泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗课件

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以下为本文档部分文字说明:

浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌感染流行及治疗浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科俞云松浙江大学医学院附属邵逸夫医院通用定义:对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌多重耐药菌(MDR):不同菌种定义不完全一致浙江大学医学院附属邵逸夫医院多重耐药菌(Multidrug-resistanc

e):对以下≥3类抗菌药物耐药➢抗假单胞菌头孢菌素(头孢他啶、头孢吡肟)➢抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)➢含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂➢氟喹诺酮类➢氨基糖苷类ClinInfectDis2006;43Suppl2:S43-8ClinMicrobiol

Rev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81针对主要非发酵菌浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDRvsXDRXDRTextresistancetoallbut1or2ExtensiveDrugResistantExtre

meDrugResistantcompletelossofantibioticoptionsMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122DavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181浙江大学医学院附属

邵逸夫医院MDR-PDR-XDRMDRMultiDrugResistantPDRPanDrugResistant(泛耐药)XDRExtensiveDrugResistant(大量/广泛/大规模耐药)ExtremeDrugResistant(极端/极度耐药)浙江大学医学院附属邵

逸夫医院MDRXDRPDRXDRPDRXDRMDRExtremedrugresistantPandrugresistantExtensivedrugresistantMultidrugresistant浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDRPDRMDRresistanceto≥3

classesofantimicrobialagentsresistancetoallbut1or2resistancetoallamongthosedrugs•availableatthetime•inmostpartsoftheworld•potentiallyeffectiv

eMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122浙江大学医学院附属邵逸夫医院PDRXDRMDRresistanceto≥3classesofantimicrobialagentsresi

stancetoallbut1or2resistancetoallDavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181浙江大学医学院附属邵逸夫医院1.Antipseudomonalpenicill

ins2.Cephalosporins3.Carbapenems4.Monobactams5.Quinolones6.Aminoglycosides7.PolymyxinsXDRP.aeruginosaA.baumannii1.Anti

pseudomonalpenicillins2.Cephalosporins3.Carbapenems4.Monobactams5.Quinolones6.Aminoglycosides7.Polymyxins8.Sulbactam9.Tetracycline

10.TigecyclineMatthewE.Falagas,etal.JMM,2006,55,1619–1629浙江大学医学院附属邵逸夫医院Etymology•AcinetobacterisacompoundwordfromscientificGreek,meaning“nonmotilerod

”.•Thefirstelementacineto-isanunusualtransliterationoftheGreekακινητο-;theusualromanizationinEnglishis

akineto-,asinakinetic.http://en.wikipedia.org/wiki/AcinetobacterClinMicrobiolRev2008;21:538-82.浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheHistoryoftheGenusAci

netobacter1911Beijerinck,aDutchmicrobiologistFirstdescribeIsolatedfromsoilNamedMicrococcuscalcoaceticus1974FirstlistedinB

ergey’sManualofSystematicBacteriologyClass:GammaproteobacteriaOrder:PseudomonadalesFamily:MoraxellaceaeG

enus:Acinetobacter1954FirstproposeasAcinetobactertoseparatethenonmotilefromthemotilemicroorganismswithintheg

enusAchromobacterAssignedtoatleast15differentgeneraandspecies:Diplococcusmucosus,Micrococcuscalcoaceticus,Alcaligeneshaemolysans…Fol

lowingdecades浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少17个已命名:①鲍曼不动杆菌(Abaumanii)②醋酸钙不动杆菌(Acalcoacelicus)③溶血性不动杆菌(Ahaemolyticus)④约翰逊不动杆菌(Ajohnon

ii)⑤洛菲不动杆菌(Alwoffii)⑥琼氏不动杆菌(Ajunii)⑦耐放射性不动杆菌(Aradioresistens)浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近,所以把它们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌。临床标本

中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌,其它菌种引起的感染比较少见。鉴定鲍曼不动杆菌:16sRNA,23sRNA,51-like-OXA浙江大学医学院附属邵逸夫医院AmplifiedFragmentLengthPol

ymorphism(AFLP)GenotypicmethodsforAcinetobacterspeciesidentificationAmplified16SribosomalDNA(rDNA)restrictionan

alysis(ARDRA)NatRevMicrobiol2007;5:939-51浙江大学医学院附属邵逸夫医院CurrentTaxonomySpecieswithvalidnamesGenomicsp

eciesCulturedmainlyfromA.calcoaceticus1SoilA.baumannii2Human,animalsA.haemolyticus4HumanA.junii5HumanA.johnsonii7Human,animalsA.lwoffii8/9Hu

man,animalsA.radioresistens12Human,soil,cottonA.ursingiiHumanA.schindleriHumanA.parvusHuman,animalsA.baylyiSoilA.bouvetiiActivatedsludgeA.towneriA

ctivatedsludgeA.tandoiActivatedsludgeA.grimontiiActivatedsludgeA.tjernbergiaeActivatedsludgeA.gerneriActivatedsludgeA.beijerinckiiHuman,

animals,soil,waterA.gyllenbergiiHumanA.venetianusSeawaterhttp://users.ugent.be/~mvaneech/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary2009浙江大学医学院附属邵逸夫医院Current

TaxonomyGenomicspeciesCulturedmainlyfrom3Human,soil,vegetables6Human10Human,soil,vegetables11Human,animals13BJ/14TUHuman14BJHu

man15BJHuman16Human,vegetables17Human,soil13TUHuman15TUHumanPutativespecieswithprovisionaldesignationshttp://users.ugent.be/~mvanee

ch/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary2009浙江大学医学院附属邵逸夫医院Thecolonizationofhumanskinandmucousmembraneswith

AcinetobacterspeciesA.lwoffii58%A.johnsonii20%A.junii10%AG36%AB3%Other3%AB0.5%A.lwoffii61%15BJ20%A.radioresistens8%AG35%Oth

er13.5%EurJClinMicrobiolInfectDis1999;18:179-83JClinMicrobiol1997;35:2819-25.浙江大学医学院附属邵逸夫医院Earlyrepo

rtsofAcinetobacterinfectionVietnamWar1965KoreanWar1951JAMA1972;219:1044-7.ClinInfectDis2006;43:383-4.NEnglJMed2008;358:

1271-81.浙江大学医学院附属邵逸夫医院AcinetobacterInfections:1987–1996YearlyincidencedensityofAcinetobacterinfectionsIncidencedensit

yofAcinetobacterinfections,byregionClinInfectDis1999;29:1133-7.浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheIraqibacter(2002-)http://ww

w.acinetobacter.org/浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌占ICU院内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率ClinInfectDis2005:41:848-854浙江大学医学院附属邵逸夫医院Percentageofbacterialisolatesas

sociatedwithnosocomialinfection(NNIS)In1975In2003ClinInfectDis2005;41:848-54.浙江大学医学院附属邵逸夫医院IncidenceofPathogensIsolatedfromPat

ientsHospitalizedwithPneumoniaAcinetobacterspp.ranksfifth.ClinInfectDis2010;51Suppl1:S81-7.SENTRYAntimicrobia

lSurveillanceProgram(2003-2008)浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheclinicalimpactofhospitalacquiredAcinetobacterinfectionisvariableStudyInfect

ionLongerICUstayLongerventilatordependenceHigherMortalityreferenceRetrospectivematchedcohortstudyNosocom

ialbacteremiaYesYesNoIntensiveCareMed2003;29:471–5Retrospectivematchedcase-controlstudyVAPYesYesYesCritCareMed2003;31:2478-82SystematicreviewVAPandb

acteremiaYes-YesCritCare.2006;10(2):R48.RetrospectivematchedcohortstudyTraumapatientsYes-NoCritCareMe

d2010;38:2133-38浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院AcinetobacterasNosocomialPathogen•MostlyinICU:mechanicalventilation,catheter•Ventilator-associatedpneu

monia•Skinandsoft-tissueinfections•Woundinfections•Urinarytractinfections•Secondarymeningitis•Blood-

streaminfections浙江大学医学院附属邵逸夫医院94-04年NPRS监测不动杆菌占革兰阴性菌比例0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%18.00%20.00%94959698990001020304

不动杆菌比例浙江大学医学院附属邵逸夫医院05-09年CHINET监测不动杆菌占革兰阴性菌比例0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%0506070809不动杆菌比例浙江大学医学院附属邵逸夫医院01020304

0506070809010094959698990001020304亚胺培南头孢吡肟头孢他啶头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦阿米卡星庆大霉素环丙沙星替卡西林/克拉维酸1994-2004年鲍曼不动杆菌的敏感率(1

874株)敏感率(%)年份浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌耐药性(CHINET数据)31.530.935.348.155.226.420.15.314.723.801020304050607020052

006200720082009ImipenemCPZ/SUL%year浙江大学医学院附属邵逸夫医院23.829.352.955.256.957.560.663.865.16669.60102030405060708090100头孢哌酮/舒巴坦米诺环素氨苄西林/舒巴坦亚胺

培南美罗培南阿米卡星头孢他啶头孢吡肟哌拉西林/他唑巴坦庆大霉素环丙沙星抗菌药物耐药率(%)2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%)细菌的耐药率(%)(CHINET数据)浙江大学医学院附属邵逸夫医院0%20%40%60%80%100%S

AMTZPMNOCSLCOLSXTGENCTXCAZIPMMEMAMKATMCIPPIPFEP抗菌药物碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药率敏感中介耐药SAMTZPMNOCPSCOLSXTGENCTXCAZIPMMENAMKATMCIPPIPFEP1999年-2

008年MYSTIC项目收集A.baumannii耐药趋势01020304050607080199920002001200220032004200520072008耐药率(%)MeropenemImipenemCeft

riaxoneCeftazidimeCefepimePiperacillin/tazobactamTobramycinCiprofloxacinP.R.Rhomberg,R.N.Jones/Diagnost

icMicrobiologyandInfectiousDisease65(2009)414–426浙江大学医学院附属邵逸夫医院FactorsleadingtotheemergenceandtransmissionofMDRABL

isaL,etal.CID2008,46:1254-1263.浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR-AB全球流行•从西班牙到挪威,出现了令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌“入侵”现象•在驻阿富汗和伊拉克美军和英军的外伤士兵中流行,造成严重的公共卫

生问题http://www.acinetobacter.org/浙江大学医学院附属邵逸夫医院伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行http://www.leishmaniasis.us/Mapping.html浙江大学医学院

附属邵逸夫医院3个克隆在英国全国广泛流行浙江大学医学院附属邵逸夫医院6个主要克隆在6省市19家医院播散(342株)浙江大学医学院附属邵逸夫医院Clonalspreadbetweendifferentcities6Pulse-clonespreadin19hospitalsofChinaMai

nland浙江大学医学院附属邵逸夫医院3个主要克隆在我国分布广泛18of19hospitals254of342isolates(74.3%)浙江大学医学院附属邵逸夫医院MultilocusSequenceTypingPCR扩增管家基因

内部长约450bp的片段DNAPCR产物双向测序与数据库中已有序列Blast,确定每个管家基因的等位基因号根据一组等位基因号的组合,确定该菌株的序列型(Sequencetype,ST)细菌群体结构分析进化研究分子流行病学研究浙江大学医学院附属邵逸夫医院22A(1-3-3-2-2-28-3)22B(

1-3-3-2-2-11-3)(1-3-3-2-2-7-3)(1-4-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-3)(1-12-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-1)(1-4-3-2-2-7-3)(1-3-15-2-2-7-3)(1-12-3-2-2-7-3)Di

agramofclonecomplex22definedbyeBURSTST6:欧洲克隆Ⅱ,多重耐药株,在比利时、法国、德国、希腊、波兰、葡萄牙、西班牙、捷克及土耳其流行。ST4、ST53:意大利,多重耐药株ST33:葡萄牙,产OXA-40菌株ST22:截至2009年,已有中国、中国香港、韩国、意

大利报道ST22型鲍曼不动杆菌http://pubmlst.org/abaumannii/浙江大学医学院附属邵逸夫医院CC22和欧洲克隆II具有同源相似性EUIIMDRABItalyCRABPortug

alJAntimicrobChemother,2010;65(4):644-650浙江大学医学院附属邵逸夫医院WorldwidespreadofMDRABCC92(CC22)浙江大学医学院附属邵逸夫医院InfectControlH

ospEpidemiol2010;31(5):528-531美国医护安全监测网(NHSN):多重耐药G-菌致病因素浙江大学医学院附属邵逸夫医院Reservoirs,Sources,andTransmissionPatternsforA

cinetobacterinHealthCareFacilitiesNEJM2008,358:1271-81浙江大学医学院附属邵逸夫医院Measuresaimingtocontrolpatient-to-patientcross-trans

missionLancetInfectDis2008;8:751-62.浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌耐药机制L.SilviaMunoz-Price&RobertA.Weinstein.NEnglJMed.2008;358:1271-81.浙江大学医

学院附属邵逸夫医院多重耐药鲍曼不动杆菌OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…)外排泵激活和过度表达AdeABC系统beta-内酰胺酶✓ESBL✓AmpC✓MBLs✓CHDLs氨基糖苷类修饰酶喹诺酮:parC、gyrAbe

ta-内酰胺:PBP2氨基糖苷类:16SrRNA甲基化酶酶膜外排泵靶位点浙江大学医学院附属邵逸夫医院➢醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍;➢碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中的扩散速率仅为大肠埃希菌的1-3%;➢鲍曼不动杆菌极可能有类似的特性细胞膜天然的低通透

性浙江大学医学院附属邵逸夫医院OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…)www.bio.davidson.eduAntonY.Peleg,etal.CMR.2008,21:538–582.浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌A类酶640株鲍曼SHV20

株其中SHV-127株TEM-1276株PER-1121株CTX-M-142株CTX-M-242株VEB-31株CTX-M-31株浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶Zh

ouH,etal.JCM.2007,45:4054-4057浙江大学医学院附属邵逸夫医院ZP6(CC22)blaOXA-23周围结构Tn2009定位于染色体pilinFimApilinFimAChaperonePapDporinPa

pCpilinFimAA.baumaniiACICUCAAAAAATTISAba1CAAAAAATTISAba1OXA-23ATPaseDEADChaperonePapD浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA型碳青霉烯酶

的作用•合理的3个解释:✓ISAba1提供的强启动子介导的高表达✓CHDLs位于细菌胞浆时活性最高✓CHDLs复合体活性比单体活性明显高,细菌胞内发挥作用的主要为酶的复合体,而复合体在体外不稳定CHDLs体外对碳青霉烯类抗生素的分解能力是MBLs的100-1000分之一Walther-Ras

mussenetal.JAC2006;57:373-83BrownSetal.JAC2006;57:1-3浙江大学医学院附属邵逸夫医院16SrRNA甲基化酶4,6-disubstitutedDOS,includingalmostallclinicalusedami

noglycoside一旦产酶,MIC>1024mg/LGeorgeM.etal.CID,2007,45:88-94浙江大学医学院附属邵逸夫医院armAsowidelyinChina17of19hospitals在我国鲍曼不动杆菌,特别是CRAB中广泛分布浙江大学医

学院附属邵逸夫医院qnrA•阿及利亚鲍曼不动杆菌中发现qnrA基因•其他质粒介导喹诺酮耐药基因尚未在不动杆菌中报道(qepA,aac(6’)-ib-cr)?TouatiA.etal.DMID,2008,60:2

87-90环丙沙星gyrA、parC位点突变是主因浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌比较基因组学A.baumanniiSDF:fullsusceptibilityA.baumanniiAYE:MDRABEu

ropeancloneⅠAbaRⅠ86-Kb45个耐药基因同源相似区域20-Kb无耐药基因PLoSGenet2006;2:e7ATPaseORF可能的整合热点区域浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌的致病机制•不动杆菌感染的致病机制不甚清楚,毒力因

子不多•尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素•通过鲍曼与环境分离的A.baylyi比较基因组学研究发现菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组IJAA.35(2010)219–226浙江

大学医学院附属邵逸夫医院RNoSHowtotreatinfectionscausedbyMDR、PDR、XDRA.baumannii➢Sulbactamcombinations➢Colistin➢tigecycline浙江大学医学院附属邵逸夫医院β-内酰胺酶抑制剂抗菌活性•一般来说,抑制物不灭活

PBPs,因此其本身抗菌活性可忽略不计,但是以下情况例外:•Sulbactam:拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌(BindingtoPBP2)•Clavulanate:流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌•Tazobactam:伯氏疏

螺旋体浙江大学医学院附属邵逸夫医院非发酵菌•铜绿假单胞菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮•鲍曼不动杆菌:主要抗菌作用成份舒巴坦•嗜麦芽窄食单胞菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮•伯克霍尔德菌属:主要抗菌作用成份头孢哌酮浙江大学医学院附属邵逸夫医院F.D.Wangetal.I

nternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)590–595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究浙江大学医学院附属邵逸夫医院被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemo

therapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性01020304050600.060.130.250.51248163264128256MIC菌株数头孢哌酮-舒巴坦1:1头孢哌酮舒巴坦按照舒巴坦计算MIC分布浙江大学医学院附属

邵逸夫医院TimeAboveMICPredictsβ-lactamEfficacy•Bacteriostaticandbactericidalactivityofβ-lactamsdependondurationoftimet

hatfreedruglevelsexceedMIC1•Carbapenemshaveshortest%time>MICrequirementcomparedtopenicillinsandcephalo

sporins11.DrusanoGL.NatRevMicrobiol.2004;2:289-300.%Time>MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbap

enems2040*3logreductionincolony-formingunits.MIC=minimuminhibitoryconcentration浙江大学医学院附属邵逸夫医院如果CRAB治疗选舒普深•你认为舒普深的量应该是多少?

A:3.0Q12H(舒巴坦1.0Q12H)B:3.0Q8H(舒巴坦1.0Q8H)C:3.0Q6H(舒巴坦1.0Q6H)D:3.0Q4H(舒巴坦1.0Q4H)浙江大学医学院附属邵逸夫医院PK/PD参数模拟(sulbactam1.0g

)MIC值(8ug/ML)头孢哌酮/舒巴坦协同和相加作用浙江大学医学院附属邵逸夫医院CRAB治疗-含舒巴坦制剂•对不动杆菌具有固有的抗菌活性.•根据体外药敏实验结果选择用药.•降低感染死亡率.•国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6

g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:3

8-43.浙江大学医学院附属邵逸夫医院64.369.285.769.221.430.842.953.814.315.4020406080100clinicalsuccessbacteriologicalsuccessmortality-

14dmortality-30dadverseeffectsulbactam9g/dsulbactam12g/dHigh-doseampicillin-sulbactamforMDRABVAPScandJI

nfectDis2007:39:38-43.0.7850.3030.5800.5680.936pvalue浙江大学医学院附属邵逸夫医院术后第二周患者,女性,于2010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液,考虑脑脊液鼻漏可能,于5月1

6日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。2010-5-20开始发热,体温39度,头痛明显。舒普深3.0gQ6HCSF:WBC2000,N97.5%鲍曼浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液常规、生化及培养日期WBC个/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培养5.

20200097.5187352121醋酸钙鲍曼不动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养

阳性浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液培养结果浙江大学医学院附属邵逸夫医院OriginPaenibacillus(Bacillus)polymyxaPolymyxinA、C、DAerosporinPolymyxinBPolymyxinsC

olistinPolymyxinE浙江大学医学院附属邵逸夫医院AntimicrobialactionDiagramdepictingputativeantimicrobialactionofPMBonGram-ne

gativebacterialoutermembrane.Polymyxins+Mg+Ca+displaceLPS–bindingself-promoteduptakemechanismJ.Med.Chem.2010,53,1898–

1916浙江大学医学院附属邵逸夫医院SpectrumofActivity•polymyxinBandcolistin:Escherichiacoli,Klebsiellaspp.,Enterobacterspp.,Pse

udomonasaeruginosa,Acinetobacterspp.,Salmonellaspp.,Shigellaspp.,Pasteurellaspp.,Haemophilusspp.ToxicityActivity浙江大学医学院附属邵逸夫医院JianLi,RogerLNa

tion,JohnDTurnidge,etal.LancetInfectDis2006;6:589–601浙江大学医学院附属邵逸夫医院ColistinGoodoutcometoMDRABinfection,including:bacteremi

a、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8%CRABwereresistanttocolistininChinaMainland浙江大学医学院附属邵逸夫医院Pop

ulationanalysisprofilesofA.baumanniiBoththereferencestrainandtheclinicalisolatehadanMICof1.0μg/ml.Resistantsub

populationsANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Sept.2006,p.2946–2950浙江大学医学院附属邵逸夫医院Acase:PDRABmeningitis353637383940411d3d5d7d9d11d13d15

d17d19d体温℃cefoperazone/sulbactam35dPolymyxinE浙江大学医学院附属邵逸夫医院InvitroactivityoftigecyclineagainstAcinetobacterspp.(2004-2008)Regi

onAntimicrobialMIC50(μg/L)MIC90(μg/L)Range(μg/L)Asia/PacificrimTigecycline0.2520.03-8EuropeanTigecycline0.251≤0.008-4LatinA

mericaTigecycline0.520.015-8MiddleEastTigecycline140.03-4NorthAmericaTigecycline0.251≤0.008-8GlobalTigecycline0.251≤0.008-8Dia

gnMicrobiolInfectDis2010;68:73-9.浙江大学医学院附属邵逸夫医院TigecyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.Military

HospitalAntimicrobAgentsChemother2009;53:2693-5.浙江大学医学院附属邵逸夫医院PreventingAcinetobacterTransmissionintheICUGeneralMeasures•Hand

hygiene–Useofalcohol-basedhandsanitizers•Contactprecautions–Gowns/gloves–Dedicatenon-criticaldevicestopatientroom•Envir

onmentaldecontamination•Prudentuseofantibiotics•AvoidanceoftransferofpatientstoBurnUnitfromotherICUs浙江大学医学院附属邵逸

夫医院PreventingAcinetobacterTransmissionintheICUOutbreakInterventions•Handcultures•Surveillancecultures•Environmentalcul

turesfollowingterminaldisinfectiontodocumentcleaningefficacy•Cohorting•Asklaboratorytosaveallisolatesformoleculartyping•He

althcareworkereducation•Iftransmissioncontinuesdespiteaboveinterventions,closureofunittonewadmissions浙江大学医学院附属邵逸夫医院CRAB的联合治疗AAC,2007,51浙江大学医

学院附属邵逸夫医院社区获得性不动杆菌感染PubMed6项回顾性研究:3项台湾、1项香港、2项澳大利亚•80例患者,51例CAP、29例血流感染•56%患者死于感染因素•合并症包括:COPD、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤•抽烟和酒

精过量也可能为危险因素•热带、亚热带温湿气候是关键EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868浙江大学医学院附属邵逸夫医院社区获得性不动杆菌感染PubMed26项个例报道43例患者•38例肺炎,2例脑膜炎,1例皮肤软组织感染、1例眼内感染、1例心

内膜炎•19例死亡,其中10例死于住院48小时内•其中3例患者无类似危险因素EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868浙江大学医学院附属邵逸夫医院社区获得性不动杆菌感染PubMed12项有关社区获得性不动杆菌感染研究•

CAP中不动杆菌占1.3%–25.9%,尿路感染1.5-2.8%,血流感染0-3.4%,细菌性脑膜炎2.9%•死亡率33.3-100%EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868浙江大学医学院附属邵逸夫医院➢经验性治疗首先要覆盖:大肠埃希菌肺炎克雷伯

菌➢关注是否产ESBLs社区革兰阴性菌感染(包括败血症)浙江大学医学院附属邵逸夫医院院内获得性感染:不动以鲍曼为主•重症患者,尤其ICU:主要感染来自院内环境•外伤患者,地震、海啸等自然灾害,战地外伤:既往认为感染来自自然

界,目前研究明确感染来自院内•院内感染来源:医院环境、感染或定植患者、医护人员传播、气溶胶传播JournalofHospitalInfection(2009)73,355-363浙江大学医学院附属邵逸夫医院医院感染抗菌药物选择?•需评估致病菌–肠杆菌可能性大?(ESBLs高)–非发

酵菌可能性大?(不动杆菌:CRAB)•抗菌药物使用剂量浙江大学医学院附属邵逸夫医院AfterCarbapenemExposure•Carbapenem-ResistantEnterobacteriace

ae•Carbapenem-ResistantPseudomonasaeruginosa•Carbapenem-ResistantAcinetobacterbaumannii•Stenotrophomonasmaltophilia•Clostridiumdifficile•MRSA•VRE

•Fungi浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Suggestion:R.Smolyakovetal.JournalofHospitalInfection(2003)54,32–38患者存在MDR-AB危险因素时,可经验性使用A/S浙江大学医学院附属邵逸夫医院Thankyou

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