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内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室鲍曼不动杆菌流行及治疗内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少分为16个基因种:①鲍曼不动杆菌(Abaumanii)②醋酸钙不动杆菌(Acalcoacel
icus)③溶血性不动杆菌(Ahaemolyticus)④约翰逊不动杆菌(Ajohnonii)⑤洛菲不动杆菌(Alwoffii)⑥琼氏不动杆菌(Ajunii)⑦耐放射性不动杆菌(Aradioresis
tens)内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近,所以把它们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌。临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌,其它菌种引起的感染比较少见。内科学(传染病)国家重点学科传
染病诊治国家重点实验室鲍曼不动杆菌占ICU院内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率ClinInfectDis2005:41:848-8541994-2004年可分析的主要菌株数(NPRS)细菌/年份94959698990001020304总计铜绿假单胞1432613
313112833874104084564063396大肠杆菌1011563003192603363604034154303080肺炎克雷伯菌681641502652293092563633393052448鲍曼氏不动杆菌40
3080681452112923143073871874阴沟肠杆菌471201032162212082061722061561655嗜麦芽窄食单胞15197503395106809876651不发酵糖菌群10549052554241564360503变形杆菌
属2766384745532629279367沙雷菌属13304143192631221133269枸橼酸杆菌属29233740326442513736391内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室2008年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌株数%细菌株数%大肠埃希菌651226.58莫拉菌属1410.58铜绿假单胞菌403416.47摩根菌属1360.56克雷伯菌属371715.17志贺菌属1300.53不动杆菌属350814.32产碱杆菌1080.44肠杆菌属14165.78沙门菌属
990.40嗜麦芽窄食单胞菌12745.20罗尔斯顿菌属670.27流感嗜血杆菌8123.31气单胞菌属660.27变形杆菌属6562.68博特菌属350.14其他嗜血杆菌2140.87普罗威登菌属290.12其他假单胞菌
3441.40奈瑟菌属250.10沙雷菌属2711.11多源菌属200.08柠檬酸杆菌属2601.06丛毛单胞菌140.06伯克霍尔德菌属2360.96黄杆菌属110.04金杆菌属1660.68其他1990.81合计24500100.0内科学(
传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Multidrug-resistantA.baumannii(MDRAB)Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudo
monalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDRAB⚫resistanceto
allantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室“XDR”:extremedrugres
istance对抗绿脓的头孢菌素抗绿脓的碳青霉烯类ß-内酰胺抗生素复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类替加环素多粘菌素内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室MDR-AB全球流行➢从西班牙到挪威,出现了令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌“入侵”现象➢在驻阿富汗和伊拉
克美军和英军的外伤士兵中流行,造成严重的公共卫生问题http://www.acinetobacter.org/内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室伊拉克美军鲍曼不动杆菌肺炎沿幼发拉底河、
底格里斯河分布http://www.acinetobacter.org/map/map.htm内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行http://www.leishmaniasis.us/Mapping.html内科学(传染病)国家重点学
科传染病诊治国家重点实验室3个克隆在英国全国广泛流行内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室6个主要克隆在6省市19家医院播散(342株)内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室3majorpulse-clonespreadinChinaM
ainland18of19hospitals254of342isolates(74.3%)内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室我国不同城市间出现相同克隆内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验
室国内部分流行克隆株的ST分型及发现的新等位基因型StrainNo.PFGEtypeSTAlleleNo.gltAgyrBgdhBrecAcpn60gpirpoDB53A221332273N212A22133
2273ZF15B33(新型)13322113SH80B33(新型)13322113ZF12C221332273ZP13C34(新型)1332226(新型)3ZY112D35(新型)15(新型)151312426(新型)2F20D35(新型)15(新型)15131242
6(新型)2gltA:共30种,其中新型26种gyrB:共39种,其中新型28种gdhB:共43种,其中新型33种recA:共25种,其中新型17种cpn60:共39种,其中新型31种gpi:共44种,其中新型32种rpoD:共17种,其中新型9种内科学(传染病)国家重点学科传染
病诊治国家重点实验室22A(1-3-3-2-2-28-3)22B(1-3-3-2-2-11-3)(1-3-3-2-2-7-3)(1-4-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-3)(1-12-3-2-2-3-3)(1-3
-3-2-2-3-1)(1-4-3-2-2-7-3)(1-3-15-2-2-7-3)(1-12-3-2-2-7-3)Diagramofclonecomplex22definedbyeBURSTST6:欧洲克隆Ⅱ,多
重耐药株,在比利时、法国、德国、希腊、波兰、葡萄牙、西班牙、捷克及土耳其流行。ST4、ST53:意大利,多重耐药株ST33:葡萄牙,产OXA-40菌株ST22:截至2009年,已有中国、中国香港、韩国、意大利报道ST22型鲍曼不动杆菌http://pubmlst.org/abaum
annii/内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室为什么鲍曼不动杆菌会全球流行?➢广泛分布水、土壤、医院环境和人体皮肤表面➢强大的环境生存能力和广泛的耐药性使其成为越来越重要的院感病原菌➢近年,多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB
)已经在全球各地出现甚至造成了爆发性流行,并且伴随着耐药性的不断增强内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室19强大的环境生存能力➢不动杆菌为不发酵糖的革兰阴性球杆菌、广泛分布于水、土壤、医院环境和人体皮肤表面➢2
0℃-30℃环境下生长良好,抵抗力强,在干燥的物体表面鲍曼不动杆菌可存活25天,远远超过其他革兰阴性杆菌内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Jawadetal.JCM1996;34:2881-87;Jawadetal.JCM1998;36:1938-41内科学(传染
病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室强大的耐药基因获得能力➢AcinetobacterbaylyiADP1拥有比大肠杆菌感受态细胞强大100倍的捕获外源DNA能力➢错配修复系统mutS的缺失增加了部分不动杆菌的突变频率内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治
国家重点实验室OXAcarbapenemasesinA.baumannii获得性天然染色体介导OXA-51/69-likeOXA-23OXA-64OXA-24OXA-65OXA-25OXA-66OXA-26OXA-68OXA-40
OXA-70OXA-58OXA-71OXA-78质粒介导OXA-79OXA-23OXA-80OXA-58OXA-82PerezF,etal.AntimicrobAgentsChemother2007;
51:3471-84.内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室A.BaumanniiATCC17978➢3,976,747bp,3,830ORFs;➢GC:38%,71%iscodingregion;➢17.2%ORFslocatedin28for
eignislands,suggestedmanyacquiredgenesGenBank:CP00521内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室EuropecloneIIACICU:AbaR2MicheleI,et
al.AAC.2008,52:2616-25内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室5’3’P1P2attIattC(59bp)qacE∆1sul1Porfintl1Pint基因盒PI类整合子结构示意图I类整合子在鲍曼不动杆菌中分布较广,常同时携带
多种抗菌药物耐药基因和消毒剂抗性基因,临床工作应引起重视,减少对抗菌药物、消毒剂双重耐药菌的筛选。内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室qacE△1-sul1➢qac家族有10种亚型,表达多种化合物外排泵;➢qa
cE△1由整合子介导,与sul1藕联;➢qacE△1-sul1可介导季铵类化合物(如苯扎溴铵、苯扎氯铵、度米芬)、双胍类化合物(氯己定)、腙类化合物、碱性染料、磺胺类抗生素耐药;➢鲍曼不动杆菌(A.baumannii)qacE△1-sul1基因的携带率达到80-90.0%内
科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室消毒剂分类➢季铵盐类:低效,抗性多;➢双胍类:主要是醋酸氯己定,抗性普遍;➢酚类:酚可能造成环境污染,适用受限;➢醛类:主要在假单胞菌和肠杆菌科细菌有抗性报道内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室消毒剂分类➢卤素类:包括含氯消毒剂、含
碘消毒剂和含溴消毒剂,对含碘消毒剂的抗性尚待确认;➢醇类:常用消毒剂,抗性也有报道;➢氧化剂类:过氧乙酸、高锰酸钾,是高效消毒剂;➢其他:如金属离子消毒剂,已较少使用内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室YearStrainsDisinfectantsCountryJourna
l20039antisepticsdisinfectantsSpainJhospInfection2007201-propanol;Idophor;Triclosan;CHXGermanyJhospInfection200814/283CHX;BZK;BZT;ADHJapanJ
ACAcinetobacterbaumannii内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室未发现对消毒剂的抗性,也未发现抗生素耐药与消毒剂抗性之间的联系内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室➢对目前使用消毒剂耐药可能并不是
目前鲍曼不动感觉流行播散的最重要原因➢消毒措施偏差所导致的浓度和暴露时间减少可能导致院内交叉感染的发生内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室4种主要消毒剂在有机干扰物存在的情况下杀菌活力显著下降内科学(传染病)国家重点学科传染病诊
治国家重点实验室TriclosanresistanceinclinicalABfromChinamainlandMICsrangedbetween0.015and16mg/LandMIC90was0.5mg/L,extremelylowerthan
theactualin-useconcentrationoftriclosan(2000-20000mg/L).TriclosanMICsof732clinicalABClinicusedconcentration2000………内科学(传染病)国家重点学科传染病诊
治国家重点实验室FactorsleadingtotheemergenceandtransmissionofMDRABLisaL,etal.CID2008,46:1254-1263.内科学(传染病)国家
重点学科传染病诊治国家重点实验室Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionXrepresentsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites无处不在!内
科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Highlyrefractorytobothvigorouscleaningandtodisinfectants!alcohol-basedhandrubsmaymakematt
ersworseratherthanbetter!!BernardDixon.TheLancetInfectiousDisease.2008,8alcoholoranalcohol-basedhandrubprovidedtheorganismw
ithanadditionalsourceofcarbon内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室鲍曼不动杆菌为什么多重耐药?4clusterofCHDLsinA.baumanniiAntonY.Peleg,etal.CMR.2008,21:538
–582.内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室CarbapenemasesinAbofChinamainlandZhouH,etal.JCM.2007,45:4054-4057内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室M
BLsinABislessthanCHDLs➢IMP-like:IMP-1、2、4、5、6、11➢VIM-like:VIM-2➢SIM-1➢UsuallyclassIintegronencode,reportedinJapan,Korea,Spain,England,Hongkong,e
tal.Thequietbeforeastorm?内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室ESBLsinAB➢PER-1:Turkey,Korea,France,Belgium,Bolivia,UnitedStates,ChinaMainland,etal.➢VEB-1:F
rench、Belgian➢SHV-12、SHV-2:ChinaMainland➢CTX-M-3:ChinaMainland➢CTX-M-2:Japan,Bolivia内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Locatedina~55kbconju
gativeplasmidEasytoconjugateandtransformtoE.coliCTX-M-3inA.baumanniiAccquiredfromEnterobacteriaceae?conjugator内科学(传染病)国家重点
学科传染病诊治国家重点实验室AmpCinA.baumannii➢ChromosomallyencodedclassCbeta-lactamase:Acinetobacter-derivedcephalosporinases(ADCs)➢~30blaAD
Cgeneshavebeenfound➢Weidentified60ADCs-haboringisolatesfor61Acinetobacterspp.✓Including:A.baumannii,A
cinetobacter13TU,Acinetobactergenus3,A.calcoaceticus,A.haemolyticus内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室8A.baumanniiisolatedfromWenzho
u,producingESBLs+AmpC酶粗提液酶粗提液+克拉维酸酶粗提液+氯唑西林酶粗提液+氯唑西林+拉维酸内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室16SrRNAmethylaseinA.baumannii➢armAgenewidely
occurredinCRABofChinamainland➢Stronglysuggestedtobelocatedinchromosome➢AlsoinKorea、Japan、USA内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室armAsowidelyinChi
na17of19hospitals0%20%40%60%80%100%AMKTZPFEPPIPCIPGENATM%S%I%R内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室MultidrugeffluxsystemplayimportantroleinMDRAB101isolatesofMDR
ABMIC50MIC90IMP32128IMP+PAβN832MEM1664MEM+PAβN432Ourunpublisheddata内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室OMPs(22、22.5、29、33、3
5、36、37、43、44、47KD…)29-kD,alsonamedcarOwasassociatedwithcarbapenemsresistantwww.bio.davidson.eduAntonY.Peleg,etal.CMR.2008,21:538–582.内科学(传染病)国家重点学科传
染病诊治国家重点实验室010203040506070809010094959698990001020304ImipenemCefopimeCefotazidimeceftriaxonecefotaximcefoperazone/sulbactamPiperacil
lin/TazobactamAmikacinGentamycinCipfloxacinTicarcillin/clavulanateSusceptiblityofA.baumannii:1994-2004(1874isolates)Susceptibiligy(%)Year内科学(传染病)
国家重点学科传染病诊治国家重点实验室14.725.348.148.849.25759.261.562.364.566.969.292.50102030405060708090100头孢哌酮/舒巴坦米诺环素亚胺培
南氨苄西林/舒巴坦美罗培南阿米卡星头孢他啶头孢吡肟哌拉西林/他唑巴坦庆大霉素环丙沙星头孢噻肟头孢西丁抗菌药物耐药率(%)2008年12家医院3508株不动杆菌属(鲍曼不动86.2%)细菌的耐药率(%)对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低。对其他药耐药率均较高。两种碳青霉烯类耐药
率均>48%,高于2007年。内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室RNoSHowtotreatinfectionscausedbyMDRA.baumannii➢Sulbactamcombinations➢Colistin➢tigecycli
ne内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室26.6%18.1%11.0%9.9%6.3%6.1%4.3%3.3%3.0%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌嗜麦芽窄食单
胞菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌脑膜败血性黄杆菌洋葱伯克霍尔德菌阴沟肠杆菌2007年浙医一院呼吸道标本主要分离菌内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室鲍曼不动杆菌菌在体液标本中的分离率2.9%5.0%4.6%0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%
血液引流液尿液内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室%ofinhibitedisolatesconcen
trationofsulbactamμg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.ActivityofsulbactamtoA.bauman
nii内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室05101520253035400.060.130.250.51248163264128256MIC菌株数头孢哌酮-舒巴坦1:1头孢哌酮舒巴坦鲍曼不动杆菌体外药敏内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室内科学(传染病)国家重点
学科传染病诊治国家重点实验室ampicillin/sulbactamtotreatMDRABinfectionsbacteremia(13)pneumonia(12)Urinaryinfection(6)perit
onitis(3)Woundinfection(3)meningitis(2)sinusinfection(1)Effective%46%75%100%100%67%0100%Levinetal.IntJAntimicrobAgents2003;21:58-62内科学(传染病)国家重点学科传染病诊
治国家重点实验室Acase:burnpatientcefuroximeadmitexcisionofeschar、mechanicalventilation3dSulperazon,amikacin6d8dBlood:AB(IMP:S
,CPS:S)sputum:AB(IMP:S,CPS:I)Imipenem0.5q6hT:39~40℃内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Admit18dcefuroxime3dsulperazon,amikacin6d8dIMP:S
,CPS:S/IT:39~40℃11dskingrafting18d9dIMP:S14dPDRABPDRAB&XanthomonasmaltophiliaimipenemSORRY,nodrugremain?excisionofeschar、mechanicalventilation
内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室3d6d8dABT:39~40℃11d18d14dPDRABPDRABX.maltophiliaimipenemsulperazone2gq6h21d38.5℃excisionofesc
har、mechanicalventilationskingraftingcefuroximesulperazone,amikacin内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室CRAB治疗-含舒巴坦制剂➢对不动杆菌具有固有的抗菌活性.➢根据体外药敏实验结果选择用药.➢降
低感染死亡率.➢国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.Scan
dJInfectDis2007:39:38-43.内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室64.369.285.769.221.430.842.953.814.315.4020406080100clini
calsuccessbacteriologicalsuccessmortality-14dmortality-30dadverseeffectsulbactam9g/dsulbactam12g/dHigh-doseampicillin-s
ulbactamforMDRABVAPScandJInfectDis2007:39:38-43.0.7850.3030.5800.5680.936pvalue内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室CRAB的治疗-多黏菌素➢静脉应用多黏菌素
治疗总有效率为57%~>80%.➢肾功能损害的发生率约为0~37%.➢雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在局部组织达到较高的药物浓度.➢仍需进一步临床对照研究证实.ClinMicrobiolRev2008:21:53
8-582.内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Acase:PDRABmeningitis353637383940411d3d5d7d9d11d13d15d17d19d体温℃cefoperazone/sulbactam35dPolymyxin
E内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室JianLi,etal.AAC,2006,50:2946–2950PassageofATCC19606inCAMHBwithorwithoutcolistinHeteroresistanttocolistin内科学(传染病)国家重点
学科传染病诊治国家重点实验室passagesclinicABinbrothcontainingcolistinincreasedtheproportionoftheresistantsubpopulationsfrom10E-8to10E-4isolatesMICBeforei
nductionAfterinduction*6mg/L8mg/L10mg/L6mg/L8mg/L10mg/L163011.5mg/L10E-610E-610E-6>10E-5>10E-5>10E-5163021.5mg/L1
0E-810E-810E-810E-410E-410E-4103051.5mg/L10E-710E-810E-8>10E-5>10E-5>10E-5*8mg/L*48小时,64mg/L*48小时内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Highresi
stancetocolistinofMDRABfromKoreaConsideringtheincreasinguseofcolistin,independentbutfrequentemergenceofcolistinresistanceinM
DRABisofgreatconcern.KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7YoungKyoungParka,DMID2009,64:43-51BIGBUG!内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室ColistinGoodo
utcometoMDRABinfection,including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8%CR
ABwereresistanttocolistininChinaMainland内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Tigecycline:thesaviour?➢22microbiologicalstudiesreportingdatafor2
384Acinetobacterspp,>90%isolates(includingMDRandCRAB)weresusceptible➢42severelyillpatients,tigecyclinetherapy(combinationwithother
antibioticsin28patients)waseffectivein32cases➢In3cases,resistancetotigecyclinedevelopedduringtreatmentDrososEK,etal.JAC,2008,62:44-45内科
学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室TetracyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospitalKevinS.Akers,AAC,2009,a
ccepted内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Susceptibilityof73IPM-IorRA.baumanniiisolatestotigecyclineS:6isolates(8.2%),I:6isolates(8.2%),R:
61isolates(83.6%)Susceptibilityof43IPM-SA.baumanniiisolatestotigecyclineS:19isolates(44.2%),I:6isolates(14.0%),R:18isolates(41.9
%)替加环素对中国部分地区亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性差内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室InvitrostudiesAnimalmodelsClinicalexperienceMP+SAMMP+SAMRIF+COIP+SAMIP+SAMCO+
*RIF+SAMIP+TOBRIF+POIP+RIFRIF+CORIF+TOB/COIP+RIF+PORIF+SAMIP+POFEP+SAMCombinationsofantibioticsdemonstr
atingenhancedactivityagainstCRAB*:IP,MP,SAM,TZP,FEP,quinolones,aminoglycosidesFedericoP,etal.AntimicrobAgentsChe
mother.Accepted内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室➢HandHygine➢Isolationofpatients(infectedorcolonized)➢environmentsterilizationDecreasecl
onalspread内科学(传染病)国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Thankyouforyourattention!!