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Insofimmunopharmo&immunotha1TheJournalofImmunologyT淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用第三节T淋巴细胞的亚群第四节T淋巴细胞的功能(Tlymphocyte)Insofimmunopharmo&immu

notha2TheJournalofImmunology第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用(Section2MembranemolecularonTcell)Insofimmunopharmo&immunotha3

TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）Insofimmunopharmo&immunotha4TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物（TCR

-CD3复合物）VaVbCaCb1.TCR的结构和功能Insofimmunopharmo&immunotha5TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）APCT“双识别”MHC限制

性Insofimmunopharmo&immunotha6TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）Insofimmunopharmo&immunotha7TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物

（TCR-CD3复合物）Insofimmunopharmo&immunotha8TheJournalofImmunology一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）2.CD3的结构和功能Insofimmunopharmo&immuno

tha9TheJournalofImmunology1.TCR➢结构：a,b,g,d四条肽链，TCRab和TCRgd两种类型➢功能：识别和结合抗原➢MHC限制性2.CD3➢结构:g,d,e,z,h五条肽链，ge,de,zz,hh四种二聚体➢传递抗原刺激信号➢ITAM➢T细胞特异性标记一、T细胞

抗原受体复合物Insofimmunopharmo&immunotha10TheJournalofImmunology二、T细胞共受体:CD4分子和CD8分子CD4Insofimmunopharmo&immunotha11TheJ

ournalofImmunology二、T细胞共受体:CD4分子和CD8分子Insofimmunopharmo&immunotha12TheJournalofImmunology二、T细胞共受体:CD4分子和CD8分子Inso

fimmunopharmo&immunotha13TheJournalofImmunology二、T细胞共受体:CD4分子和CD8分子1.CD4➢结构：单链，结合MHCⅡ类分子➢功能：辅助TCR识别抗原，参与识别抗原的信号传导（p56lck）➢HIV病毒受体2.CD8➢结构:a,b两条肽

链，结合MHCⅠ类分子➢辅助TCR识别抗原，参与识别抗原的信号传导（p56lck）Insofimmunopharmo&immunotha14TheJournalofImmunology三、协同刺激分子Insofimmunopharmo&immu

notha15TheJournalofImmunology1.CD28➢配体：B7.1，B7.2➢ITAM➢功能：活化（诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白；刺激T细胞合成IL-2；促进T细胞增殖分化）2.CTLA-4➢配体：B7.1，B7.2➢ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）

➢功能：抑制（表达于活化的T细胞，抑制T细胞活化信号的传导）三、协同刺激分子:提供活化的第二信号Insofimmunopharmo&immunotha16TheJournalofImmunologyI

nsofimmunopharmo&immunotha17TheJournalofImmunology3.ICOS➢配体：ICOSL/B7-H2➢ITAM➢功能：活化（晚于CD28信号，调节活化T细胞细胞因子的产生，促进T细胞增殖）

4.PD-1➢配体：PD-L1(B7-H1)，PD-L2(B7-DC)➢ITIM➢功能：抑制（表达于活化的T细胞，抑制T细胞的增殖及IL-2和IFN-g的产生，并抑制B细胞的增殖分化和Ig的分泌）三、协同刺激分子:提供活化的第二信号Insofim

munopharmo&immunotha18TheJournalofImmunology5.CD2（LFA-2）➢配体：LFA-3➢功能：活化（粘附分子，活化T细胞）➢T细胞特异性标记6.CD40L➢配体：CD40➢功能：活化，双向作用（特别在B细胞的增殖、分化

、抗体生成和抗体类型转换，诱导记忆B细胞的产生中发挥重要作用）7.LFA-1和ICAM-1三、协同刺激分子:提供活化的第二信号E花环Insofimmunopharmo&immunotha19TheJournalofImmunology1.丝裂原受体➢刀豆蛋白A（Con

A，Mouse）➢植物血凝素（PHA，Human）➢商陆丝裂原（PWM）2.细胞因子受体3.FasL四、其他表面分子Insofimmunopharmo&immunotha20TheJournalofImmunology第一节T细胞的分化发育(Section1Different

iationofTcell)Insofimmunopharmo&immunotha21TheJournalofImmunologyTCR（Tcellreceptor）：TCRabTCRgd一、TCR的基因重排及其多样性的产生机制1.组合造成的

多样性2.连接造成的多样性Insofimmunopharmo&immunotha22TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育Insofimmunopharmo&immun

otha23TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育Insofimmunopharmo&immunotha24TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育三个阶段1.双阴性阶段➢CD4-CD8-双

阴性细胞（DN）2.双阳性阶段➢CD4+CD8+双阳性细胞（DP）3.单阳性阶段➢CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞（SP）Insofimmunopharmo&immunotha25TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育Insofimmunop

harmo&immunotha26TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育Insofimmunopharmo&immunotha27TheJournalofImmunology二、T细胞在胸腺中的分化发育1.T细胞受体的

发育（b选择；功能性TCR的表达）➢先b链后a链，先pTa后a链2.阳性选择➢皮质区➢自身MHC限制性的获得➢双识别：MHC分子+抗原肽➢DPSP3.阴性选择➢皮髓质交界➢自身免疫耐受的形成“三个阶段，三种选择，三个功能”Insofimmunopharmo&immunoth

a28TheJournalofImmunology第三节T淋巴细胞的亚群(Section3SubsetsofTlymphocyte)Insofimmunopharmo&immunotha29TheJournalofImmunology一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞naiveTce

ll抗原刺激effectiveTcellapoptosis凋亡抗原清除memoryTcellInsofimmunopharmo&immunotha30TheJournalofImmunology一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞1.初始T细胞➢CD45RA，L-选择素(与淋巴细胞再循环有关

)2.效应T细胞➢CD45RO，IL-2R，CD44，整合素（与进入病变部位有关）3.记忆性T细胞➢CD45RO➢两群：TCMCCR7+（淋巴组织；长时记忆）TEMCCR7-（非淋巴组织；短时记忆）➢寿命长，自我更新；阈值低，快速活化I

nsofimmunopharmo&immunotha31TheJournalofImmunology二、abT细胞和gdT细胞1.gdT细胞➢发育：胸腺DN细胞阶段➢表型：TCRgd,CD4-CD8-或CD8+➢部位：皮肤和

粘膜，是IEL的组成之一➢抗原识别：➢缺乏多样性➢非肽类分子为主：CD1提呈的糖脂，磷酸化代谢物，HSP➢无MHC限制性➢功能：杀伤功能，介导炎症反应，免疫调节固有免疫细胞Insofimmunopharm

o&immunotha32TheJournalofImmunology特征abT细胞gdT细胞TCR多样性多少分布外周血60%-70%5%-15%组织外周淋巴组织皮肤表皮和粘膜上皮表型CD2CD3100%100%CD4+CD8+60%-65%<1%CD4-CD8+30%-

35%20%-50%CD4-CD8-<5%≥50%识别抗原8-17个氨基酸组成的肽HSP，脂类，多糖提呈抗原经典MHC分子MHCI类样分子MHC限制性有无辅助细胞Th细胞无（？）杀伤细胞CTL细胞gdT杀伤活性表：abT细胞和gdT细胞的比较Insofimmunopharmo&immunot

ha33TheJournalofImmunology1.CD4+T细胞➢MHCⅡ类分子限制性2.CD8+T细胞➢MHCⅠ类分子限制性三、CD4+T细胞和CD8+T细胞正常比例：1.5—2.0Insofimmuno

pharmo&immunotha34TheJournalofImmunology1.Th细胞（helperTcell）➢分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应（间接）四、功能性分类：Th，CTL和TregInsofimmunopharmo&immunotha35TheJournalofImmuno

logy1.Th细胞（helperTcell）➢分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应四、功能性分类：Th，CTL和Treg◼CD4+Th细胞的亚群➢*Th1：IFN-g，TNF，IL-2➢*Th2:IL-4，IL-5，IL-10，IL-13

➢Th17:IL-17➢Th3：TGF-b（详见免疫调节）➢Tr1：IL-10，TGF-b（详见免疫调节）Insofimmunopharmo&immunotha36TheJournalofImmunology1.Th细胞（help

erTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc）➢特异性杀伤靶细胞（直接）四、功能性分类：Th，CTL和TregInsofimmunopharmo&immunotha37TheJournal

ofImmunology四、功能性分类：Th，CTL和Treg◼CD8+Tc细胞的亚群➢Tc1：IFN-g，TNF，IL-2➢Tc2:IL-4，IL-5，IL-10，IL-131.Th细胞（helperTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc

）➢特异性杀伤靶细胞（直接）Insofimmunopharmo&immunotha38TheJournalofImmunology1.Th细胞（helperTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc）3.Treg（regulatoryTcell）➢免疫

调节（详见免疫调节）四、功能性分类：Th，CTL和TregInsofimmunopharmo&immunotha39TheJournalofImmunologyabT细胞gdT细胞初始T细胞效应T细胞记忆T细胞CD4+Th细胞CD8+T

c细胞CD4+Treg细胞Th1Th2Th17nTregiTreg……TInsofimmunopharmo&immunotha40TheJournalofImmunology第四节T淋巴细胞的功能(Section4FunctionsofTlymphocyt

e)功能“辅助”性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc，CTL,）调节性T细胞（Treg）Insofimmunopharmo&immunotha41TheJournalofImmunology1.CD4+Th细胞的亚群一、CD4+Th细胞及其功能Insofimmunopharmo&

immunotha42TheJournalofImmunology1.CD4+Th细胞的亚群2.CD4+Th细胞分化的调节（适应性，调节性）一、CD4+Th细胞及其功能Insofimmunopharmo&immunotha43TheJournalofImmunologyInsofimmuno

pharmo&immunotha44TheJournalofImmunology1.CD4+Th细胞的亚群2.CD4+Th细胞分化的调节3.CD4+Th细胞的功能➢Th1：辅助细胞免疫（炎症或细胞毒作用）➢Th2:辅助体液免疫（抗

体产生）➢Th17:介导炎症反应一、CD4+Th细胞及其功能Insofimmunopharmo&immunotha45TheJournalofImmunology1.CD8+Tc细胞的亚群2.CD8+Tc细胞的功能➢特异性直接杀伤靶细胞二、CD8+Tc

细胞及其功能Insofimmunopharmo&immunotha46TheJournalofImmunology➢抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用三、调节性细胞的功能IMMUNOLOGYInsofimmun

ology思考：1.理解T细胞在胸腺中分化发育发生的主要事件及其机制。2.理解与抗原识别相关的T细胞表面分子及其功能的对应关系。3.掌握T细胞的功能分型及其功能特点。