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提纲便秘的药物治疗便秘的概况便秘的危害与原因分析拉克替醇介绍1便秘的定义❖便秘是一种基于症状诊断的疾病,其表现为:排便次数减少、粪便干结和（或）排便困难。❖排便次数的减少指每周排便少于3次。❖排便困难包括排便费力、

排出困难、排便不尽感、排便费时及需手法辅助排便。❖慢性便秘的病程至少为6个月。中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2013年5月第33卷第5期2慢性便秘的发病率北美:15%西班牙:17%法国:19%意大利:21%德国:10%英国:6%中国

:6%3北美的便秘发病率已经跃居各大常见疾病发病率首位Higgins&Johanson,AmJGastroenterol2004;99(4):750-94便秘的发生率随年龄的增加而显著升高根据英国全科

医师数据库(GPRD),一项追踪超过3百万英国便秘患者信息的大型队列研究,对一般人群及妊娠人群便秘发生率进行为期5年(2005年-2009年)的流行病学统计.AnnaC.E.Shafe,SallyLee,JamieS.O.Dalrymple,etal.TheLUCKstudy:L

axativeUsageinpatientswithGP-diagnosedConstipationintheUK,withinthegeneralpopulationandinpregnancy.Anepidemiologicalstudyus

ingtheGeneralPracticeResearchDatabase(GPRD).TherapAdvGastroenterol.2011;4(6):343-63.5便秘的发生率随年龄的增加而显著升高天津市成年人慢性便秘调查及相关因素分

析中华消化杂志2004年10月第24卷第10期6便秘的危害Irvineetal,AmJGastroenterol2002;97(8):1986-93SF-36评分均值7便秘的危害黄洋.便秘的危害及防治.中华中医药学刊

,2007，25（Suppl）:112-113.8反复便秘易引起的疾病❖消化系统疾病:结肠憩室,肛周疾病如痔疮及肛裂，还有报道引起大肠息肉和大肠癌。❖乳腺疾病：某些良性乳腺疾病，甚至乳腺癌，一直被认为可能是长期便秘后果之一，美国的一项调查表明，

女性长期便秘及粪便坚硬可增加乳腺癌的危险性。❖泌尿系统疾病：长期便秘的淤滞粪团可能造成对左侧输尿管压迫，导致上尿路引流不畅而扩张易致细菌感染。9便秘会诱发或加重某些疾病❖便秘增加了肠道内压力:影响胰液和胆汁的排出,不利于急性胰腺炎和急性便秘，胆道疾病的恢复。❖便秘促进肠道某些有害菌群的繁殖：增加某

些肠道毒物的吸收;如便秘可诱发肝性脑病等。❖诱发或加重原发疾病：因为便秘患者排便时需要屏气，用力使-隔肌下降和排便肌群收缩，并反复多次持续较长时间，因此会加重心脏负担，也会加重肺的负担。10便秘的常见病因❖不良排便习惯-克制便意:若有便意,就要开始做排便准备，可由

于没有时间，或由于痔疮疼痛而忍着不去厕所，长此以往，排便机制就会紊乱，肠道对“积便”的感觉就会变得迟钝。❖环境或排便体位改变。❖不合理的饮食习惯。❖精神心理因素。11饮食对便秘的影响进食量:进食量与便秘的发生呈负相关。进食习惯：进食规律、不吃早餐者易发便秘。纤维素：含量低为影响便秘患

病的一个独立因素。液体摄入：摄入量少是便秘发生的一个独立因素。其他：辛辣食品、油腻食物等。12精神心理因素工作繁忙,劳累，人际关系不融洽、焦虑等日常生活紧张状态的积累，都会引起结肠运动规律的紊乱而形成便秘。旅行,出差等改变工作环境时，这种熟悉的环境的改变也会使精神处于紧张状态，结

肠的运动节律就会发生紊乱，也容易发生便秘。13便秘的常见病因生活方式改变:•精神紧张/压力过大•长期卧床•久坐不动/运动量过少•膳食纤维摄入过少•水分摄入不足功能性疾病：•功能性便秘•功能性排便障碍•便秘型肠易激综合征器质性疾病：•肠道疾病：结肠肿瘤、肠腔狭窄、肠梗阻、结

直肠术后、痔、肛裂、肛提肌综合征、痉挛性肛门直肠痛•内分泌疾病/代谢性疾病：严重脱水、糖尿病、甲状腺功能减退、内分泌腺瘤、重金属中毒、慢性肾病、尿毒症•神经系统疾病：脑血管病变、认知障碍、自主神经病变、脊髓损伤、帕金森病•肌肉疾病：皮肌炎、硬皮病、系统性硬化、淀粉样病变药物因素：•抗抑郁药

、抗癫痫药、抗组胺药、抗麻痹震颤药、抗精神病药、解痉药、钙拮抗剂、利尿剂、单胺氧化酶抑制剂、阿片类药、止吐药、拟交感神经药、含钙或者铝的抗酸药、钙剂和铁剂、止泻药、非甾体内消炎药14脑卒中患者便秘原因分析❖生活习惯的改变:急性期绝对卧床

,环境和排便体位的改变，增加了排便的困难。❖中枢神经系统受损：与排便相关的脑区受损，随意控制功能的丧失，使排便发生障碍。❖心理因素;❖饮食结构的改变：由于进食量少，或只能摄入过精、过细、缺乏纤维素的半流质，导致饮水量的不足，肠蠕动减慢而引起便秘。❖药物的影响：呋

塞米等脱水剂的应用，使，肠壁细胞对肠道内水分吸收增加，大便干结；一些解痉药物的使用，使肠蠕动减弱；抗抑郁药的副作用。15糖尿病患者便秘原因分析❖糖尿病本身的影响:高血糖可导致胃动素分泌减少,胃收缩受影响，引起胃肠动力低下，排空时间延长，从而引起便

秘。❖心理因素：血糖控制不理想往往会合并多种并发病，导致患者存在焦虑、紧张、抑郁的心理，从而引起便秘。❖年龄因素：高龄患者由于肠道功能衰退，消化液分泌减少，胃肠蠕动减缓等原因，均易发生便秘。16外科患者术后便秘原因分析❖术后卧床:活动量减少,全身代谢降低，肠蠕动减弱，是便秘的重要诱因。❖饮

食结构改变：进食固体食物太少，食物残渣对直肠壁产生的压力过小，不足以引起排便反射，从而引起便秘。❖手术创伤、麻醉药物：对术后消化功能有所影响而使胃肠功能受抑制。❖疾病因素：身体任何部位受到严重创伤时，胃肠道的蠕动和吸收都将受到抑制。17药物性因素❖长时间使用抗生素:使

肠道菌群失调,扰乱了肠道内环境，造成便秘。现已证实双歧杆菌与便秘负相关。❖镇静止痛药：可使感觉便意的阈值增高，促使便秘发生。❖抗抑郁药、安眠药：抗胆碱能副作用。❖质子泵抑制剂、抑酸药：长时间使用可使大肠内水分相对不足引起便秘

。18阿片类药物引起便秘的机理阿片类药物胃肠道腺体分泌减少胃肠道平滑肌和括约肌收缩和痉挛胃肠蠕动高张力性延迟胃肠排空时间延长粪便的排泄时间延迟中枢抑制作用排便反射不敏感粪便硬结便秘SusanC,etal.Cancercontrol,May/June20

04,Vol.11,No.3Supplement1;3-919强效止吐药物引起的便秘❖作用于5-HT受体的药物一方面会减慢胃肠道的蠕动速度,另一方面引起抗胆碱能副作用，例如:口干，便秘❖使用5-HT3拮抗剂便秘的发生率为26.3%-40.9%5-HT3拮抗剂胃肠排空时间延长

使得胃肠道蠕动减慢粪便的排泄时间延迟便秘胃肠道腺体分泌减少粪便硬结20个体化综合治疗便秘调整患者神经心理状态推荐合理膳食结构建立正确排便习惯合理利用通便药有效的缓解症状;恢复正常肠道功能治疗便秘中国慢性便秘的诊治指南中华消化

杂志2013年5月第33卷第5期21生活方式改变调节饮食调整心理状态建立正确的排便习惯一般治疗22便秘的药物治疗通便药刺激性泻剂：大黄、番泻叶润滑性泻剂：开塞露、液体石蜡容积性泻剂：麦麸、纤维素渗透性泻剂：拉克替醇（天晴康欣）、聚乙二醇、乳果糖微生态制剂促动力剂其他23刺激性泻剂代表药

物:大黄、番泻叶、酚酞、蓖麻油等。作用机理：药物本身或其代谢物刺激肠壁内神经元导致肠蠕动增加。优点：起效迅速。缺点：易出现药物依赖性,长期应用可引起结肠黑变病并增加大肠癌的危险性。所以，《中国慢性便秘诊治指南》指出不能长期应用或者滥用刺激性泻剂24润滑性泻剂代表药物:甘油

、液体石蜡、开塞露。作用机理：润滑肠壁,软化大便。优点：适用于大硬硬结患者。灌肠剂型适用于不能口服的患者。缺点：会造成肠壁干燥，容易发生肛周渗漏。如果经常使用，直肠被刺激次数越多，它的敏感性就越差。25容积性泻剂代表药物:纤维素、车前草作用机理：吸水后增加容积,轻度刺

激肠蠕动优点：保持粪便水分，增加粪便容量。缺点：大剂量易引起腹胀、腹痛，对结肠乏力的患者应慎用。26渗透性泻剂代表药物:拉克替醇（天晴康欣）、乳果糖、聚乙二醇。作用机理：在肠道产生高渗环境,提高肠腔内渗透压，软化粪便。优点：不良反应少，用于治疗轻、中度便秘效果良好。缺点：偶有胃肠胀气感。2

7促动力剂代表药物:莫沙必利、普鲁卡必利作用机理：作用于肠神经末梢,增加肠道动力。优点：配以其他类型的泻剂有效治疗慢传输型便秘。缺点：有潜在增加心血管疾病的危险。28微生态制剂❖益生菌可代谢产生有机酸,使肠道pH值下降，调节肠道正常蠕动，可改善宿主肠道菌群的生态平衡。❖天

晴康欣（拉克替醇散）被结肠内菌群降解，生成醋酸、丙酸和丁酸，降低肠道pH值，并可促进有益菌的生长，抑制腐败菌，因此具有益生元作用。29其他药物➢阿片类拮抗剂:适用于治疗阿片剂诱导的大肠机能障碍和术后肠梗阻,如爱维莫潘.➢氯离子通道激活剂：

鲁比前列酮是前列腺素E1衍生剂，通过激活氯离子通道促进肠液排出。➢神经营养因子：神经营养因子3激发神经系统的发展和功能的完善，在一项实验研究中，明显增加患者肠道开放次数。30天晴康欣基本信息LactitolPow

der英文名便秘、肝性脑病适应症>98%含量拉克替醇主要成分镀铝复合膜袋装,5g/袋×12袋/盒包装拉克替醇散通用名乳山梨醇、乳糖醇别名31天晴康欣化学结构拉克替醇的化学结构化学名称:4-O-β-D-吡喃半乳糖基

-D-山梨醇32天晴康欣药代动力学❖拉克替醇是由山梨醇与半乳糖以β‐半乳糖苷键相连而成的双糖衍生物,人体缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在体内几乎不被吸收，主要在大肠内由细菌分解代谢。❖0.5g/kg剂量口服拉克替醇后，血清中并无拉克替醇检出，服药后24小

时尿中拉克替醇检出总量仅为服用量的0.35%。33天晴康欣毒理学❖日本和荷兰学者通过动物急性毒性实验,亚急性和慢性毒性实验，生殖毒性、致畸毒性和致突变毒性实验表明拉克替醇无相关毒性，是一种安全的化合物。❖人体对拉克替醇最大耐受量为74g/天（15袋），一般情况下，每天服用

40g（8袋）拉克替醇，人体可以很好的耐受。Okazaki,Shuzoetal,J.Toxicol.Sci.1994,19(suppl.3)295-497Patil,D.H.etal,Br.J.Nutr

.1987,57(2),195-9J,Am,Coll,Toxicol,1992,11(2),165-24834天晴康欣安全性❖拉克替醇被FDA归为GRAS类（GenerallyRecognizedasSafe,一般公认是安全的）❖世

界卫生组织（WHO）和联合国粮农组织（FAO）已批准拉克替醇作为食品添加剂，并对其每日摄入量不做特殊规定。❖目前，中国、加拿大、日本、澳大利亚、德国等国家已批准拉克替醇用于食品添加剂。35天晴康欣作用机制天晴康欣（拉克替醇

）以原型到达大肠双糖渗透活性肠内渗透压升高被肠道菌群分解为低分子酸肠道PH值降低大便软化，增加体积加快肠蠕动自然导泻益生元作用:促进肠道有益菌增殖调节肠道菌群平衡使氨转化为铵盐,阻止肠道对氨的吸收，防治肝性脑病促进益生菌生长，形成菌膜屏障，减少内毒素的吸收36天晴

康欣用法用量❖口服,可于就餐时服用或与饮料混合服用肝性脑病:推荐剂量为0.6g/kg体重。每日3次,每次2-3袋。便秘:成人：初始剂量为每日4袋早晚餐时服用或一次性服用。可根据临床效果调整为2-6袋一次性服用。儿童：每日每公斤体重0.25一次性服用

。37拉克替醇使用后三天大便转正常率明显优于乳果糖Ref:拉克替醇散治疗慢性便秘的多中心临床研究38拉克替醇副反应发生率明显低于乳果糖JIndianMedAssoc.2010;108(11):789-9239更多医生认为拉克替醇更有效JIndianMedAssoc

.2010;108(11):789-9240更多患者选择拉克替醇JIndianMedAssoc.2010;108(11):789-9241