放疗在nhl治疗中的地位课件

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以下为本文档部分文字说明:

.放疗在NHL治疗中的作用中国医学科学院中国协和医科大学李晔雄肿瘤医院放疗科.放疗在NHL治疗中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗.放疗在

NHL治疗中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗.放疗在NHL治疗中的作用→病理类型:WHO/REALNHL放射治疗的总体原则→临床分期:AnnArbor→预后和预后因素:肿瘤和病人.

REAL和WHO分类(1)前体B-cell淋巴瘤ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150B淋巴母细胞淋巴瘤B淋巴母细胞淋巴瘤外周B-cell淋巴瘤(11种)(12种)B慢性淋巴细胞白血病/B慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤/小淋巴细胞淋巴瘤

幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤边缘带B细胞淋巴瘤结外粘膜相关结外边缘带B细胞淋巴瘤结内*淋巴结内边缘带B细胞淋巴瘤脾

边缘带B细胞淋巴瘤*脾边缘带B细胞淋巴瘤REAL分类WHO分类*建议分型.REAL和WHO分类(2)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周B-cell淋巴瘤毛细胞白血病毛细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞

淋巴瘤REAL分类WHO分类Burkitt淋巴瘤Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤)高度恶性B细胞淋巴瘤,Burkitt样*前体T-cell淋巴瘤T淋巴母细胞淋巴瘤T淋巴母细胞淋巴瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤*

建议分型.REAL和WHO分类(3)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK细胞淋巴瘤(10种)(13种)T细胞慢性淋巴细胞白血病/T-幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病REAL分类WHO分类大颗粒淋巴细胞白血病T细胞颗粒淋巴细

胞白血病(T或NK细胞)进展NK细胞白血病蕈样霉菌病/Sezary综合症蕈样霉菌病/Sezary综合症外周T细胞淋巴瘤,未定型外周T细胞淋巴瘤,未定型皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤*皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤肝脾g/dT细胞淋巴瘤*肝脾g/dT细胞淋巴瘤.

REAL和WHO分类(4)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK细胞淋巴瘤REAL分类WHO分类间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,原发全身型(T或null细胞)间变

性大细胞淋巴瘤,原发皮肤型间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金样*(T或null细胞)成人T细胞淋巴瘤/白血病成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)(HTLV1+)*建议分型血管中心淋巴瘤结外T/NK细胞淋巴瘤,鼻腔和鼻型肠道T细胞淋巴瘤肠病型T细胞淋巴瘤血管免疫

母T细胞淋巴瘤血管免疫母T细胞淋巴瘤.放射治疗为主I-II期结外粘膜相关淋巴瘤I-II期I-II级滤泡淋巴瘤低度恶性,放射治疗可取得好的治疗效果局限期原发皮肤淋巴瘤⇒蕈样霉菌病⇒皮肤T细胞淋巴瘤⇒原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤⇒原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤.放射治疗为主

肿瘤对化疗抗拒,放射治疗可取得好的治疗效果I-II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤.NHL的治疗原则综合治疗:早期中高度恶性I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤I-II期III级滤泡淋巴瘤I-II期原发纵隔大B细胞淋巴

瘤I-II期大细胞间变性淋巴瘤.NHL的治疗原则化疗为主:高度恶性成人T细胞淋巴瘤/白血病T/B淋巴母细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤套细胞淋巴瘤.NHL的治疗原则化疗为主:晚期晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤晚期滤泡淋巴瘤晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤晚期间变性大细胞淋巴瘤晚期原发皮肤淋巴瘤晚期边缘

带B细胞淋巴瘤.NHL的治疗原则和结果病理亚型临床分期治疗原则5年OS(%)I-II级FLI-II期III-IV期放疗为主化疗为主50-83(10年)50MALT淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化

疗为主>908-10年(中位)小淋巴细胞淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化疗为主508-10年(中位)胃MALT淋巴瘤IEI-II期抗HP治疗放疗为主>90>90鼻腔NK/T细胞淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化

疗为主35-92<20.皮肤NHL的治疗原则和结果病理亚型临床分期治疗原则5年OS(%)皮肤边缘带B细胞淋巴瘤局限期放疗为主99皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤I-II期放疗为主95大细胞间变性淋巴瘤I-II期放疗为主

90-100蕈样霉菌病IE放疗>88皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤I-II期化疗+放疗>80.放疗在NHL治疗中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔

NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗.早期FL的治疗放疗仍是早期FL的主要治疗手段放疗加化疗未延长缓解期和生存率➢照射野:IF或EF早期(I-II期)FL可治愈➢照射剂量:30-40GyActaOncol,40:155-165,2001EurJCancer,38:1167-1172

,2002➢10年无进展生存率:33-73%,大部分为40-50%➢10年总生存率:43-82%.早期FL放射治疗结果Lawrence,1988NCI54RTCT48%69%Soubeyran,1988Fo

ndationBergonie103RT+CT49%56%Reddy,1989Rush-Presbyterian24RT70%78%Yahalom,1993MSKCC16RT+CHOP83%(7-y)10RT64%(7-y)Gospodarowicz,1993,

PMH285RT52%65%Kelsey,1994BNLI148RT+CT42%42%(RCT)RT33%52%Besa,1995MDACC144RT+CT46%(15-y)63%(15-y)Seymour,1996MDACC91RT+CT73%82%Wilder,2001M

DACC80RT41%(15-y)43%(15-y)作者单位例数治疗FFR(10-y)OS(10-y).早期FL放疗和综合治疗RCT放疗剂无复发生总生存作者时间例数分期量(Gy)化疗存率(%)率(%)Landberg等197955I/II40-419040CVPx986P=

0.0290Monfardini等198011I/II40-50-5561(5)1540-50CVP6393Nissen等198311I/II37-60-~40~100(5)637-60CSVP~13~83(5)Carde等1984124I/II?-?

?CVP?P<0.05?Yahalom等199310I/II-64(7-y)无6CHOP83无Kelsey等199482I/II35-3852(5)6635瘤可宁4842(5).早期FL放疗和化疗综合治疗结果作者单位时间例数治疗FFR(10

年)OS(10年)Lawrence等NCI198854RTCT48%69%Soubeyran等FondationBergonie1988103RT+CT49%56%Besa等MDACC1995144RT+CT46%(15-y)63%(1

5-y)Seymour等MDACC2003102RT+CT76%82%回顾性分析.早期FL综合治疗早期FL综合治疗未显著改善无病生存率和总生存率➢10年无进展生存率:42-76%,大部分约为50%➢10年总生存率:42-82%.晚

期FL的临床观察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003RCT:BNLI未治疗瘤可宁(151)(158)POS(10-yrs)34%35%0.84中位总生存期6.7年5.9年0.84CSS(10-yrs)46%47%0.44中位癌症相

关生存期9.1年9.0年0.44.晚期FL的化疗方案PetersonBA,etal.JCO,21:5-15,2003单药CTX和联合化疗比较TimetotreatmentfailureCTXP=0.225CHOP-BCTXP=0.785CHOP-BOS.晚

期FL的化疗方案RCT:FMvsCHOP(首程治疗)ZinzaniPLetal,JCO,22:2654-2661,2004FMCHOP(72)(68)PCR率68%42%0.0033年PFS—%—%>0.053年OS—%—%>0.05.晚期滤泡淋

巴瘤:RCT作者时间入组条件例数化疗方案CR(%)PFSMarcus2005未治的FL162159R-CVPCVP4110P<0.000132(median)15P<0.0001Forstpointner2004复发或抗拒的FL或MCL6662R-FCMFCM3313P=0.0

051610P=0.0381Hochster2004未治的FL或CLL154149CVP+RCVP58%(4-y)34%P<0.05Hochster2005未治的III-IV期I-II级FL,18岁223205R-CHOPCHOP201

7>0.0595%(2-yOS)90%P=0.016..边缘带B细胞淋巴瘤病理分类结外边缘带B细胞淋巴瘤黏膜相关淋巴组织型边缘带B细胞淋巴瘤结内边缘带B细胞淋巴瘤±单核细胞样B细胞淋巴瘤脾边缘带B细胞淋巴瘤.黏膜相关淋

巴组织(MALT)鼻相关淋巴组织(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT):咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织肠相关淋巴组织(gut-associatedlymphoidtissue,GALT):派氏集合淋巴结、淋巴滤

泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋巴组织等支气管相关淋巴组织(bronchial-associatedlymphoidtissue,BALT):主要分布于各肺叶的支气管上皮下,其结构与派氏集合淋巴结相似,滤泡中淋巴细胞受抗

原刺激常增生成生发中心..MALT和MALT淋巴瘤派氏集合淋巴结MALT淋巴瘤(Peyer’sPatches).欧美MALT淋巴瘤发生部位.MALT淋巴瘤与抗原刺激相关胃—HP甲状腺—桥本氏甲状腺炎腮腺和唾液腺—干燥综合症丙型肝炎皮肤眼睛.IE期胃MAL

T淋巴瘤抗HP感染治疗(1)作者时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发Wotherspoon19936NA1007(1-18)>722/6Bayerdorffer199533IE794(1-9)13(7~18)Roggero,199525IE60N

A(3-9)12SavioA,199712IE923(2-8)24Sackmann199722IE86NA(1-14)10Montalban19979IE893(1-7)10SteinbachG199918IE7611(3-45)41BegumS200048IE90

4(2-22)181/43SavioA200076IE93NA(1-24)285/71.作者时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发ThiedeC200084IE81NA348/68Yamashi

taH200021NA673(1-12)9PapaA20007IE1004(3-6)421/7Montalban200119IE955(2-19)43Ruskon-Fourmestraux200124IE79

8(2-18)232/24NakamuraS200141IE722(1-18)NALevyM200248IE6934无Kim200220IE19015.7无Fischbach200490IE6244.6(12-89)4/62Wundisch2005120IE802(1-28)7

5IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感染治疗(2).作者时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发Bayerdorffer1995IIE04(1-9)13(7~18)Sackmann1997>=IIE0NA(1-14)10SteinbachG1

99918IIE20NA41Ruskon-Fourmestraux200134>=IIE568(2-18)NakamuraS200141>=IIE602(1-18)NAIIE期抗HP感染治疗.抗HP感染治疗I期总完全缓解率77%IE

:60-100%IIE:0-60%完全缓解后复发率<10%5年生存率:90%.胃MALT淋巴瘤放疗适应证◆IIE期◆抗HP无效的IE-IIE期◆有t(11;18)(q21;q21)易位◆转化的胃MALT淋巴瘤◆晚期或高度恶性胃MALT淋巴瘤.作者时间例数分期中位随诊时间(月

)生存率(%)Burgers198821IE4883(4年DFS)Schechter199817I-IIE27100Fung19994IE1002-8年内无病生存Tsang200115I-IIE27100(4年OS和DFS)Park200

26IE5-56100(OS/DFS)Noy200551IE-IIE48CSS100%,FFTF89%Sugimoto20063IE抗HP无效24-72无病生存早期胃MALT淋巴瘤放疗结果.放射治疗结果5年生存率为>90%5年无病生存率为>80%.男

,59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA胃MALT淋巴瘤的IMRT.胃MALT淋巴瘤的IMRT男,59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA.胃MALT淋巴瘤的IMRT男,59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA..I-II期结外MALT淋巴瘤放疗结

果Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003单纯放疗例数855年OS98%5年CSS98%5年DFS77%局部控制率95.3%.Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003I-II期结外MALT淋巴瘤放疗结果甲状腺和胃MALT淋巴瘤预

后最好无进展生存率为100%.作者时间例数分期中位随诊时间(月)局部控制率(%)生存率(%)LeQT200231I-II5.9年10073(10)SuhCO200648I-II:47IV:193(RFS)86.9(10)LeeJL200529I21-100(3)Mart

inet200390*I-II9787(CSS)早期眼MALT淋巴瘤放疗结果*78例为低度恶性淋巴瘤.Case2:直肠MALT淋巴瘤全盆腔照射DT40Gy后,肿物消失,可见疤痕。686772,女,71岁直肠MALT淋巴瘤IIEA侵及直肠和直肠壁淋巴结距肛门缘约5-6cm处6-9

点直肠不规则隆起肿瘤,基底宽,活动差,表面糜烂..放疗在NHL治疗中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗.早期侵袭性NHL(弥漫性大B细胞淋巴瘤)的综合治疗

.DLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型基因谱AlizadchAA,etal,Nature,403:503-511,2000.AlizadchAA,Nature,403:503-511,2000DLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型的预后.DLBCL亚型免疫组化诊断标

准GCB:CD10+,CD10-Bcl6+MUM-非GCB:CD10-Bcl6-,CD10-Bcl6+MUM+CD10GCB+-BCL6+MUM+非GCB-GCB-非GCB.照射剂无失败总生研究者时间病例

数分期量(Gy)CR(%)生存率存率(年)Chen等197953I/II35-45-37%59%(5)Bush等1982204I/II30-50-39%50%(10)Kaminski等A1986148I/II35-50-37%40%(10)Hudson等1994243I~4084%

45%61%(10)Maazen等1998202I/IE36-60-47%43%Wylie等B199881I/II6-4072%31%33%Kamath等199992I/II30-50-50%~60%王绿化等200084IC45-5584%(5)Hayabuchi200341I/I

I45--67%(5)Spicer2004377I/II78%51%(10)BNLI63%(10)DA18%的病人同时接受化疗;B所有病人年龄大于70岁;C结内和结外中高度恶性淋巴瘤;D疾病相关生存率I-II期侵袭性NHL的单纯放疗.I-II期侵袭性NHL的单纯放疗治愈约50%的早期中高度恶性

NHL5-10年总生存率40-60%5-10年无病生存率31-50%局部控制率>90%.照射剂化疗无失败总生存研究者时间病例数分期量(Gy)方案CR(%)生存率率(年)Landberg等197927I/II40-

-41%90%(2.5)24I/II40CVPx6-85%90%(2.5)Monfardini等198037I/II40-50--45%52%(5)31I/II40-50CVPx6-76%80%(5)Nissen等198322I/II37-60--50%57%(5)34I/I

I37-60CSVPx3年-~90%~70%(5)Yahalom等199314I30-50-9720%47%(10)12I30-50CHOPx69786%92%(10)Aviles等1996112I*459348%56%(5)(墨西哥)116I*45CHO

Px69783%90%(5)Avelis等200361I/II40-489568%72%(10)(墨西哥)69I/II40-48CHOPx69190%89%(10)I-II期NHL放疗和综合治疗比较(随机对照研究).I-II期NH

L放疗和综合治疗比较(随机对照研究)综合治疗显著改善了总生存率5-10年DFS和OS为63-85%完全缓解率约90%.I-II期NHL化疗和综合治疗比较(随机对照研究RCT)研究者时间分期例数化疗RTCR(%)无病生存率(%)5年OS(%)

Horning等(ECOG1484)2004I/II112103CHOPx8CHOPx8—30-4010010053(6)70P=0.0573(6)87P=0.23Miller等(SWOG8736)1998I/II201

200CHOPx8CHOPx3—40-5573756477P=0.037282P=0.02Aviles等(墨西哥)1996I*112116CHOPx6CHOPx6—4587974583P<0.0015890P

<0.001*韦氏环NHL,大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。.韦氏环NHL的治疗初治经病理证实的韦氏环NHL1983-1997年507例,占全部NHL的23.5%李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医

学科学院肿瘤医院.韦氏环NHL的治疗方法李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院例数I期II期III期IV期单纯放疗1433410045单纯化疗51051729

综合治疗313432084220.韦氏环NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院0510150.00.20.40.60.81.0全组病人生存率5

年CSS62%5年DFS51%CSSDFS.韦氏环NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院0510150.00.20.40.60.81.0III期I期II期IV期例

数5年CSSI期7791%II期31368%III期6335%IV期5420%.韦氏环NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院IPI2-3IPI0IPI10510150.0

0.20.40.60.81.0例数5年CSSIPI029873%IPI114453%IPI2-36525%.I期韦氏环NHL放疗和综合治疗比较李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿

瘤医院0510150.00.20.40.60.81.0单纯放疗综合治疗PI期例数34435年CSS90%93%0.823.II期韦氏环NHL放疗和综合治疗比较李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,20

02中国医学科学院肿瘤医院0510150.00.20.40.60.81.00510150.00.20.40.60.81.0单纯放疗综合治疗PII期例数1002085年CSS61%69%0.0795年DF

S50%62%0.037单纯放疗综合治疗单纯放疗综合治疗CSSDFS.早期NHL综合治疗非随机结果Connors等198778I/II4-6CHOP+RT9985%85%(5)Prestidge等198823I不同方案+RT9578%81%(5)71II不同方案+RT9

570%72%(5)Jones等1989142I/IICHOP+RT82%80%(5)Velasquez等199157I8BACOP+RT9575%72%(10)90II8BACOP+RT8757%43%

(10)Tondini等1993183I/II4-6CHOP+RT9883%83%(5)Munck等199696I/IICHVmP+RT9170%77%(5)VanderMaazen等199894I/IE不同方案+RT-83%70%(10)Kamath等1999121I

/II不同方案+RT-63%70%(10)Krol等2001140I/II4CHOP+RT67-91~70%~80%(5)Shenkier等2002308I/II3CHOP+RT9774%63%(10)AHayabuchi20

03114I/IICHOP类似+RT73%(5)无失败总生存研究者时间病例数分期治疗方案CR(%)生存率率(年).I-II期侵袭性NHL的预后分组非大肿块I和IE03CHOP+RT>90%是verylimitedI,IE

,非大肿块II/IIE13CHOP+RT70%是Limited大肿块II/IIE任何8CHOP50%否AdvancedIII-IV期—8CHOP46%—Advanced临床分期分期修正后IPI治疗方案5年中位生存局限分期

建议描述分期修正IPI预后不良因素:II期,年龄>60岁,LDH异常,PS0-1,结外受侵MillerTPetal,JCO,22:2982,2004.I-II期NHL化疗和综合治疗比较(随机对照研究RC

T)研究者时间分期例数化疗RTCR(%)无病生存率(%)5年OS(%)Reyes等2005I/II*318329ACVBPx3+巩固CHOPx3—4093928274P<0.0019081P=0.001EuropeLNH93-4老年I-II4CHOP4CHOPRT未发表*无预

后不良因素,年龄16-60岁。.R-CHOP在DLBCL的RCT研究入组条件例数治疗方案无病生存率(%)总生存率(%)GELA200260-80岁,II-IV期,ECOG0-22021978R-CHOP8CHOP66(5y)45P=0.00035845P=0.0

073ECOG/CALGB2006>60岁,I-IV期,ECOG0-32672796-8R-CHOP6-8CHOP53(3y)45P=0.04--P=0.18MInT200618-60岁,大肿块I和II-I

V期,IPI0-1ECOG0-3413411R-CHOP类似R-CHOP类似79(3y)59P<0.00019384P=0.0001.成人DLBCL:CHOP+美罗华PfreundschuhMG,etal,LancetOncol,7:379-391,2006MInT:结果EFSPFSO

S.I-II期DLBCL应用R-CHOP是否优于CHOP方案?是否需要放疗?..放疗在NHL治疗中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗.鼻腔NHL流行病学欧美少

见,仅占全部NHL的0.14-1.5%,B细胞来源多见,占50-85%.中国常见,占全部NHL的6-10%,大部分为T/NK细胞来源,占90%以上.亚洲、墨西哥、中南美洲等国家常见..NHL病理类型的地域分布特征B小淋巴细胞淋巴瘤USA(200)AndersonJRetal,Ann

Oncol1998;9:71778853REAL病理亚型UK(119)HongKong(n=197)%CH(79)France(192)套细胞淋巴瘤777143滤泡淋巴瘤322817118结外粘膜相关淋

巴瘤6313910弥漫性大B细胞淋巴瘤2827253636原发纵隔B细胞淋巴瘤02493外周T细胞淋巴瘤384610大细胞间变性淋巴瘤22303鼻腔T/NK细胞淋巴瘤00208其它1515171016.鼻型NK/T细胞淋巴瘤的定义结外原发NK/T细胞淋巴瘤,病理形态多样

性。血管中心性、大量坏死和血管侵润。大部分为NK细胞来源(EBV+CD56+),极少部分为细胞毒T细胞(EBV+CD56-)。鼻型NK/T(而不是NK)细胞淋巴瘤以原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤为原型,但也可发生于其它结外

器官。.鼻型NK/T细胞淋巴瘤免疫组化诊断标准典型表现:CD2+,CD3-,CD3e+,CD56+CD3e+,CD56-,细胞毒分子+,EBV+CD3e+,CD56-,但细胞毒分子-和EBV-时,应诊断为外周T细胞淋巴瘤—未分型.临床表

现男性多见,2-4:1常见症状为鼻塞、鼻衄,伴恶臭。易侵及同侧上颌窦、筛窦和鼻咽。IE期多见,占67-84%,II-IVE期少见。颌下淋巴结受侵最常见,皮肤转移最常见。年青,中位年龄44岁淋巴结受侵和远处转移少见。.673065,女,37岁2002年鼻腔NK/T细胞淋巴瘤病例.

鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol,24:181-189,2006.鼻腔NHL(NK/T)的系列研究结果入组免疫临床5年总生存率研究时间例数条件组化分期IIIIII-IV全组1983-1995(Cancer)175病理为NHL

48例I-IV期,I期占76%75%35%31%65%1996-2002(中华肿瘤)129病理NHL,116例为NK/T57例I-IV期,I期占79%72%71%未分析(5例)68%1996-2002(中华血液)116病理为NK/

T50例I-II期,(I期占79%)75%68%未分析74%1983-2003(JCO)105免疫组化证实全部NK/TI-II期,I期占74%78%46%未分析(2例)71%中国医学科学院肿瘤医院LiYX,etal.JClinOncol,24:181-189,200

6姚波,李晔雄等.中华肿瘤杂志,28:58-61,2006LiYX,etal.Cancer,83:449-456,1998.放射治疗是早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗原则.IE0RT>90%是verylimitedIE1RT→化疗60%是LimitedII

E任何RT→化疗30%否AdvancedIII-IV期—化疗0-20%—Advanced临床分期分期修正后IPI治疗方案5年生存率局限分期建议描述分期修正IPI预后不良因素:II期,年龄>60岁,LDH异常,PS0-1,结外受侵LiYXetal,JCO,24:181-189

,2006鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后分组和治疗原则.RadiotherapyforNasalNK/TCellLymphomaIMRT.鼻腔NHL治疗结果作者年例数细胞来源临床分期治疗5年生存率(%)NK/TBIIIIII-IV全组IIILiYX

北京19981754611332814RTCT657535Liang1995100358521533RTorCT+RT6633Shikama199725——25——RTCT91Yu19972182174—RTorCT+RT2447Hu广州

200171——71——RTCT56Zhang上海20009051187416—RTorCTorCMT46Shikama2001429342I+II—RTCT57.临床各期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗结果(1)A头颈部T/NK细胞淋巴瘤,43例原发鼻腔,17例副鼻窦

,17韦氏环作者时间例数细胞来源分期治疗5年OS(%)NKTIIIIII-IV全组IIIAviles20001085949108I+IIRT+CT86(8)Kim200117NA134CHOP+RT59(3)KimGE200114333239449RT,CMT38

4714KimBS200359NA41I+II18CT,CT+RT44.2(2)Cheung200279NA6316RT,CT+RT37.94219Chim20046767051511RT,CT+RT42.5(10)LiCC200477ANA56I+II21RT,CT,

CMT3642Kuo200422NA211PrimaryRT63.6You20044646046I+IIRT,CT,CMT36.5.临床各期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗结果(2)作者时间例数细胞来源分期

治疗5年OS(%)NKTIIIIII-IV全组III唐琼兰2003120--783111RT,CMT,CT5463(I+II)KimK20055311204211RT,CMT69LeeJ200570--55I+II1

5CT,CMT,CT54Huang200521--21I+IIRT,CMT,CT40KimTM2005114--8331CMT,CT,RT535644LeeJ2006262--200I+II62CMT,CT,RT49.5Isobe200635--323(II-IV)RT

,CMT47.3LiYX2006105NA8322RT,CMT717846.作者时间例数原发鼻腔No(%)分期治疗首程治疗后CR(%)5年OS(%)PAviles2000108108(100)I-IIRT→BACOP92

86(8-y)KimWS20011717(100)I-II1-2CHOP→RT:24CHOP→RT:1510040Ribrag20012020(100)I-IIRT/RT→CT:6+2CTRT:121002

5(PR42)NA35mCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03Y

ou20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.027李晔雄2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→CT:34CT→RT:37CTalone:397(PR3)71(PR15)19(PR41

)33(1/3)6677741/3death0.23放化疗缓解率和生存率比较(鼻腔NK/T细胞淋巴瘤).作者年总例数原发鼻腔No(%)分期治疗首程治疗后CR(%)5年OS(%)P值KimGE200114374(52)I-IIRTalone:104CT→RT:3969(PR15

)8(PR46)35380.93NS勇为本20013719(51)I-IV6CTRT:3727(CR+PR)43(2-y)KimBS20035945(76)I-IVCTRT:5935.644.2(2-y)LiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11R

T→CT:27CTalone:185574505059150.01KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27潘战和(中山医)200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34综合治疗:54413883(相加)约0约30<0

.05放疗化疗缓解率和生存率比较(鼻腔和头颈部鼻型NK/T细胞淋巴瘤)B77例病人中56例为I-II期,供生存率分析A56例病人做免疫组化.早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的治疗◆放疗为主的治疗(单纯放疗或放化疗)优于单纯化疗香港Chim

,Blood2004台湾You,AnnOncol2004台湾LiCC,Cancer2004中山医潘战和,癌症2005.PrimaryRadiotherapyisSuperiortoChemotherapyAuthorYearTotalNoPrimaryinNos

eNo(%)StageTreatmentCR(%)afterinitialtherapy5-yearOS(%)PvalueofOSLiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11RT→CT:27CTalone:185574505059

150.01Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03You20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.02

7潘战和(中山医)200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34CMT:54413883(相加)约0约30<0.05B56oftotal77patientshadI-IIdiseaseandwereincl

udedforanalysis.YouJY,etal.AnnOncol,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤台湾(1):单纯放疗vs化疗放疗比较总生存率无失败生存率.YouJY,etal.AnnOnco

l,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤台湾(1):化疗+放疗vs单纯化疗比较总生存率无失败生存率.ChimCS,etal.Blood,103:216-221,2004局限型鼻腔NK细胞淋

巴瘤香港(QueenMary):放疗vs化疗放疗比较10年生存率放疗:83%化疗:32%P=0.03.LiCC,etal.Cancer,100:366-375,2004局限期头颈部T/NK细胞淋巴瘤台湾(2):放疗vs放疗+化疗vs单纯化疗5年生存率放疗+化疗:59%放疗:50%

化疗:15%P=0.01.潘战和等.癌症,24:1493-1497,2005鼻型NK/T细胞淋巴瘤中山医:化疗+放疗vs单纯化疗5年生存率放疗+化疗:约30%单纯化疗:0%P<0.05.早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤治疗证据◆化疗加入放疗未提高生存率:单

纯放疗和综合治疗疗效相同香港Cheungetal.IJROBP2002南朝鲜KimGE,etal.RadiotherOncol2001南朝鲜KimK,etal.JpnJClinOncol2005中国李晔雄,等.JClinOncol2006.作者年例数原发鼻腔例数(%)分期治疗首程治疗

后的CR(%)5年OS(%)PCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693KimGE2001143A74(52)I-IIRTalo

ne:104CT→RT:3969(PR15%)8(PR46%)35380.93KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27LiYXPresentSeries2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→C

T:34CT→RT:37CTalone:383882033(1/3)6476641/3death0.23化疗加入放疗未改善病人生存率鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤.CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002总生存率无病生存率I-II期鼻腔T/N

K细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth):放疗vs化疗+放疗.KimGE,etal.Radiother&Oncol,61:261-269,2001总生存率无病生存率I-II期鼻腔/鼻型T/NK细胞淋巴瘤南朝鲜:放疗vs化疗+放疗.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤化疗失败后的挽救性放疗.Cheu

ngM,etal.IJROBP,54:182-190,2002I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth):放疗vs化疗+放疗单纯放疗:16例化疗后放疗:51例单纯化疗:10例放疗后化疗:2例首程化疗:61例首程放疗:18例.首程化疗61例首程放疗1

8例CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002进展31例(51%)进展4例(22%)挽救性化疗无病人缓解局部区域进展17例远处结外进展14例9例完全缓解挽救性放疗I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth):放疗vs化疗+放疗.鼻腔NK

/T细胞淋巴瘤治疗后的失败原因.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的失败类型(n=31)中国医学科学院肿瘤医院31214713局部(29%)淋巴结(35%)远处结外(81%)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.鼻腔NHL

结外器官受侵部位分布部位No(%)皮肤24(49)肺8(16)肝6(12)总数49(49/63,78%)喉、骨髓、脑、骨、睾丸李晔雄等,Cancer,83:449-456,1998.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗和化疗的比较放疗化疗CR率75-100%通常>80%0-59%通

常<40%敏感性放疗敏感化疗抗拒,P53/MDR表达总生存率(I-II)30-86%15-40%挽救治疗化疗失败可被放疗挽救放疗失败后难被化疗挽救.放疗和化疗比较放疗化疗的治疗疗效优于单纯化疗放疗和综合治疗比

较,两组生存率无差别大部分研究认为化疗加入放疗未改善早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的生存率.放疗是I/II期鼻腔NHL的主要治疗手段.鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol

,24:181-189,2006.EligibilityImmunochemicallyandpathologicallyconfirmedPreviouslyuntreatedEarlystageI

andIIdiseasesBetween1983and2003:105patients2patientswithstageIII-IVwereexcludedfromthisstudyLiYXetal,JCO,24:18

1-189,2006.InclusionCriteria(1)PrimarysymptomsandmajortumorbulkylocalizedinthenasalcavityandadjacentstructuresHisto-pathologicalexami

nationsshowingthefeaturesofangiocentricinfiltration,necrosis,andpolymorphismofindividualcellsExpressionofNK/Tcellmarkersintheabsen

ceofB-cellmarkersonparaffinsectionsLiYXetal,JCO,24:181-189,2006.ClinicalCharacteristics(1)CharacteristicsNo(%)G

enderMaleFemale69(66)36(34)Age(yrs)MedianRange60>60439-7298(93)7(7)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.ClinicalCharacteristics

(2)CharacteristicsNo(%)PrimarysitesLeftRightBilateral44(42)40(38)21(20)Bsymptoms37(35)ElevatedLDHlevel53(50)LiYXetal,

JCO,24:181-189,2006.ClinicalCharacteristics(3)CharacteristicsNo(%)ECOGscore012318(17)69(66)12(11)6(6)Stage-modifiedIPI012336(34)42(40)26(25)1(1)

LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.ParanasalExtensionNo(%)ParanasalExtensionYes64(61)No41(39)CharacteristicsStructuresororg

aninvolvedEthmoidsinus42(66)Maxillarysinus39(61)Nasopharynx25(39)Nasalskin10(16)Hardpalate10(16)Orop

harynx8(13)Orbit6(9)Sphenoidalsinus2(3).根据鼻腔外受侵程度进一步分期AnnArborStageIELiYXetal,Cancer,83:449-456,1998◆局限IE期:肿瘤局限于鼻腔,未直接侵犯临近鼻腔外器官或组织.◆超腔IE期:肿瘤超出鼻腔,并直接侵

犯临近鼻腔外器官或组织.中国医学科学院肿瘤医院.ModifiedAnnArborStageAnnArborStageNo(%)IELimitedIEExtensiveIE83(79)37(35)46(

44)IIE22(21)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.鼻腔NHL淋巴结受侵途径部位No(%)颌下淋巴结20(56)颈淋巴结17(47)耳前淋巴结1(3)总数36(21)颊黏膜

淋巴结3(8)李晔雄等,Cancer,83:449-456,1998.TreatmentOptionsAccordingtoStageStageLimitedIEExtensiveIEIIETotalRT:Radiotherapy;

Chemo:ChemotherapyRTalone197531RTandchemo1218434ChemoandRT6211037Chemoalone0033LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.Initialresponseofchemotherapypriortoradio

therapyin37patientswhoreceivedCTfollowedbyRTNoofNoofResponseCyclespatientsCRPRSPD1-22027563-4165722510100To

tal377(19%)15(41%)7(19%)8(22%)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.TreatmentResponseinstageIandIICRPRSPDTotalNo(%)No(%)No(%)No(%)RT:Radi

otherapy;CT:ChemotherapyResponseaftertherapyRadiotherapyalone3130(97)1(3)00RTandCT3430(88)01(3)3(9)CTandRT3730(81)1(3)2(5)4(11)Ch

emotherapyalone31(33)1(33)01(33)ResponseafterinitialtherapyRadiotherapy6554(83)6(9)2(3)3(5)CT408(20)16(40)7(18)9(22)LiYXetal,JCO,24

:181-189,2006.TreatmentResponsein83stageICRPRSPDTotalNo(%)No(%)No(%)No(%)RT:Radiotherapy;CT:ChemotherapyResponseaftertherapyRadiotherapyalone2626(10

0)000RTandCT3027(90)003(10)CTandRT2724(89)1(4)02(7)ResponseafterinitialtherapyRadiotherapy5649(88)4(7)1(2)2(4)CT276(22)10(37)6(22)5(19)

LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.OSandPFSforAllPatients5-yearOS:71%PFS:59%OSforallpatients024487296120144168020406080100OSPFSTimePer

centSurvivalLiYXetal,JCO,24:181-189,2006.OSandPFSbyStageOSPFS024487296120144168020406080100IIITimePercentS

urvival024487296120144168020406080100IIITimeI(N=83)II(N=22)P5-yOS78%46%0.01385-yPFS63%40%0.00310.01380.0031.O

SandPFSinStageIEbyParanasalExtensionOSPFS024487296120144168020406080100ExtensiveILimitedITimePercentSurvival

024487296120144168020406080100ExtensiveILimitedITimeLimitedI(N=37)ExtensiveI(N=46)P5-yOS82%75%0.07635-yPFS80%45%0.01230.07630.0123.N

o(%)No(%)No(%)PComparisonofClinicalcharacteristicsin102patientswithstageIandIIwhoreceivedradiotherapyaloneorcombinedmod

alitytherapySexMen19(61)21(62)27(73)Women12(39)13(38)10(27)0.504Age(years)Range14-7211-629-66Median464534>60years3(13)2(6)1(2)0.423AnnArborStageI26(

84)30(88)27(73)II5(16)4(12)10(27)0.234Bsymptom4(13)11(32)20(54)0.002ElevatedLDHlevel17(55)19(56)17(46)0.129Noofpatients313437RTaloneRT+CTCT+RT.No(%)

No(%)No(%)PComparisonofClinicalcharacteristicsin102patientswithstageIandIIwhoreceivedradiotherapyaloneorcombinedmodalityt

herapyECOGscore09(29)6(18)3(8)120(65)24(71)25(68)2-32(6)4(12)9(24)0.192StageModifiedIPI010(32)13(38)13(35)114(45)13(38

)15(41)2-39(24)8(24)9(24)0.872Noofpatients313437RTaloneRT+CTCT+RTLiYXetal,JCO,24:181-189,2006.OSandPFSinStageIEandIIERTalonevsCMTOSPFS02448729612014

4168020406080100RTaloneCMTTimePercentSurvival024487296120144168020406080100RTCMTTimeRTalone(N=31)CMT(N=71)P5-yOS66%76

%0.64335-yPFS61%61%0.83910.64330.8391.ComparisonofClinicalcharacteristicsin83patientswithstageIwhoreceivedradiotherapyalon

eorcombinedmodalitytherapyNo(%)No(%)No(%)PSexMen17(65)18(60)19(70)Women9(35)12(40)8(30)0.714Age(years)Range14

-7211-629-58Median464337>60years4(15)2(7)0(0)0.362ModifiedAnnArborStageLimitedI19(73)12(40)6(22)ExtensiveI7(27)18(60)21(78)0.001Bsymptom2

(8)9(30)14(52)0.002ElevatedLDHlevel13(50)15(50)13(48)0.199Noofpatients263027RTaloneRT+CTCT+RT.No(%)No(%)No(%)PComparisonofClin

icalcharacteristicsin83patientswithstageIwhoreceivedradiotherapyaloneorcombinedmodalitytherapyECOGscore09(35)6(20)3(11)115(58)21(70)18(67)2-

32(8)3(10)6(22)0.305Stage-modifiedIPI010(39)13(43)13(48)113(50)13(43)12(44)23(11)4(13.3)1(7)0.922Noofpatients263027RTaloneRT+CTCT+RTLiYXetal

,JCO,24:181-189,2006.No(%)No(%)No(%)PComparisonofClinicalcharacteristicsin83patientswithstageIwhoreceivedradiothera

pyaloneorcombinedmodalitytherapyInitialresponseafterinitialtherapyCR26(100)23(76.7)6(22.2)PR04(13.3)10(37.0)S01(3.3)6(22.2)PD02(6.6)5(18.

5)0.0001ResponseaftertreatmentCR26(100)27(90.0)24(88.9)PR001(3.7)PD03(10.0)2(7.4)0.922Noofpatients263027RTaloneRT+CTCT+RTLiYXetal,JCO,24:18

1-189,2006.OSandPFSin83StageIERTalonevsCMTOSPFSRTalone(N=26)CMT(N=57)P5-yOS73%80%0.92745-yPFS63%64%0.85330244872961201441680204060801

00RTaloneCMTTimePercentSurvival024487296120144168020406080100RTaloneCMTTime0.92740.8533.首次化疗37例I-II期化疗后放疗近期疗效PR/SD/PD30例(81%

)局部区域进展/残存或再生长27例远处结外进展3例23例达CR(23/27,85%)放疗CR7例(19%)中国医学科学院肿瘤医院(1985-2003)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006.鼻腔NHL是否需要颈预防照射?李晔雄等,未发表资料1983年-2002

年总例数颈淋巴结复发例数(%)IE期232无颈预防照射1854(2.2)颈预防照射470(0).鼻型NK/T细胞淋巴瘤的照射剂量原发照射局部复发率作者时间分期部位参数复发/总例数%PShikama199750Gy<50Gy0360.01

3Koom2004I-II头颈部<45Gy45Gy16/2529/7764380.02Isobe2006I-II头颈部50Gy<50Gy扩大野外放2cm6/266/96/276/8236722750.0380.07.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的复发率原发照射局部

复发率作者时间分期部位参数复发/总例数%PLiYX2006I-II鼻腔40-45Gy50-55Gy56-65GyRTaloneCMT1/116/741/171/317/719.18.15.93.29.90.9410.429李晔雄等,未发表资料中国医学科学院肿瘤医院.鼻型NK/

T细胞淋巴瘤的照射剂量根治性照射剂量:50-55Gy/25-28f大肿块残存补量:10-15Gy/5-7f

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