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变应原免疫治疗进展变应性疾病-如影相随GuptaR,etal.BMJ.2003Nov15x;327(7424):1142-3NinanTK,etal.BMJ.1992Apr4;304(6831):873-52历史变迁LarchéM,etal.NatRevImmunol.2006;6(10):

761-71VonPirquet3是SpecificImmunotherapy(SIT)还是AllergenImmunotherapy(AIT)?CalderónMA,etal.Allergy.2013;68(7):825-84AIT的机制是什么？Akdi

sCA,etal.WorldAllergyOrganJ.2015;8(17):1-12.Mechanismsofallergen-specificimmunotherapyandimmunetolerancetoallergens.Veryearlybasophiltolerance:Earlyd

ecreaseinmastcellandbasophilactivityforsystemicanaphylaxisTypeIskintestreactivityEarlyincreaseinspecificIgEfollowedbyalatedecreaseinspecificI

gEIncreaseinspecificIgG4andinsomestudiesIgAandIgG1Decreasednumbersoftissuemastcellsandeosinophilsandr

eleaseoftheirmediatorsinnasalmucosalbiopsiesofallergicrhinitispatientsDecreasedskinlate-phaseresponseinparalleltodecreasedl

ymphocyteandeosinophilinfiltrationInductionofTregandBregcellssuppressionofTh2-Th1cells5AIT可能的推手-Treg和BregAkdisCA,etal.Wor

ldAllergyOrganJ.2015;8(17):1-12.Mechanismsofallergen-specificimmunotherapyandimmunetolerancetoallergens.6Pharmacothera

pyAllergenavoidanceAllergenimmunotherapyPatienteducation变应性疾病综合治疗方案BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol.1998;102(4Pt1):558-62Allergenimmuno

therapy:therapeuticvaccinesforallergicdiseases.AWHOpositionpaper.7内容建议推荐强度环境因素那些明确因环境变应原致病的患者应避免接触已知变应原或进行环境控制（不养宠物、使用过滤系统、防螨罩或杀螨

剂）可选SeidmanMD,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg.2015;152(1Suppl):S1-438GINA和NAEPP关于环境控制的建议GINA2014NEnglMed2009;360:1862-99•AIT对蜂毒过敏反应、过敏性鼻炎/结膜炎，过敏性

哮喘有效•免疫治疗是唯一可以影响变应性疾病自然病程的治疗方法，它还可阻止变应性鼻炎发展为哮喘•成功的免疫治疗取决于标准化的、可持续生产的高质量变应原疫苗BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol.1998;102(4Pt1):558-62

1020062011201211欧美AIT现状BurksAW,etal.JAllergyClinImmunol.2013;131(5):1288-9612变应原配方•疗效：由于研究设计的多样性，使得比较困难•总结：只给患者接种引起症状的变应原NelsonHSetal.JA

llergyClinImmunol.2009;123:763-76913脱敏途径-SCIT或SLIT•欧洲：SLIT占AIT的45%，区域差别大（北欧限新EMA注册变应原，德国25%，南欧80%）•美国：2014年4月FDA批准3种舌下片剂传统治疗：SCIT14对

AIT疗效的共识-过敏性疾病修饰剂CommitteeforMedicinalProductsforHumanUse(CHMP)andEfficacyWorkingParty(EWP)•预防变应性鼻炎并发哮喘•预防对新变应原过敏•停用后保持长期临床效果15AIT对预防

鼻炎进展为哮喘的肯定作用-6年回顾性研究SchmittJ,etal.JAllergyClinImmunol.2015Dec;136(6):1511-6•RA患者进行AIT发生哮喘的危险显著低于非AIT•SCIT的预防作用显著•天然提取物制备的变应原作用显著

•3年和更久的治疗作用显著16对AIT现状的共识-适应症适应症：同时罹患哮喘和鼻炎变应性鼻炎药物不能控制症状严重药物不良反应不愿长期用药17对AIT现状的共识-操作指南1.适应症2.禁忌症3.治疗后观察30mins4.妊娠

期AIT5.β-阻滞剂的使用6.人员培训7.医疗器械准备8.医疗文件准备18对AIT现状的共识-低估AIT的治疗价值尽管均认为AIT是唯一对哮喘和鼻炎起到修饰作用的治疗，目前仅5%患者接受AIT•疗效证据不充分•支出-获益比不明确•从业医生水准和认知水平不一•普通人群对AIT常识少•患者害怕治疗

方案或药品申请过程•入选病例的差异(levelD)-GINA2015JutelM,etal.JAllergyClinImmunol.2015;136(3):556-6819未来关注20研究标准化CanonicaGW,etal.Allergy.2007;62(3):317-24Recom

mendationsforstandardizationofclinicaltrialswithAllergenSpecificImmunotherapyforrespiratoryallergy.AstatementofaWorldAllergyOrganization(WAO)taskf

orce•1911年SCIT首次应用于临床，1960年发表首个双盲安慰剂对照（DBPC）疗效观察的临床研究，SLIT的DBPC在1986年。•方法学缺陷：样本小退出率高组间疾病严重程度不匹配变应原效价无法比较单独症状评价或用药评分W

illiamFrankland(1912-)AIT100年纪念21变应原标准化•美国FDA生物检测研究中心CBER(centerforbiologicsevaluationandresearch)标准化和非标准化制剂•欧洲欧洲药

物局（EMA）统一审查认证变应原工业化生产，新产品进行注册22JutelM,etal.JAllergyClinImmunol.2015;136(3):556-68CoxL,etal.JAllergyClinImm

unol.2011;127(1Suppl):S1-55WheatleyLM,etal.NEnglJMed.2015Jan29;372(5):456-63•单一变应原效果肯定Itisnotknowwhethermulti-allerge

ntherapyresultsinbetteroutcomesthansingle-allergentherapy.Althroughsomeolderstudiessuggestabenefitofmulti-allergenimmun

otherapy,mosttrailsshowingtheefficacyofimmunotherapyinvolveasignleallergen.-Clinicalpractice.Allergicrhinitis-Allergenimmunotherapy:apracticep

arameterthirdupdateSummaryStatement72:Therearefewstudiesthatinvestigatedtheefficacyofmultiallergensubcutaneousimmunoth

erapy.Thesestudieshaveproducedconflictingresults,withsomedemonstratingsignificantclinicalimprovementcomparedwithplace

boandothersshowingnobenefitoveroptimalpharmacotherapyandenvironmentalcontrolmeasures.Thusitisimportanttotreatthepatientsonlywithrelevantaller

gens.(B)•变应原种类：强调使用主要变应原23AIT的安全性•SCIT:注射部位充血、肿胀、瘙痒（85%）全身反应：1‰次注射致命过敏反应：1/100万次注射•SLIT：口咽瘙痒、肿胀（75%）无致命过敏反应WheatleyLM,etal.Clinicalp

ractice.Allergicrhinitis.NEnglJMed.2015;372(5):456-6324减少SCIT风险EpsteinTG.JAllergyClinImmunolPract.2014;2(2):161-7.•哮

喘未控制、重症哮喘是导致严重不良反应的主要原因•措施1每次治疗前进行哮喘控制评估2遵循标准操作规范3花粉季调整剂量4避免集群免疫治疗25分子诊断技术的应用Molecular-basedallergy(MA)diagnostics•鉴别多重过敏患者真正的致敏源真正的变应原vs交联

反应（泛变应原）•减少食物过敏诊断的风险稳定的变应原分子vs易变的变应原分子•可能提高AIT的疗效CanonicaGW,etal.WorldAllergyOrganJ.2013Oct3;6(1):17.AWAO-ARIA-GA²LENconsensusdocumentonmolecular-

basedallergydiagnostics.26AIT在个体化治疗中的作用27AIT现状综合评价-SWOTJutelM,etal.JAllergyClinImmunol.2015;136(3):556-68St

renghWeaknessOpportunityThreats28谢谢！29人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养

逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。