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动脉粥样硬化防治的调脂治疗56、死去何所道，托体同山阿。57、春秋多佳日，登高赋新诗。58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴理荒秽，带月荷锄归。道狭草木长，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿无违。59、相见无杂言，但道桑麻长

。60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。动脉粥样硬化防治的调脂治疗北京大学人民医院心内科陈红AS的防治生活方式的调节药物治疗其他心血管危险因素的变化中国饮料市场的销售数据饮料销售量，亿升管住嘴迈开腿AS的防治生活方式的调节药物治疗调节血脂相关危险因素其它：抗炎AS危险因素

的全面控制：血压、血糖、⋯⋯其他AS的防治生活方式的调节药物治疗调节血脂相关危险因素进一步降低LDL-C其它血脂异常的调控其它：抗炎AS危险因素的全面控制：血压、血糖、⋯⋯其他降低LDL-C的新方法胆固醇吸收抑制剂鲨烯合酶抑制剂ApoBmRNA反义核苷

酸MTP抑制剂甲状腺素受体拮抗剂以PCSK9为靶点的治疗Mipomersen的3期临床研究Lancet2010；JACC2011；EurHeartJ2010;JACC2011是目前唯一一个进入3期临床研究的用反义技

术的降低LDL-C药物降低LDL-C的新方法胆固醇吸收抑制剂鲨烯合酶抑制剂ApoBmRNA反义核苷酸MTP抑制剂甲状腺素受体拮抗剂以PCSK9为靶点的治疗以PCSK9为靶点的研究PCSK9抑制剂小结PCSK9抑制剂正处于2期临床研究所有PCSK9单克隆抗体的相关

研究都是在他汀治疗的基础上进行的可降低LDL-C30-70%REGN727未发现有严重的副作用，未发现有临床意义的注射部位的反应或抗抗体的产生FDA对以PCSK9作为靶点表示关注,丝氨酸蛋白酶还有降解LDL-R以

外的作用（可能需要致癌性研究）AS的药物防治进一步降低LDL-C其它血脂异常的调控改善HDL-C（或HDL）其它：TG、Lp(a)升高HDL新药的开发CETP抑制剂ER-Niacin/Laropi

prantcombination以ApoA1为靶点的治疗以LCAT为靶点的治疗ABCA1激动剂Dalcetrapib可升高HDL-C30-35%，有良好的安全性初步的结果显示：可调节炎症，延缓斑块进展正在进行的III期临床dal-OUTCOMS

dal-PLAQUE2dal-OUTCOMSAnacetrapib可升高HDL-C130%，安全正在进行一个大的二级预后研究Evacetrapib可升高HDL-C138%CETP抑制剂的现状拭目以待：烟酸的作用HPS2-TH

RIVE研究18以ApoA1为靶点的治疗ApoA1模拟肽,例如APL-180（Novartis）完整的ApoA1,例如ApoA1CerenisPre-BetaHDL,例如去脂的HDL(HDLTherapeuticsInc.)重组的HDL（CSLLtd.）ApoA1Mil

ano（TheMedicinesCompany）ApoA1三聚体（BoreanPharmaandnowRoche）RVX-208（Resverlogix）AS的药物防治进一步降低LDL-C其它血脂异常的调控改善HDL-C（或HDL）其它：TG、Lp(a)减少富含TG脂蛋白

的新药研究•微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂•二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂•Omega3FA•ApoCIIImRNA反义核苷酸•脂蛋白脂酶基因治疗•正在进行的研究？IMPROVE-IT(辛伐他汀+依折迈布vs辛伐他汀)？HPS-2THRIVE(辛伐

他汀+烟酸-laropriprant复合制剂vs辛伐他汀)？REVEAL(阿托伐他汀+胆固醇酯转移蛋白抑制剂anacetrapibvs阿托伐他汀)？Dal-OUTCOMES(他汀+dalcetrapibv

s他汀)？REDUCE-IT(EPA4g+他汀+依折迈布vs他汀+依折迈布)联合治疗临床获益的困惑•ACCORD–辛伐他汀+非诺贝特vs辛伐他汀(平均LDL-C≈80mg/dl)无明显优势•AIM-HIGH–辛伐他汀+烟酸+依折迈布=辛伐他汀+依折迈布（当LDL-C在≈65-7

0mg/dl时）•SEAS&SHARP–辛伐他汀+依折迈布vs安慰剂–目前缺乏直接证据证明依折迈布在降低LDL-C之外能降低心血管风险AS的防治生活方式的调节药物治疗其他23第一步收集约1L的血浆第二步去除HDL上的胆固醇第三步回输血浆（preβ）去脂的HDL中药？Nature2011

调脂治疗何时开始？降LDL-C疗程的探索LDL-C浓度，mg/dLPCSK9基因正常PCSK9基因异常CHD发生率，%38mg/dL88%他汀类(CTT)40mg/dL23%Lancet2005Science2006LDL-C降低的时间？Brian

A.Ference,M.D.,M.Phil.,M.Sc.ACC.12|Chicago|26March2012AMendelianRandomizedControlledTrialofLongTermRe

ductioninLow-DensityLipoproteinCholesterolBeginningEarlyinLife生命早期开始降低LDL-C的长期随机对照研究在人生早期、AS开始发展之前降低LDL-C。是否能预防或大部分地延缓冠状动脉AS从而带来显著临床获益？假设

验证假设随机对照研究:选择大样本的青年无症状受试者随访数十年研究费用昂贵、可行性低孟德尔随机化方法:作为随机对照研究的替代方式初步证据:携带某些基因如PCSK946L的患者LDL-C水平较低，其冠心病风险亦显著降低29研究方案306个基因的9个SNPCTT的26个临床研究31临

床获益的差异•在早期持续暴露在低LDL-C的患者，每降低一个单位LDL-C其临床获益比较晚开始他汀治疗的患者增加三倍•这一现象也许可以部分解释较晚开始他汀治疗的患者存在的残余心血管风险临床获益的差异Circulation.2003谢谢！END16、

业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃