗?HagenbeekA,etal.ASH2007.Abstract643First-linetherapywithCHOP,CVP,CHOP-like,fludarabinecombination,chlorambuci
l,orrituximabcombinationInductionCR/CRuorPRRITRituximab250mg/m2onDays-7,0+90Y-ibritumomabtiuxetan0.4mCi/kgonDay0(n=208)Observation(
n=206)<25%MarrowInvolvedFITIII期研究结果TherapyN3-YrPFS,%PValueCTCD20+CTCVPvsR-CVP3213565<.0001R-MCP-IvsMCP-I1965280<.0001R-CHOP+I/BMTvs
CHOP+I/BMT4286384.0004R-CHVP-IvsCHVP-I3596278.003CVP+MRvsCVP+obs2873662<.0001CT+90-YRITvsCT+obs4142846.001HagenbeekA,etal.AS
H2007.Abstract643•CRrate:87%•MedianPFS:37months(RIT)vs13.5months(observation)•Medianfollow-up:35months聚乙二醇干扰素(pegylatedinterferon,PegInt)维持治
疗FL的I/II期临床试验27例初治FL患者(22例可评价)R-CHOP(18例6程,4例8程)15例CR6例PR14例患者完成了52周PegInt维持治疗结果:➢PegInt的中位耐受剂量为2.0mcg/kg
/wk➢最常见的不良反应有:疲劳、头疼、贫血、中性粒细胞减少及血小板减少,其中10例患者出现3度粒细胞减少➢中位随访时间34个月,3年的PFS及OS分别为70%和94%结论:在R-CHOP方案诱导缓解的FL患者中行PegInt维持治疗是可行的;PegInt所引起的副反应限制了
部分病人完成一年的维持治疗。ASCO2008含氟达拉滨的化疗方案在进展期FL一线治疗中的应用120例FL患者(65岁或以下)接受6×FCM(fludarabine,cyclophosphamide,mi
toxantrone)方案化疗❑119例可评价病例:99例CR(83%),13例PR(11%)❑46例评价分子水平缓解的患者:37例(81%)取得分子水平缓解❑中位随访时间为3.9年,共有32例患者出现复发❑5年PFS率为5
8%,多因素分析示PFS与患者PS状态(>or=2),结外侵犯(>or=2)及β2微球蛋白的升高有关❑5年的生存率为89%,PS状态及β2微球蛋白的水平与生存呈负相关❑16例患者出现3-4度的感染,2例病人在治疗过程中发生死亡结论:该项II期临床试验提示
,在年轻进展期FL患者中,FCM方案能够引起更高的临床及分子水平缓解,并能延长缓解持续时间。ASCO2008GITMO-IIL:HDS+AutograftvsCHOP+RDaysG-CSF01201802303001402APO+2DHAPG-CSFG-CSFhd-VP
16MITO/L-PAM+AutograftPBPCharvestRituximabRituximabRituximabhd-CyCHOP-RCHOP1-3CHOP4-6RituximabR-HDSASCO2008结果:CHOP
-RR-HDSCR62%85%(P<0.001)4年EFS28%61%(P<0.001)4年OS无统计学差异分子水平缓解率44%80%多因素分析:分子水平缓解率是PFS,EFS和DFS独立的预后因素在CHOP-R方案治疗后复发的患者中,有71%的患者又接受了
R-HDS的解救治疗。R-HDS解救治疗CR85%,3年EFS68%ASCO,2008ASCO2008•取得MR对疾病的控制非常重要,是独立的预后因素。•R-HDS对疾病的控制及分子水平的缓解明显优于C
HOP-R,但并未转化为OS的提高。•R-HDS方案对CHOP-R治疗失败的患者仍然有效。GITMO-IIL:HDS+AutograftvsCHOP+R—ASCO2008Update▪47chemo-sensitivepatients;medianage:53years▪Mediantime
fromdiagnosistoBMT:3years▪FCRconditioningandtransplantationin1999-2005▪100%CRaftertransplantation(median:5.5months)▪6-yearPFS:83%;6-yearOS:85%▪11%AG
VHD;51%CGVHDKhouriIF,etal.ASH2007.Abstract485.FL:AllogeneicBMT—M.D.AndersonUpdatePFSOSJClinOncol200523:8447-8452
.新的治疗手段改变FL患者的总生存弥漫大B细胞性淋巴瘤新进展NCCN指南推荐的一线治疗含蒽环类药物治疗侵袭性淋巴瘤§p<0.05Randomizedcontrolledtrialsevaluatingc
hemotherapyplusrituximabversusnon-rituximabregimensinaggressivehistologylymphoma美罗华用于DLBCL一线治疗OverallsurvivalGELA98-51p=
0.0073Failure-freesurvivalECOG3p=0.003MInT2Overallsurvivalp=0.0001p=0.000025Failure-freesurvivalRiCOVER-604R-c
hemochemoR-chemochemoR-chemochemoR-chemochemo1CoiffierJClinOncol2007;25:A8009;2PfreundschuhLancetOncol2006;7:379–913HabermannJCl
inOncol2006;24:3121–7;4PfreundschuhLancetOncol2008;9:105–168R8R5R6R<60y0.00.20.40.60.81.0012345678P<0.0001YearsSurviva
lProbabilityR-CHOP42CHOP25EFS(%)0.00.20.40.60.81.0012345678P<0.0001YearsSurvivalProbabilityR-CHOP42CHOP25EFS(%)R-CHOP42CHOP25EFS(%
)0.00.20.40.60.81.0012345678P<0.0001YearsSurvivalProbabilityR-CHOP52CHOP29PFS(%)0.00.20.40.60.81.0012345678P<0.0001YearsSurviv
alProbability0.00.20.40.60.81.0012345678P<0.0001YearsSurvivalProbabilityR-CHOP52CHOP29PFS(%)R-CHOP52CHOP29PFS(%)680.00.20.40.60.81.00123457Years
SurvivalProbabilityP=0.0001R-CHOP66CHOP42DFS(%)680.00.20.40.60.81.00123457YearsSurvivalProbabilityP=0.0001R-CHOP66CHOP42DFS(%)R-CHOP66C
HOP42DFS(%)0.00.20.40.60.81.0012345678P=0.0004SurvivalProbabilityYearsR-CHOP53CHOP36OS(%)0.00.20.40.60.81.0012345678P=0.0004SurvivalProbabil
ityYearsR-CHOP53CHOP36OS(%)R-CHOP53CHOP36OS(%)Coiffieretal.ASCO2007.Abstract8009.CHOP±R治疗DLBCL(GELA研究)CHOP
-14vsR-CHOP-14RICOVER-60Trial:PatientsAged61-80YearsLancetOncol2008;9:105–16RICOVER-60LancetOncol2008;9:105
–16除8×RCHOP-14较6×CHOP-14PR有统计学差别外,其余各组较6×CHOP-14CR,PR,SD,PD均无差别。MonthsMonthsLancetOncol2008;9:105–16RICOVER-60RICOVER-60结论:❖6程
R-CHOP-14较CHOP-14明显改善EFS、PFS和OS。❖化疗6程后再增加化疗疗程未能改善OS。❖对老年患者,本研究采用的4种方案中以6程R-CHOP-14最佳。LancetOncol2008;9:105–16局限期高危侵袭性B细胞淋巴瘤:3程RCHOP联合侵犯
野放疗----SWOGStudy0014结论:1.Rituximab的加入对局限期高危侵袭性B细胞淋巴瘤改善生存方面有意义,但不如晚期患者获益大;2.即使加入Rituximab仍有持续复发患者;3.局限期与晚期
患者生物学行为不同,有待探索新疗法。JClinOncol2008,26:2258-预后差的老年DLBCL患者采用剂量密度美罗华治疗:DSHNHL协作组DENSE-R-CHOP-14临床研究ASCO,2008:Ab85086×CHOP-14+12
×R*vs6×CHOP-14+8×R***:美罗华(375mg/m2)分别在第0,1,4,8,15,22,29,43,57,71,85和99天执行**:源自Ricover-60研究结果:(1)CR:83%vs78%,EFS和OS无差异(2
)亚组分析发现,DENSE-R-CHOP-14方案对IPI3-5患者,CR:68%提高至81%1年EFS:65%提高至74%MINT研究分析最大肿瘤直径(maximumtumordiameter,MTD)对预后的影响?824例患者
入选MINT研究,其中有可评价的MTD资料的为802例CHOP样方案CHOP样方案联合美罗华3年EFS:MTD<5.0cm78.2%83.2%MTD≥10.0cm41.3%72.7%3年OSMTD<5.0cm92.9%98.0%MTD≥10.0cm73.5%
85.2%美罗华能够减少但并不能完全消除MTD对于年轻DLBCL患者预后的负面影响,即能够扩大对巨块型疾病的定义——应用美罗华后巨块型疾病的临床分界点可提高至10cm。在美罗华免疫化疗方案中,MTD超过10cm的DLBCL患者预后较差。ASC
O,20082周或3周的CHOEP方案最大耐受剂量?CHOEP-14和CHOEP-21方案分别设4个剂量水平:CTX:1000-1200-1400-1600mg/m2ADM:55-60-65-70mg/m2VP-16:375-450-525-600mg/m2结果:CHOEP-
14方案最大耐受剂量为第二剂量水平CHOEP-21方案最大耐受剂量为第四剂量水平CHOEP-14方案(47例)CHOEP-21方案(92例)4年EFS47.9%66.2%4年OS62.1%73.4%结论:剂量提高的CHOEP方案是可行的CHOEP
-21方案的疗效较好,可能是因为6程CHOEP-21方案较6程CHOEP-14方案在药物总剂量方面得到明显的提高ASCO,2008ER-CHOP方案用于初治DLBCL的可行性?依帕珠单抗(epratuzumab)36
0mg/m2美罗华375mg/m2标准CHOP化疗结果:血液学毒性:4度中性粒细胞减少,3-4度的贫血和血小板减少非血液学毒性有:神经感觉障碍、疲劳及呕吐中期分析:34例可评价,16例CR,3例CRu(56%CR+CRu),13例PR(3
8%),2例SD,ORR为94%结论:ER-CHOP方案是安全有效的。每3周重复共6程ASCO,2008DA-EPOCH-RinDLBCLJClinOncol,2008,26:2717-2724结论:1.与DA-EPOCH历史对照,
DA-EPOCH-R对IPI低的DLBCL患者疗效较好2.R逆转Bcl-2对肿瘤增殖的作用3.DA-EPOCH-R对Bcl-6阳性患者疗效优于Bcl-6阴性患者Rituximab联合化疗克服DLBCL耐药性的模型套细胞性淋巴瘤新进展Blood,2008,111:558-565MIP
I用于晚期MCL患者的预后判断患者总生存的4个独立预后因素:年龄,PS,LDH,白细胞数目。Ki-67是独立于MIPI的预后因素。MIPI=[0.03535×年龄(岁)]+0.6978(如果PS>1)+[1.367×log10(LDH/ULN)]+[0.939
3×log10(白细胞数)]。IR:5.7≤score<6.2Blood,2008,111:558-565结论:MIPI是首个适用于晚期MCL患者的预后指标。交替使用的联合化疗方案在初治MCL中的II期临床研究CTAP(cyclophosphamide,teniposi
de,doxorubicin及prednisone)与VMAC(vincristine,high-dosemethotrexate及cytarabine)交替使用4-6程作为诱导化疗,在65岁或以下患者中接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)巩固
治疗,在一些55岁或更年轻患者中如有合适的HLA配型将接受异体造血干细胞移植(allo-HSCT)❑25例初治的MCL入组试验,诱导化疗阶段ORR为74%❑17例患者接受了造血干细胞移植治疗,其中自体移植13例,异
体移植4例。包括移植在内的治疗相关的死亡率为4%❑所有病人的5年EFS和OS分别为35%和50%❑中位随访时间66个月,接受自体造血干细胞移植巩固治疗的患者5年EFS和OS分别为54%和75%结论:该项研究结果表明:初治MCL患者经CTAP/VMAC交替方案诱导缓解后再行auto-HSCT
能够取得更好的5年EFS和OS。ASCO,2008GEMOX-R在晚期复发或难治套细胞淋巴瘤中的应用9例复发、5例难治的MCL患者入组试验,所有患者均有高危预后因素,中位年龄为69.5岁❑ORR85%,9例(64%)CR❑中位随访时间11个月,12月的OS58
%,PFS45%❑主要的副反应:3-4度的血小板减少❑患者PS状态、IPI评分与GEMOX-R方案的总生存率呈负相关结论:GEMOX-R方案在晚期复发或难治套细胞淋巴瘤中具有较好的临床疗效和可以接受的副反应。ASCO,2008复发/难治的惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的治疗❑苯达莫司汀联合美罗华方
案(B-R方案):41例患者入组,26例可评价疗效ORR88%(23例),9例CR主要毒性反应:严重骨髓抑制和感染❑硼替佐米联合氟达拉滨±美罗华:23例患者入组,17例可评价疗效CR3例,PR4例,SD8例,PD2例硼替佐米联合氟达拉滨不加美罗华时并未
观察到剂量限制性毒性;加用美罗华后出现剂量限制性3-4度血液学毒性毒性❑硼替佐米联合美罗华、环磷酰胺及强的松(R-CBorP方案):39例患者入组给药方法1:硼替佐米d2,d8天执行,剂量由1.3升至1.8mg/m2给药方
法2:硼替佐米d2,d5,d9及d12执行,剂量由1.1升至1.5mg/m2两组耐受性良好,主要的血液学和非血液学毒性大都为1-2级3-4级的非血液学毒性包括:腹泻、脱水及神经毒性第1组可评价患者12例,2例CR,5
例PR及5例SD第2组可评价患者15例,3例CR,8例PR,3例SD及1例PDASCO,2008❑MCL预后有待提高❑MIPI有利于临床研究数据的比较❑目前的一线治疗多为诱导化疗联合巩固或维持治疗❑对复发性MCL宜采用新药或新方法治疗(如蛋白酶体抑制剂、mTOR抑制
剂、免疫调节剂或非去髓性干细胞移植)❑临床研究非常重要T/NK细胞性淋巴瘤新进展PTCL的发病率存在明显地区差异HematolOncol2008;26:8–20含蒽环类方案治疗T/NK细胞淋巴瘤有效率和生存情况分型CR(%)5年生存率(%)ALK+间变
T细胞75-9560-90血管免疫母细胞型50-7010-30非特异性外周T细胞40-6010-30局部鼻腔NK/T(+RT)40-6030-50晚期鼻型NK/T0-150-10肠病型20-405-20肝脾型30-505-15皮下脂膜炎型30-4025-45PT
CL-U的预后指数(PIT)OverallsurvivalofPTCLUaccordingtotheIPI(5yOS):Lowrisk0-1:59%low-intermediaterisk2:46%;highinterme
diaterisk3:40%highrisk:18%IPI和PIT用于PTCL-U孰优孰劣?OverallsurvivalofPTCLUaccordingtoproposednewprognosticindex(PIT:age>60,performancestatusP2,e
levatedLDH,bonemarrowinvolvement)(5yOS):Group1,0factors:62%Group2,1factor:53%Group3,2factors:33%Group4,3/4factors:18%外周T/NK细胞淋巴瘤新的预后模型
本研究收集了1993年至2006年间单中心分别参与NHL-B1、NHL-B2、highCHOEP、MegaCHOEP和RICOVER60研究的331例成熟T细胞淋巴瘤患者❑中位观察时间3.6年,3年OS和EFS分别是65%
和51%❑单变量分析显示:OS和EFS受IPI的其中任何一个因素影响❑多变量COX模型显示:除晚期这一因素外,其余因素均有意义❑年青(≤60岁)、LDH小于或等于正常值上限者接受CHOP-14或CHOP-21方案联合VP-16化
疗3年EFS更佳(71vs.50%)。❑年老患者未能从加入VP-16获益。年老患者接受CHOP-14较CHOP-21具有更佳EFS的趋势(p=0.069)❑RICOVER研究显示,与接受6个疗程CHOP-14化疗相比,60岁以上患者接受8个疗
程CHOP-14未显优势Lugano2008T/NK细胞淋巴瘤的靶点及其靶向治疗?•IL-2RDenileukinDifititox•CD52阿来组单抗•组蛋白乙酰化酶抑制剂SAHA,Depsipeptide•蛋白酶体抑制剂硼替左米•维甲酸类DenileukinDif
titox(Ontak,DD)治疗CTCL的3个大型III期临床试验DD为白介素-2受体融合蛋白,是FDA快速通道批准的治疗表达CD25的皮肤淋巴瘤患者的新型药物Study#10和#11仅收治CD25(+)的CTC
L患者(免疫组化示CD25在>20%的肿瘤细胞中呈阳性),在Study#14中,同时也收治CD25(-)的CTCL患者307例CTCL患者入组,其中安慰剂组44例,DD治疗组263例❑安慰剂组:ORR、CR、PR分别为15.9%、2.3%和13.6%❑DD治
疗组:ORR、CR、PR分别为38%、9.1%和28.9%❑CD25(+)患者:ORR47.5%(11.0%CR,36.4%PR)❑CD25(-)患者:ORR30.6%(8.3%CR,22.2%PR),均高于安慰剂对照组❑经Study#10和#11试验治疗后出现复发的患者,有29例又参与S
tudy#14研究,其OR、CR、PR率分别为27.6%、6.9%和20.7%。大多数不良反应均较轻微并可耐受。结论:这是目前最大的有关皮肤T细胞淋巴瘤的随机、安慰剂对照的临床实验。DD疗效确切,CTCL
患者从DD治疗中获益与其CD25的表达情况并无明显的相关性。ASCO,2008组蛋白脱乙酰化酶抑制剂Panobinostat(LBH589)在皮肤T细胞淋巴瘤中的II期临床试验40例晚期复发患者入组第1组(接受过bexarotene治疗)25例第2
组(未接受bexarotene治疗)15例仅有第1组10例患者可评价:PR3例,SD4例,PD3例最常见的不良反应包括:血小板减少、腹泻、疲劳、乏力、高甘油三酯血症、味觉障碍、恶心及皮肤瘙痒ASCO,2008组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat联合RXR选择性激动剂bexarotene治
疗皮肤T细胞淋巴瘤的I期临床研究19例进展、复发或难治的皮肤T细胞淋巴瘤患者入组18例接受超过1疗程治疗疗效:1例CR,3例PR,12例SD及2例PD最常见的药物相关毒性:高甘油三酯血症(50%),高胆固醇血症(28%),甲状腺功能减退(28%)
,昏睡/疲劳(28%)。中性粒细胞减少11%,2例患者出现剂量限制性毒性。2例患者出现药物相关的严重不良事件:皮肤坏死、淋巴管炎+淋巴结脓肿,经治疗可恢复。结论:vorinostat和bexarotene合用在晚期CTCL患者中可以耐
受,并有一定的临床疗效,需进一步确定其最大耐受剂量。ASCO,2008BLOOD,2005,106(12):3785-3790局部肿瘤侵犯优于IPI用于预测IE/IIE结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)的生存Subcutaneouspa
nniculitis-likeT-celllymphomaBlood,2008;111:838-845复发或难治淋巴瘤的治疗进展节拍化疗4种口服化疗药物的组合:强的松20mg(早餐后),环磷酰胺50mg(午
餐后),依托泊甙50mg(晚餐后),丙卡巴肼50mg(睡前),同时应用口服止呕药。上述方案每天一次,当白细胞低于3.0x10(9)/L时暂停。当白细胞恢复正常后重新开始,同时根据病人的耐受情况对方案进行调整,可改
为每天一次、隔天一次或每周口服5天等不同组合80例患者入组,ORR69%,包括CR36%和PR33%,耐受性和有效性较好与侵袭性淋巴瘤相比,惰性淋巴瘤具有更好的治疗反应率及更长的治疗持续时间结论:由4种口服化疗药物组成的节拍化疗方案
具有连续不间断用药的优势,为复发或耐药淋巴瘤患者尤其是惰性淋巴瘤患者提供了一种简便、有效、可耐受的治疗方案ASCO,2008TTR方案在NHL患者解救治疗中的应用紫杉醇、托泊替康和美罗华联合72例既往未接受过紫杉醇、托泊替康或美罗华治疗的患者入组。
在2-6疗程治疗后出现缓解者可立即接受自体干细胞移植,共有31例(44%)患者接受了自体干细胞移植。中位随访时间为70个月,ORR70%,包括CR42%既往接受含或不含铂类方案化疗的患者ORR分别为45%和80%所有患者中位EFS时间为16.1个月,其
中未接受移植组患者的中位EFS时间为3.5个月,接受移植组患者中位EFS时间尚未达到。所有患者中位OS时间为38.7个月,其中未接受自体干细胞移植组患者的中位OS时间为13.6个月,接受移植组患者的中位OS时间尚未达到。两组EFS和OS的差别均具有统计学意义。3-4级毒性反应主要包括中性粒细胞减
少、血小板减少及中性粒细胞减少相关的发热。结论:TTR方案在难治或复发淋巴瘤患者的解救治疗中具有较好疗效,对于既往接受含铂类方案治疗失败的患者仍有一定的疗效。合用ASCT能进一步提高其疗效,到目前为止中位EFS及OS时间并未
达到。血液学的毒性是期最大的不良反应。ASCO,2008放射免疫治疗CHOP方案联合放射性免疫治疗弥漫大B细胞淋巴瘤II期临床试验20例老年初治DLBCL患者(年龄为60岁或以上)入组所有患者均先行6程的CHOP方案化疗,化疗结束6-10周后再接受90Y替伊莫单抗(90Yibritum
omabtiuxetan,Zevalin)治疗ORR100%,包括CR95%,PR5%中位随访时间15月,2年估计PFS75%,2年OS95%毒性包括3-4级的血液学毒性,最常见为中性粒细胞减少(12例
)及血小板减少(7例)结论:CHOP方案联合Zevalin在老年DLBCL中安全有效ASCO,2008FLUMIZ方案(氟达拉滨、米托蒽醌、Zevalin)在滤泡性淋巴瘤中的应用研究61例III期或IV期的初治滤泡性淋巴瘤
患者接受氟达拉滨加米托蒽醌方案化疗,ORR98%(60/61),其中43例CR,17例PR。14例化疗仅取得PR的患者,有12例在接受放射免疫治疗后获得了CR。中位随访时间30个月,3年的PFS估计为76%,3年的
OS为100%如无放射免疫治疗禁忌,Zevalin将在化疗结束之后6-10周左右应用,Zevalin前运用美罗华进行预处理57例患者接受放射免疫治疗,36例出现3-4度的血液学毒性,其中21例患者接受了输血治疗结论:FLUMIZ方案在初治的滤泡性淋巴瘤中安全、有效、可行。ASCO,2008干细
胞移植支持下90Y替伊莫单抗+BEAM在不适合行全身放疗清髓的NHL患者中的应用共有41例患者入组,包括DLBCL20例、MCL13例、FL4例所有患者在移植前,接受标准剂量的90Y替伊莫单抗治疗,之后进行标准BEAM诱导和移植。中位随访时间为
18.4个月,预计2年OS88.9%,预计2年PFS69.8%。干细胞移植支持下90Y替伊莫单抗+BEAM方案在复发或难治的B细胞NHL中的研究所有患者均为接受包括含美罗华方案解救治疗失败的患者。目前
可评价的患者有10例,包括7例DLBCL、2例FL及1例转化FL中位随访时间为11个月,其中2例病人发生复发,均为中枢神经系统复发。上述两项临床试验主要毒性反应与常规BEAM化疗类似,并未出现增加结论:干细胞移植支持下90Y替伊莫单抗+BEAM方案在复发或难治NHL中安全有效。ASC
O,2008自体干细胞移植术支持下的90Y替伊莫单抗剂量爬升试验在自体干细胞移植术的支持下,通过SPECT-CT/hybriddosimetry预测肝脏最大辐射吸收剂量从而进行剂量爬升。该试验因缺少药物而被迫提前关闭共完成18例患者,其中13例CR(72%),3例
PR及2例PD1例发生治疗相关的感染死亡,1例出现MDS随访过程中并未发现严重的肝功能损害结论:在自体干细胞移植术支持下,通过检测病人肝脏辐射吸收剂量而个体化的提高90Y替伊莫单抗的使用剂量是可行的A
SCO,2008新药的临床研究❑Bendamustine❑Lenalidomide❑RAD001❑人源化抗体❑ITF2357BendamustineinCLLAnopen-label,randomized,con
trolledcomparativetrial301previouslyuntreatedpatientswithBinetStageBorC(RaiStagesI–IV)CLL.bendamustinehydrochlorideRchlora
mbucilbendamustinechlorambucilORR59%8%CR20%<1%mPFS18m6mRummelMJ,etal.ASH2007.Abstract385.Bendamustine-RituximabvsRituximab-C
HOP:中期分析Bendamustine90mg/m2onDays1-2+Rituximab375mg/m2onDay1every28daysx6cycles(n=139)R-CHOPEvery21daysx6cycles(n=134)▪Untreatedpati
entsaged18yearsorolderwithstageIII-IVCD20+disease(FL,SLL,MZL,MCL,orLPL)▪Plannedsample:474patients▪Interi
manalysisperformedon273patientsStiL(StudyGroupIndolentLymphomas)NHL1-2003研究RummelMJ,etal.ASH2007.Abstract385.结果:▪Interimdataof273patients
fromongoingtrial(N=474planned)▪Multiplehistologiesrepresented▪ORRtodatesimilar(95%and93%)▪LesstoxicityinBendamust
in-Rgroup:alopecia,neutropenia,thrombocytopeniaStudyNDisease(allrel/ref)DoseORRCRChanan-Khan45CLL25d1-21/2847%9%Ferrajoli44CLL10esc2532%7%Wit
zig43IndolentNLH25d1-21/2826%7%Witzig18AggressiveNHL25d1-21/2822%0%Wiernik49AggressiveNHL25d1-21/2835%12%Lossos26AggressiveNHL25d1-21/2819%1
2%Vose14DLBCLrelpost-auto25d1-21/2850%12%Tuscano15MantleCell25d1-21/2853%13%Reiman10PTCL25d1-21/2844%0%Lenalidomide在难治、复发NHL中的应用SubtypeNRR,%HL1
547DLBCL2035MCL1429Thrombocytopenia:30%▪mTORmammaliantargetofrapamycin▪DirectdownstreamtargetofAkt▪Regulatesproteinsynthesis▪Inhibito
rsleadtoG1growtharrestRmTORInhibitorEverolimus(RAD001)JohnstonPB,etal.ASH2007.Abstract2555.ReederCB,etal.AS
H2007.Abstract121.OHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3H3COHOHHHHOOOOOOONO▪AME–133v▪PRO131921▪GA-101(Fc+modifiedelbowhinge)▪Ofatumum
ab(HuMAxCD20)▪IMMU-106(hA20)▪Ocrelizumab(PRO70769)**36%RRinrelapsedFLpreviouslytreatedwithrituximabMorschhauserF,etal.ASH2007.Abstract645.Rituxim
abEngineeringoftheFCportionAME-133vrhuMAbv114GA-101FchumanEngineeringoftheFCportionHumanizedantibodyRituxim
abSecond-Generation-CD20Antibodies组蛋白去乙酰化酶抑制剂ITF2357在复发或难治HL中的安全性及有效性研究15例患者入组,中位年龄为26岁(21-54岁),结节硬化型HL占93%,进展期HL占73%,有40%患者合并B症状,结外侵犯者占47%
13例患者既往接受过自体造血干细胞移植,其中4例患者曾接受过异体造血干细胞移植13例患者完成了至少1程的ITF2357治疗,7例SD,6例PD主要的毒性包括:白细胞减少(30%),血小板减少(33%),疲乏(50%),腹泻/腹痛(40%)及心电图QTc延长(20%)结论:ITF2357在既
往接受强烈治疗的HL患者中仍能显示出一定的抗肿瘤活性,并具有较好的安全性。ASCO,2008展望❑随着人们对NHL肿瘤异质性认识的提高,NHL病理分型日趋完善❑分子指标引入NHL预后模型❑免疫治疗进一步
提高NHL化疗疗效❑更多新的靶向治疗药物不断走向临床ThankYou!