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艾曲波帕治疗再生障碍性贫血◼Eltrombopag(EPAG)和c-MPL◼EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效◼EPAG的不良反应◼EPAG与克隆演变◼ASH相关报道◼几点想法2EPAG和c-MPL•c-MPL的表达•EPAG特性•信号传导途径3EP

AG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效4EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效入选标准年龄＞12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板＜30×109/L除外FA、DC与其他骨髓衰竭

疾病给药方案起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20×109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日研究终点时间12-16周血液学反应的标准血小板高于基线值20×109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白＜90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血

次数减少4次；ANC＜0.5×109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5×109/L5患者一般情况EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效6EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效A:16周研究终点与B:长期随访疗效评价单系反应12人双系反应4人三系反应1人

单系反应9人双系反应2人三系反应7人7停药对疗效的影响A患者因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20×109/L超过4个月B患者红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/LC患者治疗

10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年D5名获得三系血液学反应患者用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这

可能与发病与药物作用机制有关8EPAG的不良反应一般不良反应9可能的特殊事件◼骨髓纤维化未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51）◼静脉血栓用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（A

NC、HGB正常、PLT60×109/L）◼原始粒细胞增多无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）EPAG的不良反应10EPAG

与克隆演变克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%2例13号染色体突变均为治疗有效者11EltrombopagAddedtoStand

ardImmunosuppressionforAplasticAnemiaAcceleratesCountRecoveryandIncreasesResponseRatesDanielleM.Townsley,MD1,BogdanDumitriu,MD1,PhillipSc

heinberg,MD2*,RonanDesmond,MD,FRCPath3,XingminFeng,PhD1,OlgaRios,RN1*,BarbaraWeinstein,RN1*,JanetValdez,PA-C1*,ThomasWinkler,MD

1*,MarieDesierto,BS1*,HarshrajLeuva,MBBS1*,ColinWu,PhD4*,KatherineR.Calvo,MD,PhD5,AndreLarochelle,MD,PhD1,CynthiaE.Dunbar,MD1andNealS.Young,MD1

ASH关于EPAG的报告1研究对象初治SAA（N=88）中位年龄31岁26%VSAA34%患者PNH克隆＞1%研究终点：治疗后6月获得CR给药方案：hATG/CsA＋EPAG1组（n=30）150mg，d14-6mos2组（n=31）150mg，d14-3mos3组（n=27）150mg，d1-6

mos12ASH关于EPAG的报告113ASH关于EPAG的报告1◆所有VSAA患者（n=23）ANC＞500×109/L的中位时间为47天◆不良事件2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG4例因难治于6月前出组2例因进展为

MDS于6月前出组◆克隆演变中位随访15个月，7例突变-7或7q-×4，complex(t(3;3)(q21;q26),-7)×113q-×1（＋6，＋15）×114TheThrombopoietinReceptorAgonistEltrombopagHasDNARepairActivi

tyinHumanHematopoieticStemandProgenitorCellsPataliS.Cheruku,B.Sc.AylaCash,B.Sc.,CynthiaE.Dunbar,M.D.,NealS.Young,M.D.andAndreLarochelle,M

.D.,Ph.D.ASH关于EPAG的报告2健康志愿者CD34+细胞培养后的CD34+细胞G-CSF动员不同细胞因子培养•SCF+Flt3-L•SCF+Flt3-L+TPO•SCF+Flt3-L+EPAG2Gγ照射

照射后细胞移植小鼠15SF：SCF+Flt3-L；SFT：SF+TPO；SFE：SF+EPAGASH关于EPAG的报告216ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMuta

tionsinRefractoryAplasticAnemiaBhumikaJ.Patel,BartlomiejPrzychodzen,MSc1,MichaelJ.Clemente,Cassandra

M.Hirsch1,TomasRadivoyevitch,PhD3,SwapnaThota,MD,AzizNazha,MD,HettyE.Carraway,MD,MBA,MikkaelA.Sekeres,MD,MSandJaroslawP.Maciejewski

,MD,PhDASH关于EPAG的报告3一般情况对象13例IST难治性SAA治疗时间EPAG治疗时间85周治疗效果有效率46%（6/13）17ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutatio

nsinRefractoryAplasticAnemiaASH关于EPAG的报告318◼EPAG治疗难治性SAA与对照组相比，克隆演变、体细胞基因突变尤其是7号染色体突变有无显著性差别？◼EPAG治疗初治SAA，疗程多长最为合适？◼EPAG治疗FA的前景如何？关于EPAG的几点想法1

9END20谢谢大家！结语21谢谢