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丙肝医学知识更新主要内容123BMS丙肝研发历程中国丙肝研究数据HCV常见问题✓AI447-036study✓HCVSocsurvey✓CCgenosstudy2.干扰素为基础的治疗DAA+P/R全口服DAA治疗20余年来丙肝治疗的演变2011~2

014~疗效•SVR在不断提高疗程•疗程在不断缩短服用•注射到全口服1991~•Non-structuralprotein5A•EssentialforHCVviralreplication•Modulatesvirionmorp

hogenesisFirsttotargetNS5A1,2NS34BNS5BNS5A198920102011201220132014+DAA=direct-actingantiviral;PegIFN=pegylatedinterfe

ron;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirologicresponse12wee

kspost-treatment;SVR24=sustainedvirologicresponse24weekspost-treatment;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-tr

eatment.1.ChooQl,etal.Science.1989;244(4902):359-362.2.TellinghuisenTL,etal.Nature.2005;435(7040):374-379.4.FreemanJA,etal.H

epatology.201052SUPPL.1(721A).BMS丙肝研发里程碑事件•Potent,specificNS5Ainhibitor•InhibitsmultiplestagesofviralRNArep

lication•PangenotypicefficacyDiscoveryofdaclatasvir:potentsmallmoleculeNS5Ainhibitor3198920102011201220132014+DAA=direct-acting

antiviral;PegIFN=pegylatedinterferon;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirologicresponse12weekspost-treatme

nt;SVR24=sustainedvirologicresponse24weekspost-treatment;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-treatment.3.

GaoM,etal.Nature.2010;465(7294):96-100.BMS丙肝研发里程碑事件•Addingdaclatasvir+asunaprevir(NS3/4proteaseinhibitor)toPegIFN/RBVimprovedSVR24•GT1nullre

spondersFirsttodemonstratethatdualDAAscanenhancetheefficacyofPegIFN/RBVregimen4198920102011201220132014+DAA=direct-actingantivira

l;PegIFN=pegylatedinterferon;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirologicresponse12weekspo

st-treatment;SVR24=sustainedvirologicresponse24weekspost-treatment;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-tr

eatment.1.ChooQl,etal.Science.1989;244(4902):359-362.2.TellinghuisenTL,etal.Nature.2005;435(7040):374-379.3.GaoM,etal.Nature.2010;465(7294):96

-100.4.FreemanJA,etal.Hepatology.201052SUPPL.1(721A).DAA=direct-actingantiviral;PegIFN=pegylatedinterferon;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir

;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirologicresponse12weekspost-treatment;SVR24=sustainedvirologicresponse24weekspost-treatm

ent;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-treatment.4.LokAS,etal.NEnglJMed.2012;366(3):216-224.BMS丙肝研发里程碑事件050100%PatientsDualDAA(DCV+ASV)SV

R12SVR24•ThefirstdemonstrationthatHCVcanbecuredusingtwoDAAswithoutPegIFN/RBV•Daclatasvir+asunapreviri

nGT1bnullresponders•HighSVRrates(90%)FirsttoshowSVRwithaDAA-onlyregimen5198920102011201220132014+DAA=direct-actingantiviral;PegIFN=pegylatedi

nterferon;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirologicresponse12weekspost-treatment;SVR24=sustainedvirologi

cresponse24weekspost-treatment;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-treatment.5.ChayamaK,etal.Hepatology.2012;55:742-748.BMS丙肝研发里程碑事件•Difficu

lt-to-treatGT1patientswhohadpreviouslyfailedontelaprevirorboceprevir•Allwerecuredwith24-weektreatmentwithdaclatasvir+sofosbuvir,withorwithoutRBVF

irsttoshow100%SVRinproteaseinhibitorfailures6020406080100%PatientsDCV+SOF:SVRSVR12(n=21)+RBVSVR12(n=20)198920102011201220132014+DAA=direc

t-actingantiviral;PegIFN=pegylatedinterferon;DCV=daclatasvir;ASV=asunaprevir;RBV=ribavirin;SOV=sofosbuvir;SVR12=sustainedvirolo

gicresponse12weekspost-treatment;SVR24=sustainedvirologicresponse24weekspost-treatment;SVR4=sustainedvirologicresponse4weekspost-treatment

.6.SulkowskiM,etal.NEnglJMed.2014;370:211-221.BMS丙肝研发里程碑事件•AI447-026:G1b;Japan•AI447-031:G1b:Japan•AI447-

028:G1b:Global•AI447-036:G1b:China,Korea,TaiwanFirstalloralregimen:DCV+ASV2014.7approvedinJapan19892010

2011201220132014BMS丙肝研发里程碑事件Kumadaetal.Hepatol.2014;59:2083.HiromitsuKumada,JGastroenterolHepatol.2015;Manns

etal.Lancet.2014;384:1597.Weietal.,JGH2016acceptedProteaseInhibitorFailuresDCV+SOF,GT1BMS丙肝研发:以解决未被满足的医学需求为目标AllGenotypes,IncludingGT-3DCV-base

dregimens:GT1,2,3,4Pre-andPostLiverTransplantDCV+SOFPegIFN-alfaIntolerantDCV+ASV,GT1bHIVCo-infectionDCV+SOF,G

T1-6CirrhosisDCV+ASV+BCV,GT1DCV+SOF,GT1-6AgingPatientsDCV+ASV,GT1bDCV+ASV+BCV,GT110主要内容123BMS丙肝研发历程中国丙肝

研究数据HCV常见问题✓AI447-036study✓HCVSocsurvey✓CCgenosstudy11.BMS中国丙肝研究数据PMSstudy获批前获批/上市后✓Reallife数据✓产品注册上市✓UnmetmedicalneedsAI447-036_2014HCVSocsur

vey_2014CCgenosstudy_201112.中国III期注册研究AI447-0362015AASLD首次发表SVR12结果2016APASL发表SVR24结果丙肝治疗医生诊疗现状调查报告（HCVSOCSURVEY）•李润琴•BMS医学部，三亚SURVEYBMS中国肝炎防治基金会C

FHPC肝病/感染学会IMS方案及问卷设计数据分析参与讨论协助CFHPC完成项目资金支持组成专家顾问委员会方案制定及数据分析学术支持与指导.项目发起方方案及问卷定稿参与讨论数据分析保证调研的完成.调研的执行数据清理及分析完成报告合作项目BMSCFH

PCCSH&CSIDIMS新加坡团队.文章书写调查调研的概要15.2014.9-102016.01执行调研总结报告及文章书写项目启动及方案讨论数据分析及总结2015.01试访2015.02-04大样本访问2015.10.20文章书写启动2016.11-12大纲及全文书写2014.12.03项目启动

会方案及问卷讨论2015.05-06数据整理及分析2015.06.24数据讨论及总结会项目沟通及合同准备2016.04JGH在线发表2014.09-10项目沟通及方案准备2014.11.18合同签订7.25世界肝炎日首次发布10.24肝病年会再次发

布2016.01.05文章投稿2016.03.12修稿2016.03.16文章被接受2016.04.08OpenAccesspublishing调研时间表及关键事件WeiL,LiJ,YangX,etal.JGastroenterolHepatol.201

6Apr.16.项目背景及调研内容项目背景✓丙肝病毒感染已经成为一个严重的公共医疗负担，但在国内不论是普通大众，还是非专科医生，对丙肝的认识都存在严重不足✓希望通过本次调查，来评估医生对于丙肝的认知情况，了解他们对HCV治疗的观点，以及评估目前在诊

疗方面遇到的障碍调查内容✓医生对P/R治疗的认知水平✓HCV临床实践的特点及病人特点✓临床实践中面临的挑战17.丙肝医生特征及分布调查了来自全国二级以上医院950名丙肝治疗医生（主治及主治以上），主

要来自肝病科及感染科考虑3个因素分层抽样✓全国中心城市（3）✓HCV高发病率省份（7）✓随机东部、中部和西部医生分布✓18个省✓41个城市✓236家医院HighlyReportedProvinceEastNationalMedicalCenterMiddle

WestBeijingLiaoningJilinInnerMongoliaXinjiangShandongShanghaiZhejiangQinghaiYunnanGuangxiHunanGuizhouAnhuiHenanG

ansuHubeiGuangzhou18.调研医生特征20%13%55%12%三级专科医院二级专科医院三级综合医院二级综合医院N=950医院分布28%39%33%主任医师副主任医师主治医师75%24%1%>10年5-10年<5年35%44%13%6%肝病科传染病科消化内科内科N=

950职称分布N=950科室分布N=950从业年限调研结果—医生对于丙肝“治愈”的认知5%2%SVR123%SVR2422%63%4%1)治疗过程中HCVRNA不可测2)治疗结束时HCVRNA不可测3)终止治疗3个月HCVRNA仍不可测4

)终止治疗6个月HCVRNA仍不可测5)终止治疗1年HCVRNA仍不可测6)丙肝是不可治愈的✓63%的医生将SVR1年作为“治愈”调研结果—医生对目前标准治疗方案的认知低❖专科医生了解RBV用药及其最佳剂量给药是达成疗效的必

要因素；❖专科医生错误认为无应答者仍应接受维持治疗；错误认为疗程越长效果越好；而基因型指导的疗程方案尚未被很好的接受。8.68.35.75.75.25.14.94.84.3平均分(0~10)正确率97%96%57%28%37%47%38%4

1%51%3%4%43%72%63%53%62%59%49%正确错误%1.(Peg)IFN联合RBV治疗可提高SVR率2.在(Peg)IFN+RBV治疗过程中，维持最佳剂量RBV对于获得SVR非常必要9.HCVRNA水平与肝病严重程度无关6.,对治疗无应答者（治疗24周后，

HCVRNA仍然可测）应给予维持治疗3.对于不同的病毒基因型，可采取相同的疗程5.对于治疗12周时未达到HCVRNA下降2-log的患者，应中止治疗7.疗程越长，疗效越好(无论治疗过程中达到怎样的病毒学应答)8.伴1期纤维化患者的治疗预后较4期纤维化患者更差4.对于治疗4周

时HCVRNA仍然可测的患者应中止治疗0完全不赞同10强烈赞同5既不赞同也不反对正确阐述不正确阐述21.调研结果—医生及公众对丙肝的认识10分为认知最好，这里计算了分数超过6分的比例1.目前身边的专科医生对丙肝很了解，诊治很规范2.我周围的医生对丙肝（HCV）

筛查意识很强8.我认为丙肝政策制定者（包括对丙肝医保政策的制定者)对于丙肝诊疗指南很了解6.大多数接受抗病毒治疗的丙肝患者能按规定的访视定期回访7.确诊的丙肝患者能在当地得到妥善的治疗与管理4.我接触的丙肝患者能准确理解该病如果不治疗的后果3.公众对丙肝病毒和疾病认知度很高9.我认

为国内丙肝治疗药物未来5年不会发生太大的变化5.大多数病人知道丙肝是可治愈的8.47.87.37.06.96.56.26.26.295%87%84%83%79%70%65%66%63%5%13%16%17%21%30%3

5%34%37%%N=950平均分(0~10)超过6分的人数❖整体来看，专科医生对目前丙肝认知及诊治自我感觉分值是高的，但公众对于丙肝认知度较低，医生判断有40%的病人并不知道丙肝是可治愈的；❖66%的医

生不认为丙肝治疗药物在未来5年会发生重大的变化；Source:950PhysicianFTFQ15,16,175.85.95.55.85.55.76.54.53.64.24.83.55.06.15.45.66.

05.24.85.86.55.35.25.35.44.85.56.4.02.04.06.08.0总体全国中心城市高发病率省份随机城市东部中部西部患者相关医疗人员相关医保相关均值总体（N=950）全国中心城市（

N=230）高发病率省份（N=126）其他随机省份（N=594）东部（N=523）中部（N=193）西部（N=234）3类障碍患者相关医疗人员相关医保相关0不是障碍10非常显著的障碍根据城市来源分类根据所在地区分类❖总体而言，丙肝的治疗障碍

处于中等水平；❖患者相关障碍通常更为明显；西部地区治疗障碍更为明显；调研结果—治疗障碍调研结果—医生对未来治疗方案的期望1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%3%3%4%2%2%5%7%6%5%7%4%5%9%9%9%12%17%15%15%22%20%

21%27%24%18%21%25%29%27%28%24%22%21%20%16%33%24%22%38%33%17%17%0123456789101.疗程缩短2.用药便利，例如可以口服(无需进行注射)3.改善患者服药的依从性4.

改善临床疗效5.改善安全性，减少副作用6.降低临床监测频率7.降低给药频率均值8.58.48.18.68.57.97.8>=7❖专科医生对未来治疗的预期高，尤其是疗程短、疗效高、安全性好且用药方便的药物讨论及

结论HCV是一个严重性被低估的公共卫生问题丙肝治疗医生及公众对丙肝的认知不足对未来HCV治疗方案的期望➢更优化的治疗方案➢更优化的转诊制度➢更优化的药物可及性结论及呼吁应在患者和医疗人员中开展重点突出的丙肝知识教育，提高认知水平中国应尽早上市

临床上方便、有效且患者可负担的DAA药物25.Whoareyouworkingfor?•KnowHepatitis,ActionNow!•HCVElimination!•Nohep!Patients26.研究•魏岚（医学部）•2016.08PO

A三亚多种基因型1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6b亚型无法确认Overall1.456.815.20.23.55.25.70.62.19.2中国HCV病毒基因型分布的情况⚫56.8

%为GT1b型3a28.CCgenos研究➢CCgenos研究的全称：ChinaHCVgenotypingstudy➢此项研究是对HCV抗病毒治疗的真实世界观察性研究；➢由北京大学人民医院牵头，中国五大地区的28家教学医院参与研究。医院河南省人民医院浙江大学医学院附属第一医院北京大

学人民医院华中科技大学同济医学院附属同济医院兰州大学第一医院中南大学湘雅二院南京医科大学第一医院（江苏省人民医院）郑州大学附属第一医院上海交通大学医学院附属瑞金医院宁夏人民医院中山大学第三医院第三军医大学第一附属医院（西南医院）山东大学第二医院四川大学华

西医院昆明医学院第一附属医院哈尔滨医科大学附属第二医院广西医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院第四军医大学唐都医院南方医科大学南方医院武汉大学人民医院（湖北省人民医院）福建医科大学附属第一医院南昌大学第一附属医院上海交通大学第一附属人民医院山西

医科大学第一医院吉林大学第一医院中国医科大学附属盛京医院北京友谊医院29.HYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553中国仅存在少量的小规模或者小

地区的HCV基因型研究在中国，以干扰素为基础的长期、真实世界临床研究较少。PR治疗方案是我国目前主要治疗方案，中国以GT1b为主要基因型，PR治疗GT1b的SVR率为44-83%不等此研究旨分析中国汉族HCV初治患者的长期真实世界治疗方案选择和结局研究背景与目的30.

CCgenos横断面研究CCgenos随访研究治疗未治疗初治横断面研究(AI452-009:n=997，中国的28家医院)•HCV初治患者的特征(年龄,性别,收入,RNA,肝硬化/HCC,等)•HCV基因型(病毒基因型分布,地理差异,IL28b,等)•2011年完成5年随访研究(AI452-

018:n=512，中国的25家医院)•HCV真实治疗模式和相关临床结局(目前的治疗方式,EVR,RVR,SVR,等)•长期并发症(肝硬化,HCC,死亡,等)•中期分析报告的截止日期（2015年5月31日），中位数

随访时间为4.1（1.2-4.3）年；研究设计&发表文献2011201220132014201520162017JGH(2014)2011AASLD发表文献全文大会报道2012APASL2014APASL2014AASLD

2017.02APASL2016.10中国肝病年会JGH2016Jun11.[Epubaheadofprint]31.多种基因型1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6b亚型无法确认Overall1.456.815.20.23.55.

25.70.62.19.2研究结果1中国HCV病毒基因型分布的情况⚫56.8%为GT1b型3a32.研究结果2患者真实世界流向进入CCgenos横断面研究N=997进入CCgenos长期随访研究N=512未治疗N=178(34.8%)治疗N=334(65.2%)治疗中退

出N=10还在治疗N=11完成治疗N=313完成治疗后24周随访N=308完成治疗后12周随访N=312SVR24(ITT)N=318(308+10)达到SVR24N=226(71.1%)失败N=92(28.9%)未达到SVR24N=77(24.

2%)退出N=10(3.1%)数据丢失*N=5(1.6%)数据丢失*:患者进入治疗组但缺失评估SVR24的数据。未治疗原因占比患者暂时不同意接受治疗30.3%（54/178）其他治疗禁忌症19.7%（35/178）失代偿期肝

硬化9.6%（17/178）经济原因7.9%（14/178）其他32%（57/178）参数未治疗组(N=178)治疗组(N=334)差异(P值)*平均年龄,年(SD)52.8(12.19)43.2(12.94)<0.00

01≥65岁27(15.2)12(3.6)<0.0001HCV基因型/亚型,n(%)1125(70.2)193(57.8)0.01802/343(24.2)120(35.9)610(5.6)21(6.3)1b121(68.0)190(56.9)0.

0016226(14.6)96(28.7)317(9.6)24(7.2)IL28BSNPrs12979860CC,n(%)143(80.3)281(84.1)0.2784肝硬化,n(%)26(14.6)20(6.0)0.0012肝硬化中基因亚型，n（%）1

18(10.1)14(4.2)0.57262/36(3.4)6(1.8)62(1.1)0(0.0)1b18(10.1)14(4.2)0.878624(2.2)5(1.5)32(1.1)1(0.3)HCVRNA,平均数Log

10IU/mL(SD)5.9(0.9)5.9(0.9)0.3606参数未治疗组(N=178)治疗组(N=334)差异(P值)*干扰素不耐受标准§符合1标准56(31.5)89(26.6)0.2496符合≥1标准101(

56.7)120(35.9)<0.0001符合≥2标准45(25.3)31(9.3)<0.000133.研究结果3延长疗程对于G1b患者并不能增加SVR率20%24%58%89%71%50%62%0%10%20%30%40%50%60%70%80%

90%100%≤12w>12w且≤36w>36w且<48w≥48w且≤52w>1年且≤1.5年>1.5年且≤3年总体对IFN方案不耐受或无应答获得SVR12(%)疗程1/56/257/1235/3958/826/10113/17334.研究结论目前中国HC

V患者中有很大的未被满足的临床需求➢未治疗组的基线特征：GT1b型占68%；肝硬化患者占14.6%；干扰素不适合占31.5%，其中≥1个标准占56.7%。➢真实世界治疗选择：截止2016年5月31日，仍有34.8%未治疗，主要原因为不愿意治疗和

PR治疗禁忌。➢治疗疗效：在所有完成治疗的318位患者中，总体的SVR率是71.1%，基因1b型的的SVR率更低（62.4%）。35.主要内容123BMS丙肝研发历程中国丙肝研究数据HCV常见问题✓丙肝与耐药✓DUAL与肝功能不全✓DUAL与肾功能不全36.中国Ⅲ期研究(AI447

-036)：耐药相关数据1.Weietal.,2016APASLoralpresentation.JGH2016accepted.2.McPheeFetal..2016APASL.PosterP-010237.HCV与HBV复制与耐药特点HCVHBV病毒复制&RAVs持续性•肝细

胞质内复制•无潜伏病毒池-可治愈-RAVs通常不会永久保存不同RAVs持续时间有差异NS5A相关RAV可持续数年•肝细胞核内以cccDNA为模版进行复制•存在潜伏病毒池-多数患者无法治愈-RAVs可储存保留耐药短期影响•基线RA

V可能会对SVR产生一定的影响-不同的HCV基因型或亚型有所不同-不同的DAA方案产生的影响有所不同•目前尚无出现肝脏失代偿、肝衰竭等严重后果的报道，•HBVDNA/ALT复燃•肝脏炎症活动•增加肝功能失代偿风险耐药长期影响目前研究显示耐药对于丙肝长期

临床结局无明显影响-尚有待更多临床证据•肝脏疾病进展•增加HCC发生风险耐药对公共卫生的影响•可能产生免疫逃逸突变株1.庄辉等，中国病毒病杂志，2013，1~13;2..Margeridon-ThermetandShafer.V

iruses.2010;2:2696.3.Sorianoetal.JAntimicrobChemother.2008;62:4.JMPawlotsky.Gastroenterology20165、Pawlot

sky.TherapAdvGastroenterol.2009;2:205;38.DCV+ASV临床研究中特定3-4级实验室检查异常参数(发生率%)中国036研究b（Ⅲ期研究）全球临床研究（Ⅱ/Ⅲ期研

究）DCV+ASVn=159DCV+ASVn=918aALT升高（5.1×ULN）1%4%AST升高（5.1×ULN）2%3%TBIL升高（≥2.6xULN）<1%<1%a:HALLMARKDUAL（AI447028）、

HALLMARKNIPPON（AI447026）、AI447017和AI447011研究的汇总数据。b：036研究总体安全性信息：疗程中的严重不良事件少见（3%），且均被认为与研究药物无关；不良事件导致中止治疗也少见

（1%）；疗程中发生1例患者死亡，被认为与研究药物无关。DCVlabel;ASVlabel39DCV+ASV联合治疗：肝脏安全性如何？临床研究数据：-918例丙肝患者（全球及日本Ⅱ/Ⅲ期研究）的安全性汇总分析显示：3/4级实验室检查异常：ALT4%，AS

T3%-中国Ⅲ期研究：3/4级实验室检查异常：ALT1%，AST2%；整体安全性与耐受性良好。肝功能异常的发生与转归：-肝酶升高的具体机制不明，现有研究提示可能与ASV相关-发生ALT/AST升高的中位时间为治疗开始后13周

（范围：4~24周）-多数情况下继续用药治疗仍恢复至正常范围，终止治疗肝酶升高可逆-84.2%（16/19）因肝酶升高而终止治疗的患者获得了SVR肝功能的监测：-最初12周，至少每2周监测一次肝酶，之后每4周一次，直至治疗完成-AL

T和AST水平升高的趋势都需要更频繁的监测-如果治疗中ALT水平升高≥10倍ULN，则应该立即终止治疗且不再使用40DCV和ASV的药代动力学1.Gaoetal.Nature.2010;465:96.2.Nettleset

al.Hepatology2011;54:19563.ASVJapanPI;4.AdaptedfromEleyetal.ClinPharmacokinet2015;54:1205-1222.41.DAA主要代谢途径eGFR<15ml/min或血透病人是否需要剂量调整说明书推荐意见Sofo

sbuvir肾脏未知CrCl<30mi/min时不推荐Ledipasvir肝脏可能无需调整未知Daclatasvir肝脏无需调整Simeprevir肝脏可能无需调整CrCl<15mi/min时不推荐Paritaprevir/ritonavir肝

脏无需调整轻至重度肾功能受损，无需调整剂量；但HD患者中尚无研究Ombitasvir肝脏Dasabuvir肝脏Ribavirin肾脏需要调整需要降低剂量DAA在肾功能不全患者的使用MaruyamaA,NephrolDialTrans

plant201542.肾功能受损患者中DCV浓度的变化1101001,00010,00001224364860728496NormalrenalfunctionEnd-stagerenaldiseaseModeraterenalimpai

rmentSevererenalimpairementDCV血药浓度(ng/mL,mean[SD])小时•肾功能受损对DCVCmax没有显著影响•轻、中、重度肾功能受损患者无需调整DCV剂量Garimel

laT,etal.15thInternationalWorkshoponClinicalPharmacologyofHIV&HepatitisTherapy2014ESRD血透患者无需调整ASV剂量•ASV100mgBID多剂量使用，在肾功能正常及ESRD血透患者中大多耐受良

好–研究采用的肌酐清除率（上述结果）和Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率得到的结果相似–严重肾功能不全患者对ASV药代学（PK）只有轻微影响1101001000024681012ASV血浆浓度(Meanng/mL)1.0

010.00100.001000.00024681012小时Day1Day7ESRD,HDNornalGarimellaT,etal.AASLD64thAnnualMeeting,WashingtonDC,201344.CKD患者应用DAA的相关建议StageofCK

DDCVASVSOFSOF/LDVPRV/r/OBV+DBVStage1GFR>90ml/minOOOOOStage2(mild)GFR60–89ml/minOOOOOStage3(moderate)GFR30–59m

l/minOOOOOStage4(severe)GFR15–29ml/minOO*NNOStage5(renalfailure)GFR<15ml/minordialysisOO*NNNO:无需剂量调整.N:无相应推荐剂量.KwoPY,BadshahMB.CurrOpinOrganTra

nsplant2015;20:235-41*对于重度肾损害[肌酐清除率（CrCl）<30mL/min]且未接受血液透析的患者，阿舒瑞韦软胶囊的推荐剂量为100mg，每日一次45.•Thankyouforyourattention!46

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