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丙肝治疗的历史成就发展概述70年前疾病的严重危害2丙肝治疗的历史成就发展概述50年前•1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann发现干扰素•IssacsandLindenmann‘VirusInterfer

ence.I.Theinterferon’ProcRoySoc,1957;147:258-2673丙肝治疗的历史成就发展概述40年前•1966-1971年美国学者RobertM.Friedman发表了一系列论文，阐述

干扰素的抗病毒机制RobertM.Friedman4丙肝治疗的历史成就发展概述30年前•发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗•干扰素来源极其有限，不能投入实际应用•受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产•临床治疗亟需干扰素5丙肝治疗的历史成就发展概述20年前•1986年罗氏公司生产的

第一个基因工程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。SidneyPestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素•1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davisetal.NEJM19

89；DiBisceglieetal.NEJM1989Dr.SidneyPestka6丙肝治疗的历史成就发展概述66%——迄今为止，临床试验最高的总体SVR率1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998:1485-1492.2.LindsayKetal.H

epatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82.5.MannsMP,e

tal.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.治愈率(%)134466010203040506070普通干

扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣®+利巴韦林2005年680派罗欣®2004年34225PEG-IFNα-2b(12KD)2001年2PEG-IFNα-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案8丙肝治疗的历史成就发展概述整个疗程派罗

欣®的血浆水平保持稳定1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD2000小时5101520253024487296120144168平均浓度(ng/mL)派罗欣180mgqw首次给药后1到达稳态时2达稳态浓

度后，派罗欣在血清中无累积009丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣®持续抑制病毒水平，不发生反弹HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10)治疗天数ReesinkH,etal.41stEASL2006;Abstract737510150–0.50–1–1.510丙肝治疗的历史成

就发展概述中国注册临床研究显示，派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素ITT分析；P<0.000101020304016.7%SVR(%)41.1%n=106n=102普通干扰素3MIUtiw派罗欣180mgqw徐道振,等.中华传染病杂志,2004,22(4)：221-2

24.11丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣®在临床治疗中的成就...•2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗效和安全性•2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案治疗慢性丙肝的标准疗

程•派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案•派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；Hadziya

nnisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；ZeuzemS,etal.Gastroenterology.2004,127(6):1724-32；TorrianiF,etal.NEnglJMed2004;351:438。1

2丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣®+利巴韦林：从临床试验到临床实践都呈现理想的SVR率1.ZeuzemS,etal.JHepatol2005;43:2502.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:3463.Diag

oM,etal.AlimentPharmacolTher2007;25:8994.LeeS,etal.AlimentPharmacolTher2006;23:3975.BainV,etal.56thAASLD2006;Abstract3886.Zehn

terE,etal.56thAASLD2005;Abstract1233010203040506070100SVR(%)9080Genotype2or361%84%48%Genotype161%79%85%60%901381962475402

91357n=临床试验1,2西班牙3德国6派罗欣180mg+利巴韦林：推荐治疗方案真实的临床数据加拿大4,513丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣®治疗达到SVR后，超过99%的患者无复发•997名经派罗欣®

单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCVRNA转为阳性，且不排除他们属于再次感染的可能性。Swainetal,EASL20070204060随访期间病毒维持阴性的患者比例(%)80100总体单药治疗99.2%99.2%

98.8%100%人数=997163666759398.9%联合治疗联合治疗ALT‘正常’患者单药或联合治疗HIV–HCV共感染患者14丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣®是丙肝临床治疗的推荐用药•派罗欣®+利巴韦林方案在临床试验中

取得了很高的SVR率，并且在此后的临床实际治疗中得到体现•获得SVR以后的5年时间，可以维持长期的病毒学应答•更好的药理学特性•更优化的安全性和耐受性•标准剂量，方便易用15丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣治疗取

得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？(113)95%(111)80%(112)85%(114)>99%请发送答案编码至1066779912116丙肝治疗的历史成就发展概述(113)95%(111)80%(112)85%(114)>99%派罗欣治疗取得SVR

后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？17丙肝治疗的历史成就发展概述未来我们面临的挑战…难治性患者——病毒因素：•基因1型•高病毒载量这些都是未来慢性丙肝治疗方案获得进一步成功必须克服的障碍难治性患者——宿主因素：•无应答患者•部分应答患者•复发/反弹患者•肝硬化•肥胖

•合并感染•其他。。。18丙肝治疗的历史成就发展概述基于派罗欣®的临床研究在不断深入中…•更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展(PROGRESS研究、CHARIOT研究，等)•不断完善治疗策略(RGT策略)•派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方案的基石(R1626、R7128)19丙肝治

疗的历史成就发展概述谢谢20丙肝治疗的历史成就发展概述