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第三节朊蛋白病常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病1朊蛋白病（priondisease）是由传染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散发性中枢神经系统变性疾病。人类朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob病（CJD）、

Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、致死性家族性失眠症（FFI）、常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病2缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴呆（priondementiawithoutcharacteristic

pathology）和伴痉挛性截瘫的朊蛋白痴呆（priondementiawithspasticparaparesis）等。这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病，该类疾病临床罕见。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病3自1995年英国发现疯牛病（

madcowdisease，MCD）以来，已在许多国家流行。美国加州大学Prusiner教授发现朊蛋白是可传播性海绵状脑病病原体而获得1997年度诺贝尔医学奖。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病4PrP类似于病毒可传播疾病，须采用

特殊高压消毒程序或用次氯酸钠（漂白粉）消毒。人类朊蛋白病约有15%病人为遗传性，均为常染色体显性遗传。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病5一、Creutzfeldt-Jakob病（一）概述Creutzbldt-Jakob病（CJD）是最常见的人类朊蛋白病。本病主要累及皮质、基底节和

脊髓，故又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatospinaldegeneration）。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病6本病呈全球性分布，发病率为1/100万。患者多为中老年人，平均发病年龄60岁。（二）病因及发病机制致病性朊蛋白

分为四种亚型，1型和2型存在于散发性CJD，3型为医源性CJD，4型是新变异型。PrP通过角膜、硬脑膜移植传播。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病7手术室和病理实验室工作人员以及制备脑源性生物制品者要

提高警惕，医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与病人的CSF、血液或组织相接触。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病8（三）病理脑呈海绵状，皮质、基底节和脊髓萎缩变性；显微镜下神经元丢失、星形细胞增生、细胞胞浆中空泡形成，感染组织

内异常PrP淀粉样斑块，无炎症反应。变异型CJD的病理学改变为大脑和小脑轻微的海绵状变性，斑块形成明显。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病9（四）临床表现CJD分为散发型、E源型（获得型）、家族型和变异型等四种类型。引起CJD的朊蛋白传染性较低，

80%～90%的CJD呈散发型，医源型占5%，家族型CJD（常染色体显性遗传）占10%。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病101、发病年龄25～78岁，平均58岁，男女均可罹患，儿童亦可罹患。2、隐袭起病，缓慢进行性发展，临床可分三期：（1）初期：颇似神经症，易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和

记忆减退等，可有头痛、眩晕、共济失调等；常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病11（2）中期：进行性痴呆为主要表现，一旦记忆障碍，病情迅速进展，病人外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、轻偏瘫、皮层盲、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性；脊髓前角细胞损害可引起肌萎缩，约2/3病人出

现肌阵挛，最具特征性；常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病12（3）晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因褥疮或肺感染死亡。3、变异型CJD临床表现：共济失调和行为改变，无肌阵挛和特征性EEG改变，病程比其他类型CJD长，可持续22个月。常

见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病13（五）辅助检查1、免疫荧光检测：CSF中14-3-3蛋白可呈阳性，作为临床诊断可疑CJD病人的重要指标。2、脑电图：疾病中晚期出现间隔0.5～2秒周期性棘-慢复合波。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病143、晚期CT和M

RI：脑萎缩；MRI显示双侧尾状核、壳核T2呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强效应，Tl可完全正常。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病15（六）诊断及鉴别诊断1、诊断（1）2年内发生的进行性痴呆；（2）肌

阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默等四项中具有其中两项；常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病16（3）脑电图周期性同步放电的特征性改变。具备以上三项可诊断为很可能（probable）CJD；常见疾病病

因与治疗方法——朊蛋白病17仅具备（1）（2）两项，不具备第（3）项诊断可能（possible）CJD；如病入脑活检发现海绵状态和PrPsc者，则为确诊的CJD。可用脑蛋白检测代替脑电图特异性改变。常见疾病病因与治疗方法——

朊蛋白病182、鉴别诊断CJD需与Alzheimer病鉴别；皮质下受累明显时应与帕金森病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩等区别；显著局灶性体征提示颅内占位病变时需于脑囊虫病等鉴别。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病19（七）治疗及预后本病尚无有效治疗。90%病后1年内死亡，病程迁

延数年者罕见。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病20二、Kuru病Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅发生于新几内亚高原的土著居民，生食感染本病亡故亲人的肉是本病主要传播方式。首先在Kuru病中发现含有异常朊蛋白的淀粉样斑块，称之为Kuru斑。该病已极罕见，故不赘

述。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病21三、Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征Gerstmann-Sträussler-Schejnker（GSS）综合征是由朊蛋白引起的常染色体显性遗传性家族性神经系统变

性疾病。病理为小脑、大脑和基底节的海绵状变性、淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病22四、致死性家族性失眠症（一）概述致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia，FFI）是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止至少发现9个家系

23例FFI病人。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病23病程7～36个月，发病年龄18～61岁。病理特点是选择性的丘脑变性，神经元丢失，神经胶质增生，无海绵状变性或较轻微。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病24（二）临床表现1、睡眠障碍：最突出的早期症状，通过多导睡眠图证实。病人总睡眠时

间（totalsleeptime，TST）呈进行性显著减少，严重者24小时内睡眠时间不超过1小时，催眠药无效。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病252、自主神经功能障碍：本病早期征象，表现泪腺、唾液腺和汗腺排泄增加，微热、心动过速、呼吸急促或节律不整

、血压增高等交感神经兴奋性增高症状，男性阳痿。3、锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛。无特效治疗。常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病26