【文档说明】创新药物研发的路径分析医学课件.ppt，共(63)页，1.178 MB，由小橙橙上传

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创新药物研发及实施专利技术（新药）许可的途径1医药技术与企业战略技术竞争地位决定制药公司能否持续发展技术竞争地位可分为五个层次：•主导地位：以开发新化合物新药为主；•优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；•有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；•守得住地位：提升工艺水平，降低成本；•劣势地位

：考虑向相关行业拓展或选择退出。•中国药业公司如何快速获得技术竞争能力？？2主要内容•国际创新药物研发的现状及趋势•我国创新药物研发的路径•实施专利技术（新药）许可的途径及方法3一、国际创新药物研发的现状及趋势•创新药物研发的现状分析•药物研发投入（动力及投资模式）•投/融资关键点•药物

研发面临的问题及挑战•药物研发的新趋势45医药研究投入最多的地区79.142.52.41.21美国英国德国日本法国加拿大6美国以外地区研发投入及分布0200400600800100012001400英国德国日本法国加拿大

意大利拉丁美洲西班牙亚太地区（日本除外）澳洲中东欧洲独联体中东非洲印度和巴基斯坦m$00.511.522.533.544.5%哪些部门投入新药研发？•政府•基金会及组织•风险基金及投资机构•企业制药企业大制药企业的研究所生物技术公司（多数为小型）……•其他7新药研发

投入美国中小药物研发公司投资模式◆政府资助◆Pre-VC:各类赞助天使基金等◆VC（VentureCapital）2000年3B250项/年◆与大公司的研究联盟1995：5.2B-----2001:11.2

B早期：20M后期：40M◆IPO（OTCBB电子柜台NASDAQ-SCM）首次公开募股（InitialPublicOfferings，简称IPO）8新药研发投入美国新药研发资金投入的分配•新药发明82%产品改进18%•发现阶段33%

开发阶段67%•临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）•临床34.1%•标准、QC、QA9.9%9新药研发的基本状况2002年按研发投入的公司排名公司研发投入（亿美圆）药品销售（亿美圆）占销售%辉瑞*44.

35225.6719.7葛兰素史克38.32234.0616.4安万特26.42128.320.6阿斯利康26.16155.2216.9默克23.44202.2311.6礼莱20.19101.9419.8法玛西亚20.01108.2418.5诺华19.151

04.4318.3强生19119.5415.9罗氏18.99104.9418.1*R&D投入数据为总额，可能包括飞药物项目10国外医药企业创新技术的四大特征•全力控制药物创新的源头•吸引最先进的研发技术和人才•多学科的融合、交

叉•大量资金的投入用重金购并研究项目用重金购并培养研发人才用重金购并组建研发公司11辉瑞53亿10%默克29亿16%新药研发的动力投入—回报•市场需求•价格政策•知识产权（专利）保护•规范的游戏规则•良好的商业信誉•……中国缺少产生重磅新药的环境！12新药研发投入

13药物研发流程的管理问题学术企业CRO活动描述药物筛选项目流程管理问题靶点鉴别及确认(基本的生物学/生物化学/功能基因组学/生物信息学)筛选试验，X射线结晶学药物化学,SAR,改进药效,啮齿类动物体内试验,PK,代谢,毒理学,化合物选择第一次人体实验:安全性,耐受性,PK.2

0-80人给药大规模安全性及药效研究:1000-3000人给药多种检测方法:HTS,鉴定靶点,X射线结晶学,药物化学,以提高靶点精确度及确保先导化合物有效完整的毒理学(动物安全实验),化学流程,扩大,IND,工艺形成,批量生产临床证据,剂量范围确定,早期副反应研究,200-30

0人给药向药管委提交材料,生产,上市后试验(IV期)早期药物发现30%成功率先导化合物鉴别65%成功率先导化合物优化55%成功率临床前过渡研究55%成功率I期临床试验70%成功率II期临床试验50%成功率III期临床试验65%成功率注册95%成功率应鼓励创新

;研发科学家需要灵活的方法关注科学原理,发展计划及发展策略化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理密切关注发展计划及策略的细节关注产品的商标根据预期的产品特性来指导研究对注册方针及标准的足够重视,注意时序及成本商标:增加特异性及精确度新药研发不同阶段成功的机率从经验判断到基于大量信息的综合评

价14基础研究发现临床前临床I期临床II期临床III期FDA批准上市1%7%100%有效性与毒副作用比率毒副作用可预见性（基因芯片、化学基因组学）药理、代谢优化（计算机辅助设计）❖临床疗效优越性（药物基因组学）

15新药研发的主要障碍（1996-2000年间的工业平均值）商业原因7%其它7%副作用30%缺乏药效21%毒性16%药代动力学56%改善R&D效率及成功率•增加产品种类----新概念、新理论、新靶标•缩短研发时间----改进项目管理新技术•减少后期失败率----尽早淘汰无前景项目•增加品种

范围----化学药与生物药并举•维持经费投入----联盟伙伴16新药研发的基本状况生物医药研发的主要融资渠道17政府资金私人投资/捐赠风险投资股票/债券发行销售与并购信托与借贷18治疗性靶点鉴别靶点成熟度？先导化合物鉴别先导化合物是否合理？lead优化,非GLP毒理,代谢,药理毒理/药效

是否理想蛋白质组学基因组学遗传学合成及组合化学生物技术天然产物放大的化学合成及明确的工艺临床前研究（GLP毒理学、ADME、安全性、药理学)临床剂量优化,安全性及药效研究药物是否否对人安全/有效?临床安全性、耐受性

、药代动力学及概念研究的证据是否可进入临床试验？临床药物生产生产成本，市场空间，定价产品上市后市场研究长期评估销售反馈？优化产品的生命周期新的配方及鉴定新药项目投/融资的关键点---你从哪里切入？？•新科学进步•新技术进展•更先进的手段•更多的药物靶标

•更好的发现先导化合物的机会•研发费用在持续增加•创新药物发现在逐渐减少19新药研发的基本状况新药研发的困难新药研发面临的具体问题•时间•资金•法规•新靶标•高素质人才•股东回报•>99%失败•需求•专利

保护•……20新药研发的基本状况新药研发模式选择•协议研发：协议研发组织（CRO）为加速新药研发提供全面的服务•外包服务（OutsourcinginDrugDiscovery）•虚拟研发1990:15%1995:35%2000:50%2005

:65%•协作研发•联合研发21新药研发的基本状况二、我国新药研发的困境及出路•中美新药研发模式之比较•我国新药研发的分类及企业选择•新药研发的投/融资的关键点•我国药物研发的路径分析22中美新药研发模式之比较•宏观层面（整体氛围）•中观层面（企业运作）•微观层面（项目操作）

23影响新药研发的宏观因素•政府重视程度•知识产权（专利）保护•基础设施及支撑条件•现有产业•人力资源•公共研究机制•政府采购和价格政策•政策协调作用•孵化基地•自然资源24影响新药研发的中观因素•谁在从事新药研发•资金来源•技术价值•分工合作•研发命运25我国谁在进行

新药研发？•院校、研究所•小型研发公司本土---海归•生物技术公司•大制药企业的研究所•制药企业•CRO26中国医药研发--谁来唱主角？？•政府立法执法市场•大学、研究所机制模式各自为战•医药企业人才项目选择设备利用风险•研发型企业规模资金信誉•CRO习惯信誉规

则•个人27我国新药研发的投资模式？•政府资助？•Pre-VC各类赞助天使基金等？？•VC？？？•与大公司的研究联盟？？？？•IPO？？？？？28我国缺乏新药研发的动力投入—回报•市场需求•价格政策•知识产权（专利）保护•规范的游戏规则•良好的商业信誉•……•投

资模式及体系29•技术价值被低估？•分工合作之梦难圆？•研发命运多桀30微观层面•骆驼•狮子•兔子•狐狸31•创新为主仿制为主•里程碑模式终产品模式•重视中长线重视中短线•时间领先原则资金控制原则•分工合作单打独斗32美国中国我国医药领域面临的问题（研发）•没有形成以

企业为中心的研发体系•企业与研发人员之间存在巨大鸿沟•没有符合国际标准的管理、质控系统•单兵作战，缺少多学科合作•起点低，手段落后，跟随为主33新药研发面临的具体问题•时间•资金•法规•配套•高素质人才缺乏•低水平

重复•股东回报•专利保护34中国医药研发---出路在何方？？•跟随者--模仿性新药（metoo)•改进者--延伸性新药及制剂新产品(mebetter)•创新者--新颖分子结构及新化合物(meonly)•主导者--药物作用新靶

点发现(memonopolize)•中国自己之路！！35中国医药研发—各自的角色定位•政府政策导向规则制定引导投入优化环境•大学、研究所变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角•医药企业成为主体加大投入•研发型企业（含CRO）创

新求变战略同盟•个人（科技人员）更新观念积极创业36合作是永恒的主题•资本的合作政府—院所—Pre-VC—VC—企业--……•学科的合作生命科学—化学—药学—临床医学--……•项目和产品的合作•院所—企业—企业--……•R&D的流水线•合作谈何容易？37

38商品化占领市场技术可行性投资原始资金*扩充资金IPO公开募股利润回报创意技术可行性原型/扩大工艺发展投产市场调研前期可行性商业计划实施营销策略营销计划7至12年科技营销融资发明转化可行性营销计划被收购/合作项目成熟度39投资方审评方研发方法规政府/社会发

明者医务工作者患者财务分析股东管理者投资者小结站在对方的角度评价采用对方的思维决策•新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物。•完全创新药物•部分创新药物•改变药物应用形式的创新药物40我国新药研发的分类及企业选择完全创新药

物•是指在临床上至今尚没有应用的全新的化学结构（NCE/NME）•独特的适应症：•独特的作用机制•新的作用靶点•新的代谢方式等•投资大、周期长、风险高、困难多……41部分创新药物根据已知的药物信息（如作用机制、化合物的化学结构、药理作用以及临床疗效等）研制出的新型药物。•药理作用具有突出

优势，或药效优于已有药物，或不良反应小于已有药物，或代谢特点更利于临床应用；•药物本身具有一定新颖性（有别于已知药物），或不在专利保护范围内，能获得知识产权。•开发有一定难度，但由于已经具有可借鉴的信息，开发方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。42改变药物应用

形式的创新药物•改变剂型•改变适应症•多种已知药物复方制剂等•风险小、投资少、周期短•门槛低，难保护、竞争激烈43仿制的种类标仿（6类“已有国家标准的药品的仿制”）改仿（2类国外已上市，但改变给药途径4类国外已上

市，但改变药物酸根/碱基5类国内已上市，但改变药物剂型）抢仿（3类专利过期药的首仿或跟仿）独仿（3类国外已上市专利药，专利引进）创仿（1类国外虽未上市但已具有成熟度）4445各级政府资金其他投资者制药公司（主体

投资者）技术人员/院所/小型研发机构政府目标投资者目标企业目标技术人员/院所/机构目标新药研发的投/融资关系及目标我国药物研发的路径分析•选择什么路径取决于企业的自身实际状况•LicenseIn/Ou

t（专利技术许可）是创新药物研发的有效途径46医药企业的技术演进与资本化道路47小型创新企业技术资本化中型制药企业大型企业中型技术创新企业制药巨头企业技术竞争战略决定你的定位和选择•主导地位：以开发新化合物新药为主；•优势地

位：以开发衍生物、修饰物为主；•有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；•守得住地位：提升工艺水平，降低成本；•劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。4849合作的组织特点弱点大制药公司强大的药物研发技术；强大的协调、官僚作风；决策较慢项目管

理及营销能力；对项目的内在支持限制合作研发的理念小制药公司特殊的药物研发技术；技术不完整；市场知识有限生物公司决策灵活常缺乏项目的内在支持学术界强大的基础研究；生物学/基因组学；技术有限；希望早发表结果靶点的鉴别/确认；理解疾病，与专利抵触；不习惯于项目灵活思考管理；对

营销的理解有限合同研究组织CROs擅长特殊领域的技术；管理支持；很少有全面的技术；技术全咨询公司协调；文件准备；毒理学研究面的公司则有官僚作风；通临床试验常要支付上市评估的款项大的公共组织具有多种疾病、卫生需求、体系的相

关官僚主义作风WHO/TDR知识；与政府有关联；在疾病流行地区决策较慢有强大的分支；重点关注某问题的能力各种研发机构的的特点三、实施专利技术许可的途径及方法•专利技术许可是国际惯例•专利技术获取的途径•专利技术许可的合作方式•成功施实专利技术许可的关键点5051“ValueGa

p”IPO：首次公开募股52Research&DiscoveryINDPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVNDAProjectProgression&MoneyspentTime(nottoscale)PreclinicalValley•大学/非赢利研究机构•小公司（

包括已破产的）•大公司（特别是已终止的项目）•留学生个人•其他53专利技术获取的途径全球独家使用区域独家使用合作开发（Co-development）合作市场（Co-marketingagreements）其他54专利技术许可的合作方式交易成本•一次性购

买（one-timepurchasedeal）•里程碑加销售提成（milestonesplusroyalty）–upfrontpayments前期支付---药友–annuallicensemaintenancefee年度维持费–Milestonepayments开

发阶段支付–Royalties（专利）使用费55•找到项目–大学/研究所–科学家与科学家的接触–专利查询–技术转移机构学术会议–商业展会–非保密资料–……56成功施实专利技术许可的关键点•评价项目–科学基础分析:

–IP分析:专利的内涵?保护程度?为什么买？–法规考虑:能被FDA（SFDA）通过吗?–需求分析:公司确实需要该技术吗？与已有或竞争对手具有技术的比较。–适应性分析:该技术是否与项目配套–资源分析：人力资源和财务资源–……57•合作框架及谈判–点对点接

触，保证沟通顺畅–起草合作框架（技术、法律、商务……)–合作框架互相沟通（多轮谈判）–启动内部审批程序–确定合作合同，签字，（发布会）–……58几点建议•好科学不一定是好产品，坏科学一定不是好产品•你的资源决定你的选择•双赢才能赢59举例分析•美国：Cubist(Cubicin)A

bgenix……•中国：金赛……60谢谢！616263新药研发投入