【文档说明】恩度治疗恶性胸腹水研究进展427-精选课件.ppt，共(51)页，1.232 MB，由小橙橙上传

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重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液BCLymphomaOC,GCNSCLC恶性胸腔积液概况malignantpleuraleffusion(MPE)美国150,000↑英国>40,000↑AmJClinOncol2019;33:420–423恶性腹腔积液概况ma

lignantascites乳腺癌肺癌卵巢癌胃癌胰腺癌大肠癌肝癌原发灶不明恶性浆膜腔积液形成机制↓↓↓↑↑↑↓↓↓↑↑↑恶性浆膜腔积液形成机制恶性浆膜腔积液形成机制恶性浆膜腔积液形成机制VEGF,bFGF….毛细血管内膜面积↑血管通透性↑腔内胶渗压↑恶性浆膜腔积液中V

EGF的临床意义⚫VEGF对浆膜腔积液的鉴别诊断价值⚫可能与恶性肿瘤的分期具有相关性⚫可能是一个独立的预后因素Res.Medicine(2019)105,137-142Interactivecardiovascularandthoracicsu

rgery12(2019)420-425抗VEGF治疗恶性浆膜腔积液的动物实验恩度对小鼠腹水瘤抑制作用及其相关机制研究Inhibitoryeffectsofnovelrecombinanthumanendostatinontumoras

citesinmicemodelanditscorrelatedmechanism研究内容➢恩度单药腹腔内给药对小鼠腹水瘤抑制作用研究➢恩度腹腔内给药对小鼠腹水瘤作用特点探讨➢恩度联合顺铂腹腔内给药对小鼠腹水瘤抑制作用研究➢恩度对小鼠腹水瘤体内外作用机

制研究研究目的在小鼠S180和H22腹水瘤模型上➢观察恩度单药腹腔内应用是否具有控制荷瘤鼠恶性腹腔积液生成作用并探讨其作用特点；➢了解恩度联合顺铂控制荷瘤鼠恶性腹腔积液生成是否具有协同作用；➢进一步证实

恩度控制小鼠腹水瘤的体内外作用机制；➢为扩大恩度治疗的适应症和指导临床实践提供实验室和理论依据。第一部分恩度单药腹腔内给药对小鼠腹水瘤抑制作用研究小鼠腹水瘤模型荷瘤鼠体重变化曲线S180tumorascites1520253035401368910121314Time(d)Bodywe

ight(g)control4mg/kg8mg/kg16mg/kgH22tumorascites202326293235135791113Time(d)Bodyweight(g)control4mg/kg8mg/kg16mg/kg恩度各组荷瘤鼠体重增加较缓慢，尤以8mg/kg明显各组荷瘤鼠腹

腔肿瘤生长转移情况S180tumorascites020406080100120瘤结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)对照组恩度4mg/kg恩度8mg/kg恩度16mg/kgH22tumorascites0

20406080100120瘤结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)对照组恩度4mg/kg恩度8mg/kg恩度16mg/kg对照组荷瘤鼠全部出现腹腔内结节，部分侵犯肾、胃和肠系膜等部位，中剂量恩度组和高剂量恩度组明显好于对照组和低剂量恩度组恩度对荷瘤鼠生

存期的影响与对照组相比，8、16mg/kg恩度组均有统计学差异（p<0.05）S180H22恩度腹腔内给药对小鼠腹水瘤作用特点探讨第二部分各组小鼠腹膜和腹腔脏器种植转移情况S180020406080100

120对照组1/日ED1/隔日ED1/隔2日ED瘤结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)H22020406080100120对照组1/日ED1/隔日ED1/隔2日ED瘤结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)对

照组荷瘤鼠全部出现腹腔内结节，1/日恩度组明显好于对照组和1/隔日、1/隔2日恩度组恩度不同用药方式对荷瘤鼠腹膜渗透性的影响腹膜渗透性00.511.522.533.54对照组ED1/日ED1/隔日ED1/隔2日OD值S180H22与对照组相

比，1/日恩度组均有统计学差异（p<0.05）恩度不同用药方式对荷瘤鼠腹水VEGF的影响Ascites0100200300400对照组1/日1/隔日1/隔2日VEGF(ng/ml)S180H22与对照组相比，1/日恩度组均有统计学差异（p<0.05）EL

ISA各组荷瘤鼠生存期情况S180H22生存期0510152025control1/日1/隔日1/隔2日天（d）H22S180与对照组相比，1/日恩度组均有统计学差异（p<0.05）第三部分恩度联合顺铂腹腔内给药对小鼠腹水瘤抑制作用研究各组荷瘤鼠腹膜和腹腔脏器种植

转移情况S180tumorascites020406080100120瘤结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)ControlEDDDPED+DDPH22tumorascites020406080100120瘤

结节形成率%转移结节数（个）最大结节直径（mm)ControlEDDDPED+DDP对照组荷瘤鼠全部出现腹腔内结节，部分侵犯肾、胃和肠系膜等部位，联合组明显好于对照组和单药组各组荷瘤鼠生存期情况S180H22与对照组相比，治疗组均有统计学差异（p<0.05），联合组

与单药组相比有统计学意义(p<0.05)第四部分恩度对小鼠腹水瘤体内外作用机制研究各组荷瘤鼠血清和腹水VEGF的含量Ascites0500100015002000control4mg/kg8mg/kg16mg/kgVEFG(ng/ml)

S180H22Bloodserum050100150200250300350control4mg/kg8mg/kg16mg/kgVEGF(ng/ml)S180H228、16mg/kg恩度组和对照组相比均有统计学差异（p<0.05）ELISA各组荷瘤鼠血清和腹水MM

P2的含量Ascites01020304050control4mg/kg8mg/kg16mg/kgMMP2(ng/ml)S180H22Bloodserum0100200300400500600control4mg/kg8mg/

kg16mg/kgMMP2(ng/ml)S180H228、16mg/kg恩度组和对照组相比均有统计学差异（p<0.05）ELISA各组荷瘤鼠血清和腹水CD44v6的含量Ascites01020304050control4mg

/kg8mg/kg16mg/kgCD44v6(ng/ml)S180H22Bloodserum01020304050control4mg/kg8mg/kg16mg/kgCD44v6(ng/ml)S180H228、16mg/kg恩度组和对照组相比均有统计学

差异（p<0.05）ELISA恩度对荷瘤鼠腹水肿瘤细胞OPN、αVβ3整合素和HIF-1a蛋白表达的影响12OPNαVβ3integrinHIF-1aβ-actin12S180H22治疗组灰度值与对照组相比均有统计学（p<0.05）Westernblotting恩度对荷瘤鼠腹水肿瘤细胞VEG

FmRNA水平的影响8、16mg/kg恩度组的灰度值与对照组相比均有统计学差异（p<0.05）RT-PCR法灰度值02468control4mg/kg8mg/kg16mg/kgS180H22恩度对荷瘤鼠外周血循环内皮细胞的影响00.511.522.533.54con

trol8mg/kgendostarCEC(%CD309+/CD45-ofPBMC)S180H22恩度组与对照组相比有统计学差异（p<0.05）流式细胞仪恩度对S180和H22细胞的体外侵袭作用0510

15202530354002.51040Endostar(μg/ml)Invasionrate(%)S180H22各恩度组与对照组相比均有统计学差异（p<0.05）Transwell侵袭小室模型小结➢在小鼠腹水瘤

模型中，确定了恩度最佳生物治疗剂量，在8mg/kg和16mg/kg剂量下。➢一定剂量的恩度，腹腔内每日应用显示优势。➢恩度联合顺铂具有有协同作用。➢恩度能减少荷瘤鼠腹水和血清中MMP2、CD44v6和骨桥蛋白、整合素的含量，降低肿瘤细胞的侵袭和转移。➢本研究为开展恩度治疗恶性浆

膜腔积液的临床研究提供了基础研究的依据。恶性浆膜腔积液治疗的现状•穿刺置管引流并腔内给药以及针对原发病的治疗是目前主要治疗手段；•临床上应用较多的药物：细胞毒药物、生物反应调节剂、中药等；•上述治疗方法均缺乏大样本、随机对照研究，并治疗后腔内积

液往往减少不明显、复发较快，同时几乎所有治疗都有不同程度的毒副反应，如化疗药物的毒性、生物制剂引起的发热和中药制剂导致的局部疼痛等。•因此，寻找高效低毒的药物有重要意义和实用价值。恩度治疗恶性浆膜腔积液的临床

研究-1•薛圣留.肿瘤，2019.梁秋冬.医学信息，2009.金玉爱.福建医药杂志，2019王铠.中国药房，2019.•何义富.临床肿瘤学杂志，2009.高文斌..临床肿瘤学杂志，2009.袁昕.临床肿瘤学杂志，2019.研究者病例数给药方案有效率副反应

（恩度相关）薛圣留11腔内给药72.7%无(联合化疗)梁秋冬8腔内给药100%无（静脉化疗）何义富36腔内给药77.8%无(联合化疗）QOL改善55.6%高文斌25腔内给药单药66.7%无联合90%袁昕80腔内给药

79.1%无王锴59腔内给药60%2例心动过速，2例ST改变（合用IL-2)1例房性期前收缩金玉爱8腔内给药45.5%无恩度治疗恶性浆膜腔积液的临床研究-2研究者病例数给药方案有效率毒性反应（恩度相关）刘维96腔内给药78.1%2例出现T波、ST改变（分3组）QOL改善56.3％刘海燕2

5腔内给药65%无(配合热疗）QOL改善68%周荣伟17腔内给药76.5%无QOL改善76.5%刘淑真13腔内给药76.9%无黄柬36腔内给药77.8%QOL改善77.8%无李建鹏100腔内给药87.9%4例出现T波、ST改变分3组QOL改善84.8%黄柬.实用临床医技杂志，2019.刘海燕。中国

中医药现代远程教育，2019周荣伟.临床医药实践，2019.刘淑真.潍坊医学院学报，2009刘维.山东医药，2019.李建鹏.中国药房，2019恩度治疗恶性浆膜腔积液的临床研究-3研究者病例数给药方案有效率毒性反

应（恩度相关）徐向阳5腔内给药80%无(联合DDP）邓静敏5腔内给药100%无董小芳40腔内给药65%无董卫华18静脉给药88.9%无(联合GP)QOL改善77.8%陈群9静脉用药100%2例出现T波、ST改变(联合化疗)QOL

改善77.8%赵小茜54静脉给药78.6%无分2组(腹腔DDP)QOL改善75%董小芳.实用癌症杂志，2019.董卫华.广西医学，2009赵小茜。山东医药，2009邓静敏.临床肿瘤学杂志，2009.徐向阳.中国医药指南，2019.陈群..临床肿瘤学杂志，

2019.重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验胸腔积液(n=10)腹腔积液(n=18)多腔积液(n=3)NSCLC(3)GC(7)BC(1)SCLC(1)HCC(3)EC(1)BC(3)BTC(3)CRC(1)HCC(2)NS

CLC(1)EC(1)BC(1)PC(1)CRC(1)OC(1)基线积液定位一览重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验性别(M/F)20/11中位年龄(岁)57(39-79)ECOG0/1/20/1/30积

液量：中/大1/30系统化疗含恩度13一线/二线以上22/9腔内治疗模式恩度单药14与顺铂联合8与HPT联合9与热疗联合17基线临床特征一览重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验恩度单药治疗组：胸/腹腔穿刺置单腔引

流管，尽可能抽出胸/腹腔内积液后，予腔内注射恩度45~60mg/次，q3d(d1、4、7)，连续3次为1疗程。恩度联合化疗组：恩度同上，并联合HCPT10mg/次或PDD40mg/次，q3d(d2、5、8)，连续3次为1疗程。恩度联合热疗

组：患者腔内治疗后30min，行局部热疗42℃、45min，qod(d1、4、7)，连续3次为1疗程。未出现终止治疗标准中所列情况者，最多可接受2疗程治疗。具体实施方案重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分

析——全军肿瘤中心的经验疗效评价标准采用WHO制定的胸腹水评价标准进行评估完全缓解(CR)：胸/腹腔积液完全消失，持续4周以上。部分缓解(PR)：胸/腹腔积液较治疗前减少50%以上(以B超检查所见积液最大深度为准)，持续4周。疾病稳定(S

D)：胸/腹腔积液较治疗前减少不足50%或增加不超过25%(以B超检查所见积液最大深度为准)。疾病进展(PD)：胸/腹腔积液较治疗前增加超过25%以上。疾病进展时间(TTP)：自开始治疗至首次发现疾病进展证据

的时间。重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验毒副反应评价标准按NCI-CTCAE3.0分级标准进行评价，分为0~4级。每周期化疗前检查肝、肾功能及心电图，化疗过程中每周查血、

尿常规及心电图等，详细记录并分析治疗过程中出现的毒性反应。生活质量(QoL)评价标准参考KPS评分变化，以治疗后KPS增加≥10分为QoL改善，变化<10分为QoL稳定，减少≥10分为QoL降低。重组人血

管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验统计学方法采用SPSS12.0软件进行统计学处理。两组间计数资料比较采用x2检验；P≤0．05为差异有统计学意义。重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积

液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验结果例数CRPRSDRR*恩度单药1433542.9%联合化疗17112376.5%联合热疗1749276.5%*精确概率法检验(双侧)差异无统计学意义（P=0.075）QoL改善率77.42%(24/31)重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全

军肿瘤中心的经验结果例数mTTP95%CI含恩度静脉化疗1211041～179不含恩度静脉化疗153013～47χ2=6.911，P=0.009重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验结果例数mTTP95%CI恩度单药113514

～51恩度联合化疗168532～141χ2=3.862，P=0.041重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验结果例数mTTP95%CI恩度未联合热疗126028～92恩度联合热疗158542～1

28χ2=0.919，P=0.338重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——全军肿瘤中心的经验提示1.恩度联合细胞毒药物腔内化疗对恶性浆膜腔积液优于单独应用恩度，可能有协同作用；2.恩度局部联合全身系统化疗优于单纯局部治疗；3.恩度治疗浆膜腔积液明显改善患者生活质量，毒副反应轻微；4.腔

内治疗与局部热疗联合的作用有待深入观察。重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析存在问题--全国600例患者总结1.恩度腔内给药的剂量、频率、疗程尚无明确的标准2.有无合适的病人、合适的化疗药物和用法剂量3.恩度用药方式多样化

；4.安全性好，但疗效缺乏高级别循证医学的依据；重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的疗效分析——计划开展的前瞻性临床研究参研单位负责人医院负责人医院梁军青岛大学附属医院肿瘤中心刘天舒复旦大学中山医院分部肿瘤内科李进复旦肿瘤医院潘宏铭浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤科徐建

明解放军第307医院消化肿瘤科罗荣城南方医科大学南方医院肿瘤中心刘基巍大连医科大学附属医院肿瘤科吴穷蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科程颖吉林省肿瘤医院内科欧阳学农南京军区福州总医院肿瘤科谭清和南通市肿瘤医院内科梁后杰第三军医大学西南医院肿瘤中心王宁菊宁夏医学院附属医院肿瘤科刘文超第

四军医大学附属西京医院肿瘤中心陈振东安徽医科大学第二附属医院张贺龙第四军医大学唐都医院肿瘤科顾康生安徽医科大学第一附属医院王宝成济南军区总医院肿瘤科陶敏苏州大学附属第一医院肿瘤科王理伟上海第一人民医院肿瘤科白玉贤黑龙江省肿瘤医院内二科胡晓桦

广西医科大学肿瘤医院内科绝望中寻找希望！