【文档说明】恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲培训课件.ppt，共(87)页，720.209 KB，由小橙橙上传

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概述⚫好发于白色人种，我国的发病率并不高⚫59，580的新发病例，7770死于该病(2005)⚫发病率上升:男性上升最快,女性仅次于肺癌⚫发病中位年龄:45-55岁1恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023发病因素⚫紫外线照射⚫先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）⚫遗传因素⚫外伤

⚫内分泌⚫化学致癌物质⚫免疫缺陷2恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023临床表现⚫雀斑型占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、

平的棕黄色或棕色病灶⚫表浅蔓延型最多见，约占70%好发于50岁左右,无性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色3恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023临床表现⚫结节

型占12%左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移⚫肢端色斑样黑色素瘤主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生

长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差4恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023镜下肿瘤

浸润深度5恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023Clark⚫I:肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤)⚫II:肿瘤已穿透基底膜,但仅浸润至真皮乳头层⚫III:肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚⚫IV:肿瘤已浸润真皮网状

层⚫V:肿瘤浸润至皮下组织(带有主观性,如真皮乳头层和网状层无明确界限,III/IV缺乏衡量标准)6恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023Breslow⚫目镜测微器直接测量肿瘤厚度⚫估计预后≤

0.75mm0.76~1.5mm1.51~4.00mm＞4.00mm⚫亦有其他分档7恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023AJCCStagingAmericanJointCommitteeonCancer8恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023TNM分期⚫该领域主

要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用⚫I期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度≤1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N

分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期9恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/202310恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/202311恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/202312恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023生存曲

线BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:363513恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023预后因素⚫原发病灶•肿瘤厚度•溃疡•浸润水平⚫淋巴侵犯•淋巴结转移数目⚫远处转移•血LDH水平14恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023淋巴结阳性数目Ba

lchCM,etal.JClinOncol2001;19:362215恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023转移部位BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:362216恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助治疗⚫化疗•无益处⚫生物治疗和

化疗联合•等待SWOG0008(HD-IFN-α±CVD)⚫免疫治疗17恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫高剂量IFN-α⚫低剂量IFN-α⚫IL-2⚫Tretinoin⚫GM-CSF⚫肿瘤疫苗18恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫高剂量IFN

-α⚫低剂量IFN-α⚫IL-2⚫Tretinoin⚫GM-CSF⚫肿瘤疫苗19恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma(N=280)Obs

ervation(n=137)High-doseIFN-α(n=143)ECOG1684KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48wee

ks20恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-αObservationPvalue(one-sided)5-yRFS(%)37260.00235-yOS(%)46370.0237RFS:Relapse-freesurv

ivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:7121恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性⚫治疗延迟/中断:50%⚫Ⅲ/Ⅳ度毒性:76%⚫危

及生命毒性:9%⚫2例患者因肝功能衰竭死亡KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:7122恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023ECOG1690Observation(n=212)Low-doseIFN-α(

n=215)High-doseIFN-α(n=215)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma(N=642)Regimen(Low-doseIFN-α):3MU/dSCTIW×2yearsKirk

woodJM,etal.JClinOncol2000;18:244423恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效ObservationLDIFN-αHDIFN-αPvalue5-yRFS(%)354044**0.0545-yOS(%)555352NSRFS:Re

lapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:244424恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性KirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:24

4425恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma(N=880)GMKvaccine(n=440)High-doseIFN-α(n=440)ECOG1694Kirkwo

odJM,etal.JClinOncol2001;19:2370Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48weeks26恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-αGMKvaccinePvalue5-yR

FS(%)62490.00275-yOS(%)78730.0147RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2001;19:237027恶性黑色素

瘤专题医学知识宣讲4/28/2023EORTC18952Observation(n=279)Intermediate-doseIFN-α(n=553)High-doseIFN-α(n=556)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma(N=13

88)Regimen(IFN-α):10MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/dSCTIW×1yearsor5MU/dSCTIW×2yearsEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:118928恶性黑色

素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效ObservationIMIFN-αHDIFN-αPvalue4.5-yDMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-yOS(%)485348NSDMFI:distantmetastasisfreeintervalOS:Ove

rallsurvivalEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:118929恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性Eggermont,AM,etal.Lancet2005;366:118930恶性黑色素瘤专

题医学知识宣讲4/28/2023比较ECOG1684ECOG1690ECOG1694EORTC18952RFSresultpositiveborderlinepositiveborderlineOSresultpositivenegativepositivenegativeStageⅡB(T4N

0)11%25%23%26%RFS:Relapse-freesurvivalOS:Overallsurvival31恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫高剂量IFN-α⚫低剂量IFN-α⚫IL-2⚫Tretinoin⚫GM-CSF⚫肿瘤疫苗32恶性黑

色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithNode-positiveMelanoma(N=444)Observation(n=219)Low-doseIFN-α(n=225)WHO16Casc

inelliN,etal.Lancet2001;358:866Regimen:3MU/m2SCTIW×3yearsCascinelliN,etal.Lancet1994;343:91333恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-αObser

vationPvalue5-yRFS(%)27.528.40.505-yOS(%)35370.71RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalCascinelliN,et

al.Lancet1994;343:913CascinelliN,etal.Lancet2001;358:86634恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma(N=674)Observation(n=336)Low-doseIF

N-α(n=338)UKCCRHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:53Regimen:3MU/m2SCTIW×2years35恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-αObservationPvalue

5-yRFS(%)33300.35-yOS(%)46420.6RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:5336恶性黑色素瘤专题医学知识宣

讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫High-doseIFN-α⚫Low-doseIFN-α⚫IL-2⚫Tretinoin⚫GM-CSF⚫Tumorvaccine37恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023

PatientswithT3/4N0M0Melanoma(N=223)Observation(n=110)Low-doseIFN-α+IL-2(n=113)德国一项研究HauschildA,etal.JClinO

ncol2003;21:288338恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案(IFN-α+IL-2)⚫IFN-α3MU/m2SCdays1-5week1IL-29MU/m2SCdays1-4week2IFN-α3MU/m2SCTIWweeks3-6Repeatedfor8cycl

esHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:288339恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-α+IL-2ObservationPvalue5-yRFS(%)70.169.90.935-yOS(%)777

4.50.93RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:288340恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫高剂量IFN-α⚫低剂量IFN-α⚫IL-2⚫Tret

inoin⚫GM-CSF⚫肿瘤疫苗41恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithStageⅡAⅡBMelanoma(N=407)Low-doseIFN-α+Placebo(n

=201)Low-doseIFN-α+Isotretinoin(n=206)德国研究RichtigE,etal.JClinOncol2005;23:865542恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案(IFN-α+Isot

renoin)⚫IFN-α3MU/m2SCTIW×2yearsIsotrenitoin20mg/30mgQD×2years(20mgforpts≤73kg,30mgforpts>73kg)RichtigE,etal.JClinOncol2005;23:865

543恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效IFN-α+IsotrenoinIFN-α+PlaceboPvalue5-yRFS(%)55670.255-yOS(%)76810.8RFS:R

elapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalRichtigE,etal.JClinOncol2005;23:865544恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023辅助免疫治疗⚫高剂量IFN-α⚫低剂量IFN-α⚫I

L-2⚫Tretinoin⚫GM-CSF⚫肿瘤疫苗45恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023GM-CSF肿瘤疫苗⚫促树突细胞的增殖,成熟和迁移⚫诱导T细胞介导的免疫应答⚫等待ECOG4697(GM-CSFvs观察)⚫无生存益处⚫购买不到⚫等待与

其他药物联合的研究46恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023转移后的治疗47恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023单药有效细胞毒药物AgentNo.ofevaluablepatientsORR(%)Decarbazine(DTIC)193620Temozolomi

de5621Carmustine(BCNU)12218Lomustine(CCNU)27013Fotemustine15324Cisplatin18823Carboplatin4316Vinblast

ine6213Vindesine27314Paclitaxel6518Docetaxel261548恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023常用方案⚫单药lDacarbazinelTemozolomide⚫联合化疗lCDB(DD

P+DTIC+BCNU)lCDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)lCVD(DDP+VLB+DTIC)49恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023TAM?50恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023Patientsw

ithAdvancedMelanoma(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCIStudyCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:188451恶性黑色素瘤专

题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫CDB:DDP+DTIC+BCNUlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyotherday⚫DDP+DTIC+BCNU+TAMlTAM20mgQDRep

eatedevery3wksCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:188452恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效CDBCDBTPvalueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10

.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallsurvivalCreaganET,etal.JCli

nOncol1999;17:188453恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023单药vs联合化疗54恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvancedMelanoma(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)

研究设计ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:274555恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫DTICalonelDTIC1000mg/m2day1⚫CDBT:DDP+DTIC+BCNU+

TAMlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyothercyclelTAM20mgQDRepeatedevery3wksChapmanPB,etal.JClinO

ncol1999;17:274556恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效DTICCDBTPvalueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.51ORR:overallresponserateOS:overal

lresponseChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:274557恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性(Ⅲ/Ⅳ度)ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:274558恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023D

TICvsTemozolomide59恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvancedMelanoma(N=305)DTIC250mg/m2days1-5Q3wks(n=149)Temozolomide200m

g/m2days1-5Q4wks(n=156)研究设计MiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:15860恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效DTICTemozolomidePvalueORR(%)1

2.113.5NSPFS(mos)1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overallresponseratePFS:progressionfreesurvivalOS:overallrespons

eMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:15861恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性和生活质量DTICTemozolomidePvalueGradeⅢ/Ⅳ(%)3638NSCNSmetastases-less

-QOL-better-QOL:qualityoflifeMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158KiebertGM,etal.CancerInvest2003;21:82162恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023化疗vs化疗联合生物治疗

63恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvancedMelanoma(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-α(n=143)DeCOGStudyKaufmannR,etal.JClin

Oncol2005;23:900164恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫Temozolomide单药l200mg/m2days1-5Q4wks⚫Temozolomide+IFN-αlTemozolomide:200mg/m2days1-5Q4wkslIFN-α:5MU/m

2TIWKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:900165恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效TemozolomideTemozolomide+IFN-αPv

alueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseKaufm

annR,etal.JClinOncol2005;23:900166恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性(Ⅲ/Ⅳ度)TemozolomideTemozolomide+IFN-αPvalueLeucopenia4.3%20.5%<0.0001Thromb

ocytopenia4.3%22.7%<0.0001fever0.9%2.5%<0.0001OthersComparableNSKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:900167恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023联合IFN+IL-2?68恶性黑色素瘤

专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvancedMelanoma(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-α+IL-2(n=91)MDACCStudyEtonO,etal.JC

linOncol2002;20:204569恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫CVDlDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB2mg/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22Repeatedevery6wks⚫CVD+IFN-α+IL

-2lDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB1.5mg/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22lIFN-α5MU/m2d5-9,17-21,26-30lIL-29MU/m

2d5-8,17-20,26-29Repeatedevery6wks70恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211

.90.06ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallresponseEtonO,etal.JClinOncol2002;20:204571恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023血液学毒性Eton

O,etal.JClinOncol2002;20:204572恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023非血液学毒性EtonO,etal.JClinOncol2002;20:204573恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvan

cedMelanoma(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-α+IL-2(n=204)ECOG3695AtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a74恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫CVDlDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1

-4lDTIC800mg/m2d1Repeatedevery3wks⚫CVD+IFN-α+IL-2lDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1-4lDTIC800mg/m2d1lIFN-α5MU/m2d1-5,8,10,

12lIL-29MU/m2CIV96hoursRepeatedevery3wksAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a75恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)11.916.6N

SPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a76恶

性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023PatientswithAdvancedMelanoma(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-α+IL-2(n=72)意大利研究BajettaE,etal.AnnOncol2006;17:57177恶性黑

色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023方案⚫CVDlDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDTIC250mg/m2d1-3Repeatedevery3wks⚫CVD+IFN-α+IL-2lDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDT

IC250mg/m2d1-3lIFN-α5MU/m2d1-5lIL-29MUd1-5,8-15Repeatedevery3wksBajettaE,etal.AnnOncol2006;17:57178恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4

/28/2023疗效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)2133-TTP(mos)88NSOS(mos)1211NSORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallresponseBaj

ettaE,etal.AnnOncol2006;17:57179恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023毒性(Ⅲ/Ⅳ度)BajettaE,etal.AnnOncol2006;17:57180恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023解救化疗81恶性黑色素瘤

专题医学知识宣讲4/28/2023Paclitaxel+CBP⚫31例转移性恶性黑色素瘤⚫94%先前DTIC/TMZ治疗失败⚫方案:lPaclitaxel100mg/m2days1,8,15lCBPAUC2days1,8,15每4

周重复RaoRD,etal.Cancer2006;106:37582恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023疗效ResultsORR26%SD19%PFS3mosOS7.8mosORR:overallresponserateS

D:stablediseasePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseRaoRD,etal.Cancer2006;106:37583恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023靶向治疗84恶性

黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023Sorafenib⚫Raf激酶小分子抑制剂⚫80%的恶性黑色素瘤存在B-raf突变⚫单药治疗结果令人失望⚫剂量:400mgBIDpo85恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023联合药物治疗ORR(%)SD(%)PFS(mos)OS

(mos)Sorafenib+Paclitaxel+CBP3459--Sorafenib+DTIC13533.79.3Sorafenib+TMZ30426-AmaravadiRK,etal.ASCO2006;24:

8900aLoriganP,etal.ASCO2006;24:8012aFlahertyKT,etal.ASCO2004;22:7507a86恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/2023THANKS!87恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4/28/20

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