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北京大学人民医院心脏中心胡大一多廿烷醇的基础与临床多廿烷醇的作用机制胆固醇的生化合成乙酰CoAHMGCoA甲羟戊酸mevalonicpyrophosphate不饱和焦磷酸酯香叶草醇焦磷酸酯菌绿烯醇焦磷酸酯角鲨烯胆固醇dolicholesubiquinones角鲨烯合成酶HMGCoA合

成HMGCoA还原多廿烷醇调节酶的活性他汀完全阻断Singhetal,2019(UniversidaddeKentucky,US)最新成果表明...在肝癌细胞培养中多廿烷醇不改变细胞存活率。这些成果确定多廿烷醇:在甲羟戊酸合成前,醋酸利

用之后的步骤，调节HMG-CoA还原酶如何调节?通过激活AMP激酶的活性,促进HMGCoA还原酶失活…增加LDL肝脏受体的数量.所以,肝代谢过程增加…LDL–C分解代谢升高致使LDL-C血清水平下降LiverLDLreceptorLDL

receptor+LDL-C多廿烷醇LDLreceptorLDLreceptorLDLreceptor多廿烷醇降脂作用对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中心.1.HospitalSalvadorAllende2.Hospit

alManuelFajardo3.HospitalEnriqueCabrera.4.HospitalNavalLuisDíazSoto.5.HospitalMilitarCarlosJ.Finlay6.HospitalCIMEQ.7.NationalInstituteofNeurology.8

.NationalInstituteofNefrology.9.NationalInstituteofAngiology10.HospitalJulioTrigo11.HospitalMiguelEnríquez12.

MedicalServicesMININT13.PoliclínicoPlaza14.PoliclínicoGonzálezCoro15.Policlínico26deJulio.16.PoliclínicodocentedePlaya17.Polic

línicoElpidioBerovides.18.PoliclínicoArtemisa19.PoliclínicoJaimanitas.20.PoliclínicoSantaFE21.Veteran’s

Houses.国外医院墨西哥:2委内瑞拉:6智利:2斯洛伐克:1俄罗斯:4阿根廷:6中国:4合计:25多廿烷醇的单一用药效果*****多廿烷醇降脂效果的剂量效用*p<0.05;**p<0.01Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest).CastañoG

,Nodarse,IllnaitJetalCENICCienBiol2019-35-20-510安慰剂25102050CTplaCTpoliLDL-CplaLDL-Cpoli**********多廿烷醇(mg/d)%变化患者总数:46¤Patients/dose7¤76757多廿烷

醇(20&40mg/d)6个月降脂作用观察-40-20020CTLDLHDLTG安慰剂多廿烷醇20多廿烷醇40+p<0.05,++p<0.01,+++p<0.001Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest).CastañoG,MasR,

FernándezLetal.IntJClinPharmacolRes2019,XXI43-58.++++++++++++++++%change患者总数:89多廿烷醇20:29多廿烷醇40:30安慰剂:30+p<0.05,++p<0.001Comparisonwith安慰剂(

MannWhitneyUtest).CrespoN,AlvarezR.etal:CurrTherRes2019,58:44-51◼◼◼◼多廿烷醇◼安慰剂多廿烷醇(10mg/d)对非胰岛素依赖性糖尿病患者3个月的降脂作用-60-45-30-1501530CTLDL-CHDL-CT

G+++++%dechange患者总数:19多廿烷醇:10安慰剂:9+p<0.01++p<0.0001;Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest).CastañoG,MasR,FernándezLetal:GynecolEndocrinol2000,

13:1-9-30-1501530CTLDL-CHDL-CTGCTLDL-CHDL-CTG+多廿烷醇(5&10mg/d)对绝经后女性24周的效用++++++◼◼◼◼多廿烷醇◼安慰剂++++5mg/dx12周10mg/dx12周+%dechangeTotalpatients:24

4多廿烷醇:122安慰剂:122多廿烷醇5&10mg/d对高龄患者的效用-35-25-15-55152535CTLDL-CHDL-CLDL/HDLCTLDL-CHDL-CLDL/HDL%change5mg/d+++

++++++++++++++++++◼◼◼◼多廿烷醇◼安慰剂10mg/d++p<0.001;++++p<0.00001Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest).CastañoG,MasR,FernándezJC:JG

erontolMedSci2019患者总数:179多廿烷醇:90安慰剂:89-30-1501530CTLDL-CHDL-CTGCTLDL-CHDL-CTG++++++p<0.001Comparisonwith安慰剂.(ttestforin

dependentsamples)MasR,CastañoG,IllnaitJetal:ClinPharmacolTher2019,65:439-447(5mg/d)(10mg/d)◼◼◼◼多廿烷醇◼安慰剂+++多廿烷醇对II型HC且危险因子2患

者6个月的效用%change+++++++++++++Totalpatients:437多廿烷醇:219安慰剂:218对不耐受他汀患者疗效观察多廿烷醇(20mg/d)(6个月)对他汀类非敏感者或弱耐受性患者的疗效-30-1010CTLDLHDLTG

+p<0.05,++p<0.001ComparisonwithbaselineWrightW,WhayneT,etalIntJAngiol2019++++%change+Totalpatients:21与他汀类药物对比研

究-25-15-5CTLDL-CHDL-CTG◼◼◼◼多廿烷醇◼Simvastatin%change老年患者多廿烷醇(5mg/d)与辛伐他汀(5mg/d)对照研究OrtensiG,TesoneP,GoldsteinHCurrTherRes2019患者总数

:53多廿烷醇:28Simvastatina:25+p<0.05,++p<0.01Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)Castaño,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,

2019.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.老年患者多廿烷醇同普伐他汀(10mg/d)的疗效对照(2个月)-25-15-551525CTLDL-CHDL-CTG++++◼◼◼◼多廿烷醇◼普伐他汀%change患者总数:68多廿烷醇:33Pravast

atin:35-40-30-20-10010CTLDL-CHDL-CTGCT/HDLLDL/HDL+多廿烷醇Atorvastatin老年患者多廿烷醇vs阿托伐他汀(10mg/d)(8周)的对照研究++p<0.05,Comparisonbetweengroups(MannWhitney

Utest)CastañoG,MasR,FernándezL:Drugs&Aging2019患者总数:75多廿烷醇:38阿托伐他汀:37+p<0.05Comaparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)PratsH,

RomanO,PinoE:RevMedChil2019,127:286-294.多廿烷醇(10mg/d)与洛伐他汀(20mg/d)对照研究-30-20-10010TCLDL-CHDL-CTG%change+多廿烷醇,

洛伐他汀辛伐他汀患者总数:106多廿烷醇:55洛伐他汀:26辛伐他汀:25150200250150200250300**+***+**p<0.01,***p>0.001ComparisonwithBeseline(Wilcoxontest),+p<0.01Compari

sonwithlovastaton(UdMannWhitneytest)t(sem)Basal20Basal20m多廿烷醇与普伐他汀对照研究◼普伐他汀◼多廿烷醇ACDICD多廿烷醇与普伐他汀对LDL-C,CT有相似的作用,但多廿烷醇升高HD

L-C多廿烷醇,不是普伐他汀,改善了几个生活指标同贝特类药物联合应用++p<0.05,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)SolteroIetalArchVenezolFarmacolTerap1993多廿烷醇(10mg/d)与苯扎贝特(400mg/

d)合用在俄罗斯研究(8周)-30-20-100102030TCLDL-CHDL-CTG多廿烷醇苯扎贝特%change++患者总数:38多廿烷醇:18苯扎贝特:20多廿烷醇同苯扎贝特联合用药在阿根廷的试验%change-45-30-1501530CTLDL-CHDL-CTG多廿

烷醇+苯扎贝特安慰剂+苯扎贝特+++++p<0.05,++p<0.01Comparacióncon安慰剂.(UdeMannWhitney).MarcelloS,GladsteinJ,TesoneP,CurrTherRes2000,61:346-357.患者总数:2

9多廿烷醇+Bezafibrato:14安慰剂+Bezafibrato:15安全性和耐受性药物研究中所发生的严重不良反应（SAE）安慰剂多廿烷醇TotalSAE(n=218)(n=219)(n=437)n%n%n%致死性的心血管

的20.90020.5非致死性的心血管的52.30051.1脑血管的10.50010.2代谢10.50010.2外科20,90020,5**p<0.001Comparisonwith安慰剂.(Fisher

Exactprobabilitytest)MasR,CastañoG,IllnaitJetal:ClinPharmacolTher2019,65:439-447.AE合计115.100**112.5w/AE病例合计104.600**

102.30120612-55-2553565++++p<0.05,++p<0.0001Comparisonwithcontrol(Chi2),aratex100000inhabitatnts+++◼control◼多廿烷醇CDCerebrovascularTotalPAD药理监测研究CO

HORTTRIAL(5and10mg):6611HospitalizationbecauseanycauseEvolutionofSevereVascularEventsafterfollowing.*CoronaryDi

seases;**PeripheralArterialdiseaseHospitalizationinSpecialCareUnit.13%27%Age(X)Control-51多廿烷醇-52Sex(%)F-27,1

M-72,9F-25,1M-74,9IV期临床实验:通过25789例患者证实出色的安全性0.31%的不良事件发生率短期和长期的临床试验表明多廿烷醇没有与药物相关的临床、血液学和生化学方面的不良事件开放

期研究显示了优秀的安全性和耐受性，与安慰剂对照研究结果一致售后药理学调查>30000的患者证实了先前的结论多廿烷醇比临床上现有的治疗药物，具有更好安全性和耐受性。多廿烷醇作用的多效性多廿烷醇(10Mg/d)与普伐他汀(10Mg/d)对内皮细胞的影响35

0400450500550PolicosanolPravastatina***++****p<0.0001;***p<0.00001,Comparisonwithbaseline.(Wilcoxontest)++p<0.001;Comparisonbetween

groups.(UMannWhitneytest)Castaño,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,2019.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.Cel/ml-40-30-20-10010AA1.5ColagenADP1◼

多廿烷醇◼阿托伐他汀++p<0.001,+++p<0.0001,+++++p<0.00001Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)CastanoGetalC

linDrugInest2019多廿烷醇(10mg/d)与阿托伐他汀(10mg/d)抗血小板聚集的作用比较++++%change+患者总数:多廿烷醇:阿托伐他汀:-15-5515-75-60-45-30-150AA3mM多廿烷醇

(10MG/D)与普伐他汀(10MG/D)抗血小板聚集效用比较++p<0.01,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)Castaño,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,2019.Int.J

.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116,2019%changeADP2M胶原1/ml+++-18-13-8-32712++++◼多廿烷醇◼普伐他汀02550tlag(min)多廿烷醇与氟伐他汀

对老年妇女LDL-C脂质过氧化敏感性的影响-20-15-10-50Vmax(mmol/min/mgp)**多廿烷醇氟伐他汀*CastañoG,MásR,FernándezL,FernándezJC,Illna

itJ,.ClinDrugInvest201921(2):103-113.患者总数:70多廿烷醇:35Fluvastatin:35多廿烷醇的临床效果2345**p<0,05Comparisonwithbaseline(Wilcoxon),+p<0

,05),Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest).aNumberofmetabolicequivalents(X)CastañoG,MasR,FernándezJC:JGerontolMedSci2019+◼安慰剂◼

多廿烷醇Basal36Basal36months****METEa多廿烷醇对心脏运动耐量的影响多廿烷醇对初次或绝对跛行距离的效用Baselinevalues6monthsChange(%)ICDPolicosanol132.514.5205.7

36.3**++66,9++Placebo135.413.7129.670.7-5,1ACDPolicosanol229.522.0365.446.9***++70,8++Placebo228.121.3224.926.8-1,6**p<0.01;***p<0.

001ComparisonwithBaselinevalues.(Wilcoxontest).+p<0.05,++p<0.01Comparisonwith安慰剂(MannWhitneyUtest)TOTALSAE722,600**711,3S

AESevereadverseevents,**p<0.01Comparisonwith安慰剂.(FisherExactProbabilitytest)CastañoG,MasR,IllnaitJetal:Angiolog

y2019,50:123-1300255075100多廿烷醇对IC患者临床症状的效用◼安慰剂◼多廿烷醇冷疼痛感觉异常.++afrequencyofcases(%)referingimprovementofsymptonsL.L.Lowerlimbs++p<0.0001Co

mpariosnwith安慰剂(FisherExactProbabilitytest).CastañoG,MasR,IllnaitJetal:Angiology2019,52:115-125%++++抑制脂质过氧化无药物毒性.优秀的耐受性指标抑制平滑肌细胞(SMC)增

生降低血清中LDL-C和TC抑制血小板聚集TxB2PgI对内皮细胞有益的作用对预防动脉粥样硬化有益的作用有助于提高中老人的生活质量多廿烷醇升高HDL-C水平多廿烷醇作为降脂药已经在30多个国家注册多廿烷醇的

提取和功效已经在40多个国家取得专利，包括澳大利亚、西欧、加拿大、美国、日本等。2019年荣获世界知识产权组织金奖所授予专利0510152025SolicitadasConcedidasProductoProcedimiento

ProductoyProcedimiento44881818Producto:-EPO:Austria,Alemania,Belgica,Dinamarca,España,Francia,Grecia,GranBretaña,Holanda

,Italia,Liechtenstein,SuizaSuecia/Japón/México/Cuba.Procedimiento:Argentina,Colombia,China,España,India,Perú,V

enezuela,CubaProductoyProcedimiento:Australia(2),Canadá,China,EstadosUnidos(2),Egipto,CoreadelSur,India(2),Israel,,Japón

,Líbano,Taiwán,Rusia,Austria,Alemania,Belgica,Dinamarca,España,Francia,Grecia,GranBretaña,Holanda,Hungría,Italia,Irlanda,

Liechtenstein,Luxemburgo,Monaco,Portugal,Suiza,Suecia/Cuba学术论文0204060801001991-19981999-2007NacionalesInternacionalesTotal178合计136国际42国内学术论文分布北美洲欧洲南

美洲澳大利亚/新西兰按大洲划分Subject:化学分子药理学毒理学临床药代动力学