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胺碘酮与甲状腺功能异常新华医院心内科孙键1应用2胺碘酮的历史(一)❖1961年合成❖六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用❖七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用❖八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂

量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮2应用2胺碘酮的历史(二)•1989和1991年心律失常抑制试验(CASTI和II)的结果表明，IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑•

重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位•BASIS,CAMIAT,EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘酮的地位•1990年确立其在心律失常治疗中地位3应用2电生理作用▪多因素作用——III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程——钠通道阻滞(轻度)——

钙通道阻滞(轻度)——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体▪延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)4应用2药代动力学口服静脉达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟半衰期(T1/2β)20-100天最短可在数小时之内生物利用度50%蛋白结合率67%-98%67%

-98%组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等组织蓄积脂肪脂肪代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少特点：负荷期和半衰期长并且因人而异5应用2适应症•广谱抗心

律失常药物——房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)——结性心律失常——室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，预防室速及室颤)——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常•可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时•静脉用药用于病情严重并要求快速起效或

口服不允许的情况下6应用2T4,T3与胺碘酮的分子结构7应用2胺碘酮与碘•胺碘酮分子量的37％为碘•其中10％脱碘后成为碘离子•每天摄入200－600mg的胺碘酮，则每天摄入的碘为75－225mg•而每天人体通过食物所需的碘为0.2－0.8mg•服用胺碘酮的

患者，其血浆及尿液中碘的含量将升高40倍甲状腺碘的摄入与清除水平下降8应用2胺碘酮对甲状腺功能的影响•抑制I型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而T3下降•抑制垂体II型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升高TSH•抑制外周组织对T3、T4的利用

9应用2胺碘酮对甲状腺功能的影响检验项目1－3个月>3个月T4中度升高中度升高或高于参考值或持续增加超过参考值40％T3下降，通常低于参考值范围参考值下限或轻度下降TSH暂时升高（<20mU/L）正常，也可轻度

低于或高于参考值10应用2胺碘酮所致的甲亢与甲减•引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发生率达14％～18％，主要是甲减•由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于缺碘地区的患者。•由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于富碘地区的患者。•甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是甲减在

18个月之后很少发生。11应用2胺碘酮致甲亢的临床症状•其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。•注意心绞痛，心律失常：新发：窦速，房速，房颤…恶化：心绞痛…12应用2胺碘酮致甲亢的诊断（一）•约50％服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，

主要是T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正常的患者，其TSH水平正常或轻度下降。诊断甲亢主要应依据病史。•甲状腺功能检测，T4升高、TSH明显降低可确诊。进一步检测T3有助于鉴别药源性和非药源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮诱发则T3下降。13应

用2胺碘酮致甲亢的诊断（二）•两种类型：Ⅰ型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；Ⅱ型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状腺呈现破坏性病变之结果。14应用2胺碘酮致甲亢的治疗（一）停药：恶性室性心律失常，其他药物有效性即使

停药，但药物半衰期长（20－100天），停药后恢复期长即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用立即停药后，甲亢与心脏症状恶化15应用2胺碘酮致甲亢的治疗（二）•可以停药：停药，换用其他药物。•停药困难：可加用丙硫氧嘧啶

或甲硫咪唑等药物阻止甲状腺素的合成，也可考虑手术•糖皮质激素：主要用于II型16应用2胺碘酮致甲亢的治疗（三）•手术：药物治疗无效胺碘酮停药困难甲亢持续导致室性心律失常•131I无效17应用2Wolff-Chaikoff效应•Wolf

f-Chaikoff效应：血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，T4与T3的合成在维持一高水平之后，旋即明显下降，当血碘浓度超过1mmol/L时，甲状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达到10mmol/L时，甲状腺聚碘作用完全消失，即过量的碘可产生抗甲状腺效

应18应用2胺碘酮致甲减的临床表现•疲乏•无力•怕冷•呆滞•皮肤干燥19应用2胺碘酮致甲减的实验室检查•总T4和游离T4降低，TSH升高•90%的患者甲状腺球蛋白升高•大部分患者的总T3和游离T3在正常范围•24小时131I吸收增加20应用2

胺碘酮致甲减的治疗•停用胺碘酮或减量•甲状腺素替代治疗目标：使T4达到参考值的上限或轻度大于参考值，但不强求使TSH达到正常水平药物：左旋甲状腺素：25-50ug/d，4-6周后加量•过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入21应用222应用2期望•决奈达隆（Dr

onedarone）不含碘亲脂性小23应用2谢谢！24应用2