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奥施康定®研究与实践进展及在癌痛规范化治疗中的作用弋矶山医院肿瘤中心INCBReport2019全球管控麻醉药品的可获得性报告：确保医学和研究为目的之药物可获得性！AvailabilityofInternationallyControlledDr

ugs:EnsuringAdequateAccessforMedicalandScientificPurposesConsumptionofNarcoticDrugs2019-2009CountryMorphine(DDD)Oxycodone(DDD)America20605962Aus

tralia13812367Europe398288China172DDD，Defineddailydosesforstatisticalpurposespermillioninhabitantsperday每百万居民每日统计学限定日剂

量OxyContin®HistorySocietyandCulture•半合成阿片，1916年首次由德国研制成功，有记载的临床使用为1917年。•近年羟考酮的临床处方量快速增加，国际麻醉药品管理局2009年公布的数据显示：➢2019年全球羟考酮的销量为11.5吨，➢至2019年则迅速增至7

5.2吨，➢美国消费量占全球总量82%，人均花费也居全球首位，➢加拿大、丹麦、澳大利亚和挪威列居其后。OxyContin®HistorySocietyandCultureFromMorphinetoOxycodone•从可获得性到可耐受性•从对症治疗到

对因治疗•从阿片选择到受体选择FromMorphinetoOxycodone从对症治疗到对因治疗FromMorphinetoOxycodone从阿片选择到受体选择阿片受体的分布阿片受体在脑内分布广泛而不均匀：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区域的受体密度较高

，与镇痛相关。*BrigitteLKieffer，ProgressinNeurobiology，2019，66(5)：285．阿片受体的分布不仅仅局限于中枢，在外周也有分布，而且中枢和外周的阿片受体均能够介导镇痛作用。*

阿片与受体的结合效应三种主要阿片受体亚型及其效应器机制以及阿片类与其他可能干扰阵痛的系统之间的相互作用Dickenson，1991药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--与吗啡相比

，羟考酮对κ受体作用更强关于δ受体传统认为δ受体激动也主要产生镇痛作用，但与μ受体激动后产生镇痛作用不同的是，μ受体激动后患者感觉舒畅和愉悦，而δ受体激动后患者会出现躁动难受。最近上海生命科学研究院神经科学研究所通过大量研究揭开了δ受体的两个两个谜：一是它潜藏在细胞内部。而

此前一直认为它同μ阿片受体一样，也是分布于神经细胞的表面。二是发现δ受体是柄"双刃剑"，既镇痛，又致痛，因为运载受体的囊泡内含有致痛物质。当它受到疼痛或致痛药物的刺激后，由细胞内部到细胞表面镇痛。然而它在镇痛的同时，内部的致痛物质也

随之而出。这一发现，给临床麻醉和镇痛治疗提供了新的理论基础和用药新思路：在激活μ受体进行镇痛的同时，可用药物阻断δ受体，这样既可减少阿片类镇痛药用量，又可提高镇痛效果，同时又减少阿片类镇痛药的副作用。•к受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中缺乏к受体的小鼠容易罹患肠道内炎症；•外周к受

体激动剂显效而不引起中枢样的不良反应；•к受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘；•к和μ激动剂在急性炎症时，对胃粘膜损伤几乎不起作用；•к激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点μ激动剂却不具备；•к受体在慢性内

脏炎症时较μ受体更容易上调。内脏痛与к受体蒂巴因吗啡羟考酮（盐酸）羟考酮——阿片受体纯激动剂MandemaJWetal.BrJPharmacol2019;42:747-56.奥施康定是治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的理想选择SindrupSH,JensenTS.Pain2019;83:389–

400.NNT(一例>50%疼痛缓解)三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁奥施康定安慰剂对照研究统计获得一例>50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)奥施康定起效迅速1.Suns

hineA,etal.JClinPharmacol2019;36:595-6032.CurtisGB,etal.EuroJClinPharmacol2019;55:425-429硫酸吗啡控释片奥施康定®芬太尼贴剂起效时间(分钟)6

0分钟120720服药后时间(小时)奥施康定®10mg奥施康定®20mg奥施康定®40mg012345678910111210010奥施康定®血药浓度(ng/mL)奥施康定持续强效SunshineA,etal.JClinPharmacol2019

;36:595-603持续强效12小时平稳止痛强度（100mmVAS）WatsonCPetal.,Pain2019；105：71-78.奥施康定明显减低糖尿病性周围神经痛05101520253035404550***持续疼痛短时疼痛皮肤疼痛苯阿托品奥施康定P=0.

001奥施康定对内脏痛疗效优于吗啡食管扩张痛阈值（内脏）安慰剂羟考酮吗啡*0306090阈值改变（100%）020406080100120140分钟*#*#**#*Ref:Staahetal.Pain2019;123:28-36.奥施康定(盐酸羟考酮控释片)缓解中至重度慢

性癌性疼痛上市后临床研究的重要启示2019年1824例临床研究报告June201913.299.689.153.6020406080100120＜30分钟30～45分钟45～60分钟＞60分钟百分比(%)奥施康定®可满足快速与持续镇

痛的双重需要近89.1%的患者首次用药起效时间在1小时之内2019年1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref：2019年奥施康定上市后临床研究7.82.95.31.71.81.81.81.81.92.02.31.51.61.6

1.71.71.92.20123456789基线1周2周3周4周5周6周7周8周VAS疼痛评分中度疼痛奥施康定起始应用剂量25.8mg重度疼痛奥施康定起始应用剂量39.3mg显著降低中重度疼痛患者的VAS评分Ref：2019年奥施康定上

市后临床研究治疗中重度癌痛总体有效率▪第一周有效率75.1%▪第二周以后有效率＞84％，第八周有效率90%89.988.088.988.587.786.484.475.1657075808590951周2周3周4周5周6周7周8周有效率总有效率=显效率+有效率Ref：2019年奥施康定上市后临床研

究结果显示：奥施康定有效缓解各种性质癌痛，尤其对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（90.2%）*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼

痛88.191.193.678.190.496.6020406080100120内脏痛骨转移痛神经痛皮肤粘膜痛混合痛其他疼痛有效率(%)奥施康定®有效缓解各种性质癌痛2019年1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref：2019年奥施康定上市后临床研究生活质

量评分变化接受奥施康定®治疗前后，生活质量评分显著提高，特别是在治疗第一周生活质量情况22.533.544.55基线1周2周3周4周5周6周7周8周平均评分食欲疲乏精神状态日常生活睡眠家庭理解配合Ref：2019年奥

施康定上市后临床研究患者不良反应发生率低•第8周时，主要不良反应为：–便秘（12.01%）–恶心（1.52%）–嗜睡（0.97%）–无力（0.65%）–呕吐（0.54%）–排尿困难（0.54%）•随用药时间延长，不良反应发生率逐渐降低–第1周：

43.9%–第8周：16.88%*奥施康定®片2019-2019PMS癌痛组统计报告.与吗啡相比，奥施康定的有效成份盐酸羟考酮与阿片受体亚型的作用更全面Pain.2019Nov;73(2):151-7.奥施康定比美施康定具有更稳定的血药浓度。**WasaburoK,JapaneseJofClini

calOncology，2019,34（10）：608-614.*HalesME,ClinHPain,2019,15:179-183.有研究表明，奥施康定滴定止痛效果好，更适用于亚洲人。*奥施康定符合”规范化治疗”需要口服给药按时给药按阶梯给药口服给药方便患者长

期服用第二,第三阶梯首选用药每12小时给药,患者依从性高5/10/20/40mg四个规格，剂量调整方便剂量个体化规范化治疗示范病房奥施康定符合癌痛治疗目标癌痛治疗目标奥施康定持续有效的控制疼痛中重度疼痛有效率98%以上无不可接受的不良反应少数患者出现一过性恶心呕吐，便秘服用缓

泻剂可得到控制。使用方便口服给药，12小时一次，轻松服用，不易遗忘依从性高口服给药，不影响生活自主性，容易接受提高生活质量疼痛得到持续缓解，改善情绪睡眠等关于中度疼痛界定和麻醉性镇痛药加量的讨论1、中度疼痛界定及药物选择2、阿片类药物加量顾虑及对策临床上如何确定中度疼痛?（2019年安徽临床

专家座谈会发言整理）1用过非甾体类抗炎药无效的疼痛就是中度疼痛2病人诉说，影响睡眠的疼痛就是中度疼痛3病人向您诉说疼痛并要求使用镇痛药疼痛就是中度麻醉性镇痛药加量的顾虑？（2019年安徽临床专家座谈会发言整理）1担心再加量效果也不好？2担心成瘾？3担心副反应？4没

必要？应用其他方法？5麻醉性镇痛药用量越少越好？6考虑费用？麻醉性镇痛药加量——简单有效的选择1完全阿片受体激动剂：量效成正比2规范应用阿片类药物成瘾性极少3阿片类药物副反应——可防和可治4加量是镇痛简单有效的方法之一口服麻醉性镇痛药是简单/经济/

方便的方法。其他方法可能有创，也不方便/不经济。5WHO是以一个国家（地区）的吗啡（羟可酮）用量作为衡量这个国家（地区）癌痛治疗状况的重要指标6合理用药——综合费用并不高奥施康定(盐酸羟考酮控释片)缓解中至重度慢性癌性疼痛上市后临床研究的重要启示2019年1824例临床研究报告13%的病人

需要80mg/日及以上剂量9.029.816.419.911.75.55.50.71.516.233.518.614.99.22.83.00.61.04.827.615.122.913.17.16.90.81.70510

152025303540≤10mg≤20mg≤30mg≤40mg≤60mg≤80mg≤150mg≤200mg＞200mg百分比1825例患者中度患者重度患者•1825例患者的平均日剂量为38.6±41.3mg（5mg～499.3mg）•55.

2%≤30mg,75.1%≤40mg,86.8%≤60mgJune2019日剂量>200mg的患者分析•平均日剂量>200mg的患者用药分析发现：注：一共有27例（1.5%），中度疼痛7例（1.0）；重度疼痛20例（1.7）该组患者入组前均正在用较高剂量的阿片类镇

痛药•剂量滴定后1-3周内达到200mg以上日剂量，似无耐受迹象，这些病人中：•70%以上患者入组使用奥施康定的起始剂量为80-100mg，30%起始剂量50-60mg从小剂量开始，24-36小时剂量滴定一次如有必要，每次剂量增

加25-50%；不需增加给药次数突发性疼痛发作时，如果使用即释羟考酮，则剂量为奥施康定Ⓡ12小时剂量的1/4-1/3每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2次时,需要增加奥施康定Ⓡ的每次剂量TitrateIncreaseManageEleva

te奥施康定®剂量滴定遵循的TIME原则：如何应用奥施康定®治疗中至重度疼痛？*若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用奥施康定，要按照：25-50%幅度逐渐减量到停用。盐酸羟考酮控释片说明书–有大剂量应用的

报道•【适应症】•用于缓解持续的中度到重度疼痛。•【用法用量】•首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用一次。继后，根据病情仔细滴定剂量，直至理

想止痛。大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h。奥施康定具有理想的阿片类止痛药物的特征：作用时间长；药代动力学特征明确；代谢产物无临床活性；起效迅速，易于剂量滴定

；无“封顶效应”；不良反应少等。奥施康定——全球销量第一的镇痛药物•2009年全球销售34亿美金•所有镇痛药物排名第1位，所有处方药物排名第15位盐酸羟考酮ACROCONTIN®技术奥施康定®虽然目前用于

癌性疼痛治疗的首选药物仍是吗啡，但羟考酮具有比吗啡更优越的临床应用前景。尤其是羟考酮控释制剂开发出来以后，羟考酮有望成为吗啡的代用品。谢谢！