【文档说明】大学课程医学免疫学获得性细胞免疫应答课件.pptx，共(65)页，6.839 MB，由小橙橙上传

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获得性细胞免疫应答即免疫细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。固有免疫系统与获得性免疫系统对外来抗原的应答机制不同，获得性免疫应答的过程可以分为感应、增殖

和分化、效应及稳态复原等4个阶段。其最主要的特点是反应的准确性、系统性、有效性、长期性。免疫应答（immuneresponse）启动阶段AgprocessingandpresentationTcells

timulation---activation活化增殖Tcellactivationandproliferation效应阶段EffectorTcells，MemoryTcells免疫调节ImmuneRegulation获得性细胞免疫应答的基本过程抗原提呈细胞（APC)特点：具有MHC

II，共刺激分子成员：DC细胞（专职APC),可激活初始T细胞巨噬细胞，B细胞（非专职APC)，只可激活效应性T细胞DC细胞捕获抗原的部位：组织（imDC)DC细胞提呈抗原给T细胞的部位：外周淋巴器官

（mDC)4-1DC启动获得性免疫应答被膜输出淋巴管外来抗原的捕获与递呈局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原输入淋巴管皮质淋巴结4-2抗原特异性T细胞的选择性活化与扩增•CD3/TCR:CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构，存在所有成熟T细胞表面，与递呈肽段的MH

C分子相互作用，发挥信号转导功能。•CD4：主要与MHCII类分子结合，存在于Th细胞表面，起信号转导作用。•CD8：与MHCI类分子结合，存在于Tc/Ts细胞，起信号转导作用。T细胞表面的受体•CD28：存在于大部分成熟T细胞，与APC

细胞表面的B7分子相互作用，提供T细胞活化的协同刺激信号。•CD40L：表达于活化的CD4+T细胞、部分活化的CD8+T细胞表面,与B细胞表面的CD40相互作用，提供共刺激信号。•细胞因子受体：多种细胞因子可作用于T细胞，这是由于T

细胞表面表达有多种细胞因子的受体，如IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-6R等。•CD2：存在于所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环。粘附分子。•LFA-1:配体为ICAM-1,介导

T细胞的粘附以及T-APC免疫突触的结构稳定•CD45：其不同亚型CD45RA、RB、RO是不同活化阶段的标志。胞内PTP结构域介导TCR识别的信号转导。Tcell-APCInteraction免疫突触抗原

识别的初始阶段T细胞与APC细胞之间形成的紧密接触区，或称为多分子激活聚集体（Supra-molecularactivationcluster,SMAC)TCR扫描APC表面①免疫分子的相互连接②MHC-多肽复合体的

转运③免疫突触的形成免疫突触形成的三个阶段①免疫突触形成的第一阶段：交接面的形成②第二阶段即MHC-肽的运输（MHC-peptidetransport）③第三阶段是免疫突触的形成：在运输过程中会丢失部分MHC-肽

和ICAM-1，并受到细胞松弛素D的抑制，中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。MHC/TCRLFA-1-I/CAM-1T细胞识别抗原后两类分子在膜表面分布的动态格局免疫突触形成的意义（单一受体与配体的亲和

力转变为结构亲和力）T细胞活化的双信号①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR与抗原肽:MHC分子复合物的结合②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号（co-stimulatorysignal）----由表达于AP

C的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导AgRecognitionProvidestheFirstSignalforTcellActivationAPCTh细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2R

APCTh炎症LPS细菌化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2ThTh细胞活化、增殖协同刺激信号在T细胞活化中的作用1.修饰和补充TCR信号，启动免疫应答2.稳定IL-2mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖3.增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达

，保护T细胞免于凋亡。受体交联PTK活化PLC-γ活化及MAP激酶活化激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位基因转录表达各种细胞因子及膜分子二、T细胞活化的信号转导途径1.受体

交联----抗原与TCR结合后，导致TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈现出多聚现象。该现象的作用有：①促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内，升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参与信号转导；②活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白

，启动和转导T细胞活化的信号。专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶。主要作用的区域为信号转导的起始和上游阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。参与T细胞活化的PTK主要有4个家族：Src家族：Lck蛋白（p56lck）和Fyn(p59Fyn)等；Syk家族：主要为ZAP-70（za

techain-associatedprotein）Csk家族：主要为Csk；Jak家族：主要为Jak2、蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）3.免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif,

ITAM)----免疫细胞的受体都含有易被PTK作用而发生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列，参与T细胞活化信号的转导。不同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。这些特定的序列称为ITAM4、TCR活化信号胞内转导的主要途径PLC-γ途径（phosph

olipaseC-γ)MAP激酶途径（mitogenactivatedproteinkinase）TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径T细胞活化过程中的信号转导抗原特异性淋巴细胞克隆的扩增03581520304

05010020030040010107610105431010240CTL病毒CTL(%)608020细胞免疫应答的效应辅助性T细胞：Th1,Th2,Tfh,Th17Tc细胞TTcTh0CTLTregTh17Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25

+TfhTh1细胞的生物学活性Th2细胞的生物学活性辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症Tfh细胞的功能（GC)BBCRTCRT-B细胞经典活化途径外来抗原MHCIITfhTh17细胞的功能巨噬细胞活化，单核中性粒细胞迁移，增强固有免疫反应CTL杀伤靶细胞

的过程CTL细胞的效应•效-靶细胞的结合TCR和黏附分子介导与靶细胞的结合，TCR识别MHC-肽复合物•CTL的极化细胞骨架系统、高尔基复合体和胞浆颗粒向接触部位定向集中•致死性攻击颗粒酶、穿孔素、F

asL、细胞因子（TNFa，IFNg）CTL杀伤靶细胞的两条主要途径：穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzyme)途径Fas/FasL途径Tc与NK细胞的比较TcNKTCR+，CD8+，CD3+TCR-，CD8-，CD3

-CD16-，CD56-CD16+，CD56+MHC/抗原肽提供杀伤信号MHC分子提供杀伤抑制信号病毒感染后期清除被病毒感染的细胞病毒感染初期防止病毒扩散T细胞活化诱导的细胞凋亡（一）活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD

）（二）被动细胞死亡TTFasLFasligationapoptosis免疫后天数外周血中抗原特异性T细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542T细胞免疫应答的一般规律--免疫记忆记忆性T细胞Tm:CD45RA－CD45R

O+静息期（G0期）寿命长易激活（不需要协同刺激信号）负责保持免疫记忆特性TnTmCD45CD45RACD45RO归巢受体表达高水平低水平黏附分子表达低水平高水平再循环血液淋巴组织直接移行至抗原部位寿命短（数日）长（数月）再次抗原刺激—＋＋＋Tn与Tm特性适应性性免疫系统的

五项基本原则1Oneclone，onereceptor（Highspecificity）3Traffickingandclonalselection5Tightregulation4Goodmemory2Antigenp

rocessingandpresentation（MHCrestriction）•T细胞表面有哪些分子，它们分别有什么作用？•Th细胞有哪些类型？分别有什么作用？•CTL细胞活化的机制，以及对靶细胞杀伤机制是怎

样的？•DC在T细胞发育成熟过程中的作用。复习题