【文档说明】大学课程医学免疫学适应性免疫课件.pptx，共(58)页，13.272 MB，由小橙橙上传

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适应性免疫模块对“自我”和“非我”如何鉴别？T一、免疫系统及其两大功能1、应对外患对“自我”和“非我”如何鉴别？T一、免疫系统及其两大功能1、应对外患2、处理内忧VaccinationHypersensitivityTumorescapeAutoimmuneDi

seaseImmuneresponse对“自我”和“非我”的误判导致自身免疫损伤对外来抗原的过度反应导致过敏性疾病对突变细胞的“容忍”是肿瘤形成的关键对“自我”和“非我”如何鉴别？对“有害”和“无害”如何界定？对“敌、我、

友”怎样拿捏？在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。（哨兵细胞）二、固有免疫系统回顾在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒

呈结晶状。（特种部队）在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。（野战部队）RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblo

od.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozyme,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialin

fectionandareprominentconstituentofpus.单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。（野战部队）单核

巨噬细胞（monocytesandmacrophages）1INNATEIMMUNESYSTEM（固有或天然免疫系统）“Non-specificImmuneSystem”（非特异性免疫系统）2ADAPTIVEIMMUNESYSTEM

（适应性免疫系统）“AcquiredImmuneSystem”（获得性免疫系统）“SpecificImmunesystem”（特异性免疫系统）THEIMMUNESYSTEM（免疫系统）适应性免疫系统的

不可或缺性TheAdaptiveImmuneSystem三、适应性免疫系统细胞免疫（T细胞）体液免疫（B细胞及抗体）数量众多，独特受体，特异识别免疫器官（中枢和外周）Lymphocytesareaclassofwhitebloodcellsthatbearvariablecell

surfacereceptorsforantigens.Therearetwomainclassesoflymphocytes-BandTcells-whichmediatehumoralandcellularimmunit

y,respectively.未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。T和B淋巴细胞是适应性免疫系统的主要细胞NK高度特异的识别才是硬道理----关于

T细胞受体403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR的多样性CDR1CDR2CDR3TCR立体结构---DiversityandSpecificityTCR识别

MHC/抗原肽复合物ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）TCR识别MHC/PeptideComplexes抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8HLA-IICD4abTCRTCRCo-recepto

r---CD4和CD8GODGenerationofDiversityIgandTCRGeneRearrangement外显子1内含子RNA转录本mRNA蛋白质多肽链基因1基因2基因3基因4外显子2外显子4外显子3内

含子内含子染色体DNA完整基因基因的结构、转录与翻译V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前T细胞DNAV1V2J4CJ5基因重排V1VCJ成熟T细胞DNAJCRNA剪切V初级转录本V1VCJVaCaVCmRNATCR分子基因的重排TCR基因的命名编码TCRV区基因片段的命名V片段

：TCRAV（1-n），TCRBV（1-n），TCRGV（1-n），TCRDVD片段：TCRBD（1-n），TCRDDJ片段：TCRAJ（1-n），TCRBJ（1-n），TCRGJ（1-n），TCRDJ

TCRA，TCRB，TCRG，TCRDTCRa，b，g，dTCR基因及其重排DV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3DJACAV(n=46)DV/AVDDDJAJTCRA和TCRD14q11-q12BD

1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因结构TCR基因重排机制1.重组酶(Recombinase）RAG基因编码2.

重组信号序列（RSS)七聚体（CACAGTG)九聚体（ACAAAAACC)非保守的间隔序列（23bp，12bp）7-23-9；9-12-723-12法则：RSS连接发生在带有不同间隔的七聚体和带有不同间隔的九聚体之间TCRB基因重排机制Vn-2Vn-1VnDJ

1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+1

3'5'1223P/N核苷酸插入TdT末端脱氧核苷酸转移酶TCRATCRBTCRGTCRDVDJ基因片段的组合VDJVxDxJ4250-702800(VJ)642131400(VD;DJ)8216(VJ)63

354(VD1;D1-D2;D1-J)A/B;G/D3.5x106820Imprecisejoining多样性至少增加100倍多样性至少增加1000倍Nucleotideaddition/deletion多样性增加3000倍多样性至少增加3000倍PotentialVariation

1015-10161018TCR的多样性估算BCR的多样性BCR抗原依赖性的多样性：体细胞高频突变抗原活化B细胞短暂单链胞苷脱氨酶（AID)C-U错配修复淋巴细胞受体库(Repertoir)的发育1.受体库的概念一个克隆，一个受体与抗原出现无关，产生于中枢免疫器官

非遗传2.抗原驱动受体库偏移3.受体库在体内是动态变化的TCRHSCFLT3NotchIIL-7共同淋巴样前体细胞proBproTT&NKNKBCellTCell淋巴细胞的早期发育分化骨髓骨髓胸腺TSCCD4RTEDNPre-TCRDPTCRCD4CD8TCRTCRCD8CD4SPTCRC

D4CD4b-selectionPositiveselectionNegativeselectionFunctionalmaturationTCR-brearrangementTCR-arearrangementTCRCD8CD8SPCD8RTEDouble

negativeDoublepositiveSinglepositiveT淋巴细胞的发育阳性选择与阴性选择阳性选择与阴性选择AutoimmuneRegulator（AIRE)B淋巴细胞发育IGH重排Igμ链表达无功能阴性选择apoptosis讨论抗体多样性的遗传学机理讨论题