【文档说明】阿片受体激动拮抗剂-阿片受体激动拮抗剂围术期应用专业医学课件.ppt，共(31)页，20.215 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-246042.html

以下为本文档部分文字说明：

阿片受体激动拮抗剂围术期应用汇报人：欧阳浩亮指导老师：刘金玉1应用2u概述u常用阿片受体激动拮抗剂及比较u围术期的应用u小结内容2应用2μ1：脊髓上镇痛μ2:恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉脊

髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。μδε阿片受体阿片受体亚型和功能阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。Kσ心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大；激素释放；3应用2阿片受体激动拮抗剂激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动

K受体，对δ受体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。阿片受体激动拮抗剂喷他佐辛地佐辛？纳布啡布托啡诺阿片受体激动剂吗啡氢吗啡酮哌替啶芬太尼类等vs呼吸抑制轻、成瘾性小，恶心、呕吐、便秘、尿潴留等不良反应发生率低。4应用20160年代末在欧美使用，2

002年国内上市（北京双鹤）；03021978年美国上市，2004年国内上市（国内商品名诺扬）041989年美国上市；1999年Ayerst公司向FDA递交停止销售申请；2009年国内上市；（国内商品名加罗宁）1979年在

美国上市，2014年国内上市（国内商品名瑞静）；地佐辛纳布啡布托啡诺喷他佐辛5应用2应用2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡仅占2%。YongXiangWang,XiaoFangMao

,Teng-FeiLi,NianGong&Ma-ZhongZhang.Dezocineexhibitsantihypersensitivityactivitiesinneuropathythroughspinalμ-opioidreceptoractivat

ionandnorepinephrinereuptakeinhibition[J].ScientificReports,2017,4(23):431372015年，国内16个重点城市公立医院机构终端地佐辛销售额达6.62

亿元，占所有镇痛药物的57.17%市场。6应用2阿片受体激动拮抗剂药物喷他佐辛布托啡诺地佐辛纳布啡给药方式肌注/静注肌注/静注肌注/静注肌注/静注蛋白结合率60%80%92%25-40%起效时间肌注15min静注2-3min肌注1

5min静注2-3min肌注15-30min静注5-10min肌注15min静注2-3min半衰期2h2.5-3.5h2.4h2.5h作用时间3h3-4h4h3-6h代谢/排泄肝脏代谢肾脏排泄肝脏代谢肾脏

排泄肝脏代谢肾脏排泄肝脏代谢粪便排泄LD50/ED50445711034等效剂量30mg2mg10mg10mg参考价格124.7元27元228元46元7应用2不良反应国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、

血压、精神异常等方面做了统计和对比：药物封顶效应心脏负荷血压精神系统影响滥用倾向吗啡－↓↓±+++喷他佐辛+↑↑+++++布托啡诺+↑↔+++地佐辛+↔↔－+纳布啡+↓↔++RandallC.Newagonist/antagonistanalgesics,Ba

illiereClinicalAnaesthesiology8应用2药物喷他佐辛布托啡诺地佐辛纳布啡作用特点激动K、σ受体，对μ受体部分激动和较弱拮抗；K、δ、μ作用强度为25：4：1/对μ受体较抗强的拮抗不良反应u中枢神经毒性大；u成瘾性较大；u可致血压↑心率↑；u对胃肠道平滑

肌作用与吗啡类似；u给药剂量与呼吸抑制不成比例；u组胺释放；u滥用可致注射部位和软组织病变；u中枢神经系统毒性较大，镇静作用较强；u胃肠道副作用和呼吸抑制轻；u不良反应较少u对大手术镇痛效力不足；u不良反应较少；应用超前镇痛、麻醉辅

助用药、术后镇痛术后镇痛：儿科妇产科、门诊9应用2阿片受体激动拮抗剂围术期应用麻醉辅助用药超前镇痛术后镇痛①抑制舒芬太尼引起的呛咳；②抑制依托咪酯引起的肌阵挛；③抑制瑞芬太尼引起的痛觉过敏；④减少苏醒期躁动和术后寒战；10应用2地佐辛在超前镇

痛的应用择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组:P组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mgD组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mgS组:麻醉诱导前15min静注等量生理盐水P组VAS评分明

显低于D组和S组（P<0.05)，D组低于S组（P<0.05)11应用2S组苏醒期躁动多于P组和D组（P<0.05)，P组与D组比较无统计学意义（P<0.05)三组术后不良反应比较无统计学意义。（P<0.05)李小刚，等.帕

瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-135012应用2地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳全麻手术患者390例，随机分为2组：GroupD：诱导前10min静脉滴注地佐辛0.1

mg·kg-1，n=185；GroupC：全麻诱导前10min静脉滴注相同的生理盐水，n=185；地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)13应用2注：记录入室（T0）；舒芬太尼注射前（T1）；舒芬太尼注射后2min（T2）；Xue-ShengLiu,etal.Dezocinepreventss

ufentanil-inducedcoughduringgeneralanesthesiainduction:Arandomizedcontrolledtrial[J].PharmacologicalReports,2015,67(1)

:52-55.地佐辛组血流动力学更稳定注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。14应用2地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25,95%,CI[0.13,0.50],

P<0.0001)。15应用2地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应16应用2地佐辛对心率没有影响YuZhu,etal.Usingdezocinetopreventetomidate-inducedmyoclonus:ameta-analysisofrandomizedtrials[

J].DrugDesDevelTher,2017,18(11):2163–2170.17应用2抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名：GroupS：术中舒芬太尼0.3μgkg−1；GroupR：

术中瑞芬太尼0.30μgkg−1min−1；GroupB：术前20μgkg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼GroupBF：术前10μgkg−1布托啡诺+0.5mgkg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼18应用2瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高

，布托啡诺加氟比洛芬酯组满意度最高19应用2舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静(P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。L.Zhang,etal.Preoperativebutorphanolandflurbiprofenaxetiltherapyatte

nuatesremifentanil-inducedhyperalgesiaafterlaparoscopicgynaecologicalsurgery:arandomizeddouble-blindcontrolledtrial[J].BritishJournalof

Anaesthesia,2016,117(4):504-511.20应用2术后镇痛适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇痛效果。可能的机制：可能的机制：u拮抗外周μ受体，减少不良反应；u阻断Gs蛋白介导的兴奋性阿片受体；u促进内源性阿片肽的释放；u促进阿片受体密度上

调；u阻断钙通道的开放；21应用2吗啡复合地佐辛用于术后镇痛胸科手术患者57名，随机分配至三组，每组N=19:GropeM：1mg/mL吗啡;GropeMD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：

1）;GropeMD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;22应用2地佐辛组吗啡消耗量更少GroupMD1较GroupM术后48h，吗啡消耗量显著降低；GroupMD2组较GroupM术后24、48h吗啡消耗量显著降低。23应用2地佐辛组不良反应更少Li

nXinWu,etal.LowConcentrationofDezocineinCombinationWithMorphineEnhancethePostoperativeAnalgesiaforThoracotomy[J].JCardiothoracVasc

Anesth,2015,29(4):950-954.24应用2布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不良反应的meta分析一项纳入16个RCT，795名患者的meta分析发现，布托啡诺复合吗啡减少了术后4、8、12h的疼痛评分。25应用2布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒26应用2布

托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐布托啡诺能减少吗啡硬膜外引起的恶心、呕吐，但没有减少静注吗啡引起的恶心、呕吐。Bo-XiangDu，etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithout

increasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials[J].CanJAnesth,2013,60(28):907-917.27应用2纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究考察纳布

啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛效果和增加不良反应。实验目的通过检索Medline、PubMed,Cochrane、Library、CINAHL、ProQuest数据库纳入10个RCT，1128名患者。

方法纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明，低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。结果RoseG.Jannuzzi,etal.NalbuphineforTreatmentofOpioid-

inducedPruritusASystematicReviewofLiterature[J].ClinJPain,2016,32,(1):87-93.28应用2地佐辛作用机制存在争议u以往认为地佐辛主要是激动K受体u最新的研究报

道地佐辛是一个μ受体部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑制去甲肾上腺素和5－羟色胺的再摄取而发挥镇痛作用。LiuR，HuangXP，YeliseevA，etal．Novelmoleculartargetsofdezocineandtheirclinicalimplica

tions[J].Anesthesiology，2014，120(3):714－723．徐建国,等.地佐辛术后镇痛专家建议(2018)[J].临床麻醉学杂志,2018,34,(7):712-715.29应用2小结01

阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、不良反应少，在围术期应用普遍；02阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前镇痛的作用；03阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制瑞芬太尼引起的疼觉超敏；0

4适当的配伍减少阿片类药物的不良反应，增强镇痛效果。30应用2谢谢观看，敬请指正！汇报人：欧阳浩亮31应用2