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病毒的基本性状病毒医学微生物学◼3000BC,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。病毒virus◼微小,可通过除菌滤器,◼电子显微镜下观察:结构简单,无完整的细胞结构病毒引起疾病的特点◼传播性◼病死率◼持续感染◼肿瘤的形成关系第23章病毒的基本性状第一节病毒的大小与形态(Sizean
dShape)病毒体(virion)◼完整的成熟病毒颗粒,具有典型的形态结构,并有感染性。测量单位为纳米(nm,1/1000m)<50nm小型病毒(HAV)50nm-150nm中等病毒(influenzavirus)>
150nm大型病毒(最大300nm)葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰质炎病毒(30nm)D、乙脑病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm
)F、流感病毒(100nm)G、烟草花叶病毒病毒的结构和组成病毒体结构模式图•Theviralnucleicacidgenome,Inthecenterofthevirion,Function:Controltheviralheredityand
variation,responsiblefortheinfectivity•ThegenomeofaviruscanbeeitherDNAorRNAViralcore(病毒的核心)装配(assembly)部分副
粘病毒)第三节病毒的培养和增殖(CultureandReplicationofViruses)单链DNA病毒•ViralProtein单负链RNA正链RNA蛋白质容许性细胞非容许性细胞•DNA-doublestranded(ds
):linearorcircularDNAandRNAVirusesReplicativecycle:Symmetry)复合对称型(ComplexSymmetry)ViralCapsid(病毒的衣壳)◼•Theproteinshell,orcoat,th
atenclosesthenucleicacidgenome.•Functions:a.Protecttheviralnucleicacid.b.Participateintheviralinfection.c.Sharetheantigeni
cityNucleocapsid(核衣壳)◼Thecoreofavirusparticleconsistingofthegenomeplusthecapsid核衣壳的对称形式SymmetryofNucleocapsid•螺旋对称型(HelicalSymmetry)•二十面体立体对称型(Icosah
edral•Symmetry)•复合对称型(ComplexSymmetry)RNACapsomere(壳粒)五邻体六邻体Envelope(包膜)◼•Alipid-containingmembranethatsurroundssomeviralparticles.◼•Itisac
quiredduringviralmaturationbyabuddingprocessthroughacellularmembrane,◼•Notallviruseshavetheenvelope,a
ndvirusescanbedividedinto2kinds:envelopedvirusandnakedvirusPeplomere(包膜子粒)spike(刺突)Functionsofenvelope◼A.•An
tigenicity◼somevirusespossessneuraminidaseB.•InfectivityC.•Resistance•核心:核酸→基因组genome→决定病毒遗传、变异和复制•壳粒capsomere→衣壳capsid
→保护、介导、抗原性•包膜envelope,包膜子粒peplomere(刺突spike)→保护、介导、抗原性病毒体结构模式图壳粒衣壳核心(核样物)核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒CHEMICALCOMPOSITION
OFVIRUSES(病毒的化学组成)◼•ViralProtein◼•ViralNucleicAcid◼•ViralLipids◼•Viralcarbohydrate•ViralNucleicAcid•DNA-doublestranded(ds):line
arorcircular◼Singlestranded(ss):linearorcircular•RNA-ss:segmentedornon-segmented◼ss:polarity+(sense)orpolarity–(non-sense)◼ds:l
inear(onlyreovirusfamily)ViralProtein◼•结构蛋白(Structuralprotein):Capsomere,matrix(基质),glycoproteinsonenvelope◼•非结构蛋白
--Enzyme等第三节病毒的培养和增殖(CultureandReplicationofViruses)病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单位,病毒悬液中的感染性病毒量以
每毫升的蚀斑形成单位PFU(plaqueformingunits)来表示。DNAandRNAViruses复合对称型(ComplexSymmetry)容许性细胞非容许性细胞壳粒capsomere→衣壳capsid→保护、介导、抗原性•非结构蛋白--Enzy
me等assemblyandrelease螺旋对称型(HelicalSymmetry)二倍体细胞脱壳uncoating•Itisacquiredduringviralmaturationbyabuddingprocessthroughacellularmembrane,
(结构蛋白)中间复制体子代核酸单负链RNA病毒单正链RNA病毒•ViralProtein单正链RNA=mRNA结构和非结构蛋白一、病毒的培养:用活细胞◼动物(Animals)接种◼鸡胚(Embryonatedeggs)接种◼组织培养(Organandtis
sueculture)OrgancultureCellculture:原代细胞传代细胞二倍体细胞常用的细胞培养名称原代细胞培养恒河猴肾细胞培养,人胚肾、肺等细胞培养,鸡胚成纤维细胞培养二倍体细胞株WI-38(人胚肺细胞株),HL-8(恒河猴胚细胞
株)传代细胞系Hela细胞,Detroit细胞(胸骨髓细胞系),ChangC/I/L/K(人结膜C,肠I,肝L与肾K细胞系),Vero(绿猴肾细胞系),BHK-21(幼地鼠肾细胞系)◼细胞病变(Cytopathiceffect,CPE)◼包涵体(InclusionBod
ies)正常细胞CPE狂犬病毒包涵体(Negribody)巨细胞病毒包涵体病毒数量和感染性测定1、蚀斑试验病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单位,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位PFU(plaque
formingunits)来表示。2、ID50或TCID50病毒感染鸡胚、动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量。病毒的增殖◼活细胞◼敏感细胞◼复制(replication)病毒复制周期病毒基因为模板,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等,使细胞转为复制病毒的基因组,转录、转译出相应的病毒
蛋白,最终释放出子代病毒。Replicationofviruses(病毒的复制)◼Replicativecycle:◼•Asobligateintracellularparasites,Virusmustenteran
dreplicateinlivingcellsinorderto“reproduce”themselves.This“growthcycle”involvesspecificattachmentofvirus,penetration
anduncoating,biosynthesisandassemblyofthevirionsandtheirsubsequentreleasefromthecellbybuddingorlysis•吸附和穿入adsorptionandpenetration•脱壳uncoa
ting•生物合成biosynthesis•组装成熟与释放assemblyandreleaseHIV病毒的复制过程◼接触→结合→特异性吸附(病毒配体位点与细胞膜特异受体结合)◼穿入AdsorptionandPenetration融合---有包膜病毒胞饮---无
包膜病毒uncoatingBiosynthesislatentperiod(隐蔽期)•6大类型:双链DNA病毒单链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒•区域:DNA病毒核内(除痘病毒)RNA病毒胞质(除流感病
毒及部分副粘病毒)生物合成(以dsDNA为例)◼亲代DNAmRNA早期蛋白(酶)◼(功能蛋白)◼子代DNA子代mRNA晚期蛋白◼(结构蛋白)◼子代病毒RNA病毒的生物合成◼单正链RNA=mRNA结构和非结构蛋白中间复制体子代核酸◼单负链RNA正链RNA蛋白质中间复
制体子代核酸(依赖RNA的RNA多聚酶)逆转录病毒◼病毒RNA逆转录酶RNA:DNA中间体双链DNA整合入细胞染色体子代病毒mRNA和子代核酸assemblyandrelease装配(assembly)释放(release)◼裂解(Disintegration):nakedviruscaus
ethehostcelllysis◼出芽(Budding):envelopedviruses病毒的复制过程Virus:体积微小,结构简单,只有一种类型的核酸,只能在活的、敏感细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。三、病毒增殖的细胞效应•干扰现象interference当两种病
毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制了另一种病毒增殖的现象。•产生原因——干扰素interferon,IFN——第一种病毒改变了细胞表面受体结构或细胞代谢途径;或抑制第二种病毒mRNA的转译四、病毒的异常
增殖◼缺陷病毒(defectivevirus)基因组不完整的病毒体◼缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticles,DIP)缺陷病毒不能复制,但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞。顿挫感染(流产性感染)(a
bortiveinfection):细胞条件不合适,病毒进入细胞但不能复制n容许性细胞非容许性细胞第四节病毒的遗传与变异◼传统遗传学◼分子遗传学突变株mutant•温度敏感突变株(temperaturesensitive,ts)28~35℃可以
复制,37~40℃不能复制分子遗传学◼病毒基因组分析◼病毒保护性表位的确定◼病毒抗原高变区分析◼毒力相关基因编码区分析◼耐药性变异分析◼作用于病毒蛋白质的某些细胞蛋白的研究第五节病毒的分类(ClassificationofViruses)分类原则BasisofClassification◼核酸
类型和结构(RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment))◼病毒体形状和大小◼病毒体形态结构◼对脂溶剂敏感性◼DNA病毒◼RNA病毒◼DNA和RNA逆转录病毒DNAandRNAViruses◼嗜肝DNA病
毒科(Hepadnasviridae)◼逆转录病毒科(Retroviridae)谢谢观看谢谢观看