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诺其®创伤性凝血病治疗的信心之选内容概述⚫创伤性凝血病的危害与病因⚫创伤性凝血病的诊断与治疗⚫重组活化凝血因子Ⅶ（rFVIIa，诺其®）简介⚫结语内容概述⚫创伤性凝血病的危害与病因⚫创伤性凝血病的诊断与治疗⚫重组活化凝血因子Ⅶ（

rFVIIa，诺其®）简介⚫结语9.11创伤严重危害全人类健康⚫2002年，全球5,000,000人死于创伤，占总死亡人数的1/10，其中1,192,000人死于道路交通事故（MVA），与死于肺癌等呼吸道肿瘤的患者数相当1

⚫2009年，死于MVA的人数已达1,270,000人，预计2030年这个数字是2,400,000人2⚫2020年，预计将有8,400,000人死于创伤300.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.11.21.3哮喘

糖尿病肺癌乳癌MVA坠落自杀暴力战争溺水中毒死亡人数(百万)1.WHO.WorldHealthReport20032.WHO,道路安全全球现状报告20103.MurrayCJL,LopezAD.Lancet1997;349:1498-5

04创伤主要发生于15~40岁人群N=453,806USdatafrom1997-200201,0002,0003,0004,0005,0006,0007,00001020304050607080MVAViolenceFall患者数（人）9

0患者年龄（岁）因创伤死亡者多为年轻男性N=27,052USdatafrom1997-200201002003004005006007000102030405060708090TotaldeathsMenWome

n患者数（人）患者年龄（岁）很多时候，创伤是一场灾难难治性出血是创伤患者院内早期死亡的主要原因(51%)院前死亡的第二位原因多脏器功能衰竭7%其它4%不明原因2%CNS损伤42%出血39%出血＋CNS损伤6%n=289SauaiaA,MooreFA,MooreEE,MoserK

S,BrennanR,ReadRA,PonsPT:Epidemiologyoftraumadeaths:areassessment.JTrauma1995;38:185–193MacleodJBA.Earlycoa

gulopathypredictsmortalityintrauma.JTruma,2003,55(1):39-44.创伤性凝血病（CoagulopathyofTrauma）陈德昌.创伤性凝血病的发病机制和救治原则.《中华创

伤杂志》2009:771-773创伤性凝血病是在严重创伤或大手术打击下，机体出现以凝血功能障碍为主要表现的临床病症，其发病机制呈多源性。急性创伤性凝血病是指由于大出血及组织损伤后激活凝血及纤溶、抗凝途径，在创伤早期出现的凝血功能紊乱。1/4

~1/3的创伤患者入院时存在急性创伤性凝血病高Brohi,etal.Acutecoagulopathyoftrauma:mechanism,identificationandeffect.CurrentOpinioninCriticalCare2007,13:680–6

85.合并创伤性凝血病患者死亡率高M.Maegele.Frequency,riskstratificationandtherapeuticmanagementofacutepost-traumaticcoagulopathy.Journalcompilation©2009Internati

onalSocietyofBloodTransfusion,VoxSanguinis(2009)97,39–49n=8724ATC=34.2%创伤性凝血病的病因⚫原发伤⚫低体温⚫酸中毒⚫大量失血和血液稀释1.陈德昌.创伤性凝血病的发病机制和救治原则.《中华创伤杂

志》2009:771-7732.JeffryL.Kashuk,etal.Postinjurycoagulopathymanagement.AnnSurg2010;251:604–614创伤性凝血病的发生率与创伤严重程度呈正相关Ka

rimBrohi.JTrauma.2003;54:1127-30低体温导致凝血因子活性下降02040608010037353331292725体温因子活性（％）IIVVIIVIIIIXXXIXIIreprintedformSpiessBetal.eds.PerioperativeTrans

fusionMedicineBeltimore,MD;LippicottWilliams&Wilkins;1997,withpermissionofLippicottWilliams&Wilkins.低体温时PTT和PT均明显延长HT组在90min时出现P

TT延长(P=0.02)，持续至120min(P=0.0046)HT组在90min时出现PT延长(P=0.003)，持续至210min(P=0.012)KevinRKrause.Hypothermia-inducedcoagulopathyduringhemorrhagicshock/Disc

ussion.TheAmericanSurgeon;Apr2000;66,4;348-354酸中毒导致凝血因子活性下降酸中毒与休克、PT和死亡率损伤严重程度与休克的关系。A.根据ISS和BD分组后，患者的平均PT比率，*表示与ISS<16，BD≤0比较，P<0.001。B.根

据ISS和BD分组后，患者的死亡率，*表示与ISS<16，BD≤0比较，P<0.001。D.FRITH,etal.Definitionanddriversofacutetraumaticcoagulopathy:clinicalandexper

imentalinvestigations.JournalofThrombosisandHaemostasis,8:1919–1925大量失血及血液稀释导致消耗性凝血病和稀释性凝血病大量失血血液稀释消耗性凝血病稀释性凝血病TF在受伤部位释放，激活凝血级联反应通路大量失血后组织间隙液

进入血管腔大量输注晶体液、胶体液和其他血液制品凝血过程的过度激活引起纤溶亢进，消耗更多凝血因子创伤性凝血病的高危因素ISS＞25(RR=7.7)T＜34℃(RR=8.7)pH＜7.1(RR=12.3)SBP＜70mmHg(RR=5.8)凝血病发生风险————1%+

10%++39%++49%++58%++++98%创伤性脑损伤（TBI）后凝血病◆凝血功能异常是TBI后重要且普遍的病理生理改变之一，发生率为40~80%，是决定患者预后的重要因素之一。创伤性脑损伤（

TBI）后凝血病◆病因主要包括以下几点：1.血液稀释2.基础性凝血功能障碍3.抗凝药物的使用，如华法令、阿司匹林等4.低温导致的纤溶亢进、血小板功能减退创伤的致死性三联征JanOJansen,etal.Damagecontrolresuscitationforpati

entswithmajortrauma.BMJ,2009,6(338):1436-1440.内容概述⚫创伤性凝血病的危害与病因⚫创伤性凝血病的诊断与治疗⚫重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa，诺其®）简介⚫结语创伤性凝血病的诊断⚫创伤病史

+物理检查+临床表现⚫凝血象等实验室检查血红蛋白进行性下降，血小板明显降低至50×109/L以下PT＞18秒，APTT＞60秒，TT＞15秒FIB浓度降低＜1g/LD-二聚体明显增高⚫血栓弹力图（TEG）1.陈德昌.创伤性凝

血病的发病机制和救治原则.《中华创伤杂志》2009:771-7732.Practiceparameterfortheuseoffresh-frozenplasma,cryoprecipitate,andplatelets.JAMA,1994;271:777~8

1严重创伤出血导致恶性循环严重创伤大量输血输液阻断创伤的致死性三联征控制出血是关键⚫就重症创伤患者而言，控制出血在阻断“致死性三联征(LethalTriad)”方面具有举足轻重的意义⚫近年来的研究焦点集中在紧急外伤如何控制出血的新措施方面创伤性凝

血病低体温酸中毒1.陈德昌.创伤性凝血病的发病机制和救治原则.《中华创伤杂志》2009:771-7732.CarricoCJ,etal.Postresuscitativeandinitialutilityoflifesavingefforts.A

cadEmergMed2002;9(3):621-26.创伤性凝血病的治疗损伤控制复苏JanOJansen,etal.Damagecontrolresuscitationforpatientswithma

jortrauma.BMJ,2009,6(338):1436-1440.损伤控制复苏的特点⚫主要目标：早期的创伤性凝血病的治疗——止血复苏防治低体温合理选择复苏液体处理酸中毒允许性低血压复苏防止失血加剧，在完成

有效止血治疗前，允许暂时将伤员置于低灌注状态：无明显休克征象的失血不复苏，有休克征象采用“小容量”的“限制性复苏”早期积极补充凝血因子，恰当使用止血药物实施损伤控制外科适当补充钙剂黄顺伟等.急性创伤性凝血病的诊疗进展.《医学综述》2010:407-410严

重创伤出血的治疗⚫外科方法止血⚫输注血液制品PRBCPLTFFP纤维蛋白原冷沉淀等⚫止血药物损伤控制外科⚫目的用最简单的方法来快速止血和减少污染，即救命而非彻底解除病因⚫局限性贯通伤伴有血管和内脏损伤，特别是合并凝血功能

障碍、低体温、酸中毒时，外科止血手术难以实施；严重的肝脏实质性器官损伤、腹膜后血肿、弥漫性出血等，传统外科措施常常无法控制出血……1.CosgriffandMoore.JTrauma1997May;42

(5):857-612.RotondoM.JTrauma1993Sep;35(3):375-823.GarrisonJDJTrauma1996Jun;40(6):923-27成分输血鸡尾酒“theclottingcoc

ktail”加用rFVIIa90µg/kgUniversityofSouthCalifornia成分输血SlideNo.35•Footer•PatientReceives650mLfluidHct29%,Plts88K,coagulationactivity65%Wholebloo

d500mLHct38%~50%Plts150K~400Kcoagulationactivity100%1UnitPRBC335mLHct55%1UPlasma275mLcoagulationactivity80%1Un

itPlatelets50mL5.5x1010plts150mLanticoagulantadded,centrifuged输血相关不良反应SlideNo.36•Footer•感染性（传播疾病）•细菌（包括螺旋体）感染•病毒感染如肝炎、

艾滋病•寄生虫感染如疟疾非感染性•过敏反应•发热反应•免疫性/非免疫性溶血反应•移植物抗宿主病•输血相关急性肺损伤(TRALI)•循环负荷过重•代谢性酸中毒•输血后紫癜•免疫抑制：肿瘤复发/术后感染•枸橼酸中毒/低血钙/高血钾•……大量输血是低体温发生原因之一输

注不同剂量4℃库血对患者体温的影响3434.53535.53636.53737.538输血前1000200030004000输血量体温n=56中国输血杂志2006年8月第19卷第4期大量输血是凝血病发生原因之一严重创伤患者输血前后凝血功能变化020

406080100PLTPTAPTTTTFIB输血前输血后中国输血杂志2006年8月第19卷第4期输血是导致创伤患者MOF和感染的独立危险因素⚫输血是创伤后多器官功能衰竭的独立危险因素MooreFA,etal.ArchS

urg1997;132:620-624⚫输血独立于休克严重性之外与创伤较差预后相关MaloneDL,etal.JTrauma2003;54:898-905⚫创伤患者的感染率与输血剂量正相关ClaridgeJA,etal.AmSurg2002;68:566-572⚫创伤后

输注陈旧血液增加感染率OffnerPJ,etal.ArchSurg2002;137:711-716⚫输注的红细胞储存时间是创伤后多脏器功能衰竭的独立危险因素ZallenG,etal.AmJSurg1999;178:570-572输血

是导致死亡率增加的独立危险因素AmJGastroenterol,2000,95(5):1294－1300.输血史是影响肝癌患者术后复发的重要因素，为围手术期输血增加了术后肝内复发的危险性KoreanJHepatology,2004,10(1):51－

61围手术期少量输血，也明显促进肝癌复发AmSurg.2007Jan;73(1):1-5回归分析表明：输血大于3U的创伤患者中，输血是死亡率增加的独立危险因素VoxSang.2007Jan;92(1):69-78回归分析发现：

影响外伤患者死亡率的因素依次是年龄>55岁、GCS评分≤8分、输RBC≥20U及创伤严重评分≥24分AmHeartJ.2006Dec;152(6):1028-34女性CABG术后接受输血患者的感染率明显高于未输血者(14.6%vs4.9%)，而输血者死亡危险指数是未输血者的5

.6倍肿瘤防治杂志,2005,12(16):1259–1260围手术期输血对乳腺癌术后复发转移具有显著影响，医生应该通过提高手术技术和围手术期处理水平而减少出血和避免输血中国实用外科杂志,2006;26(6):428-429多元逐步回归分析研究发现术中输血是决定肝癌切除术后并发症发生的独立

危险因素相比积极输血组，限制输血组死亡率及并发症发生率显著减少05101520253030天死亡率住院期间死亡率心脏并发症ARDS感染限制输血组积极输血组NEngJMed1999;340:409-17.**限制输血组=418积极输血组=420*P<0.05限制液体

复苏组凝血指标和死亡率均优于积极液体复苏组汪新良,等.限制于积极液体复苏救治创伤失血性休克的疗效比较.中国急救医学,2005,12(25):878-880.12.336.527.841.813.314.5051015202530354045死

亡率(%)PT(S)APTT(S)限制复苏组积极复苏组⚫院前补液量（p<0.01）限制液体复苏组232±215mL积极液体复苏组830±542mL⚫术前补液量（p<0.01）限制液体复苏组328±309mL积极液体复苏组1905±1340mLp<0.01p<

0.01p<0.05限制液体复苏组血小板计数和血红蛋白优于积极液体复苏组汪新良,等.限制于积极液体复苏救治创伤失血性休克的疗效比较.中国急救医学,2005,12(25):878-880.9423326885050100150200250300PLTHb（g/L）限制复苏组积极复苏

组⚫院前补液量（p<0.01）限制液体复苏组232±215mL积极液体复苏组830±542mL⚫术前补液量（p<0.01）限制液体复苏组328±309mL积极液体复苏组1905±1340mLp<0.

05止血药物⚫促进血管收缩：止血敏、安络血、卡洛磺钠、垂体后叶素⚫促进凝血因子活性：VitK、血凝酶、去氨加压素⚫凝血因子：凝血酶、纤维蛋白原、Ca2+、rFVIIa、FVIII、FIX、FXIII⚫促进血小板聚集：酚磺乙胺⚫抗纤溶：氨甲苯酸、ε-氨基乙酸、氨甲环酸、氨基己酸、抑肽酶⚫局部止血

剂大多数药物治疗指南无推荐！内容概述⚫创伤性凝血病的危害与病因⚫创伤性凝血病的诊断与治疗⚫重组活化凝血因子Ⅶ（rFVIIa，诺其®）简介⚫结语诺其®的最初——伴有抑制物的血友病诺其®最初的应用领域⚫用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中

或有创操作中的出血凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物5BU的先天性血友病患者预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高记忆应答的先天性血友病患者获得性血友病患者先天性FⅦ缺乏症患者具有GPⅡb-Ⅲa和/或

HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者诺其®的现在——危急出血处理EladAharon诺其®目前已广泛应用于多种原因所致的危急出血⚫科室心脏外科脊柱外科／矫形外科神经外科创伤科肝胆外科神经内科妇产科消化科血

液科重症医学科／急诊科⚫疾病术后出血创伤/创伤性颅脑损伤肝移植/肝切除终末期肝病、应激性溃疡颅内出血产后出血消化道出血血小板抵抗性血小板缺乏登革热出血药物诱发的出血……rFVIIa用于危急出血治疗指南产后出血⚫产后出血临床处理指南—

—美国妇产科医师协会ObstetricsandGynaecology2006;108:1039-1047.⚫rFVIIa辅助治疗大出血推荐指南——欧洲CriticalCare2006;10(4):R120.⚫rFⅦa用于产后大出血治疗指南——澳大利亚和新西兰Austriliana

ndNewZealandJournalofObstetricsandGynaecology2008;48:12-16.⚫rFⅦa用于产后大出血治疗现行方案——法国AFSSAPS.ProtocolofTemporaryUse(Protocolesthérapeutiquestempo

raires,PTT):rFVIIa(NovoSeven)inpostpartumhaemorrhage2008.⚫rFⅦa治疗产后大出血建议指南——英国ObstetricsandGynecologyInternational2009

.⚫产后出血和胎盘滞留的处理指南——WHO⚫诺其用于产后大出血治疗指南——芬兰赫尔辛基大学医学院rFVIIa用于危急出血治疗指南心脏手术出血⚫心胸外科手术rFVIIa应用指南——美国南卡罗莱纳州医科大学MUSCGuidelinesfortheOff-labelUseofFactorV

IIa(rFVIIa)inCardiothoracic(CT)SurgeryPatients2006.⚫rFVIIa辅助治疗大出血推荐指南——欧洲CriticalCare2006;10(4):R120.⚫rFV

IIa在体外转流心脏手术中的角色——加拿大共识会议学报CANJANESTH2007;54:7.⚫血液保护临床应用指南更新（2011年）——美国胸外科医师协会及心血管麻醉科医师协会AnnThoracSurg2011;91:944-82.rFVIIa用于危

急出血治疗指南药物诱发的出血⚫维生素K拮抗剂管理临床指南——美国胸科医师协会PharmacologyandManagementoftheVitaminKAntagonists:AmericanCollegeofChestPhysiciansEvidence-Base

dClinicalPracticeGuidelines.rFVIIa辅助治疗大出血推荐指南欧洲*RecommendationsontheuseofrecombinantactivatedfactorVIIasanad

junctivetreatmentformassivebleeding–aEuropeanperspective.2000年，美国和以色列军方率先将诺其用于创伤出血救治rFVIIa用于危急出血治疗指南创伤⚫rFⅦa用

于难治性出血治疗指南——以色列多学科工作组JournalofThrombosisandHaemostasis2005;3:640-7.⚫大量输血指南——澳大利亚利物浦医院MINERVAANESTESIOLOGIC

A.2005;71:281-9.⚫rFVIIa辅助治疗大出血推荐指南——欧洲CriticalCare2006;10(4):R120.⚫严重创伤后出血处理指南——欧洲CriticalCare2007,11:R17.⚫严重创伤后出血处理指南——欧洲（2010，更新版）

CriticalCare2010,14:R52.SlideNo.56•Footer•rFVIIa用于难治性出血治疗指南以色列多学科工作组⚫使用指征及时机任何具有抢救价值的、对外科止血及输血无反应的难治性出血患者，传统治

疗止血失败后，尽早注射rFⅦa⚫推荐用法首剂100~140µg/kg，如果仍存在大出血且持续超过15~20分钟考虑再次应用≌100µg/kg的额外剂量如果注射总剂量超过200µg/kg后效果仍不理想，重新评价rFⅦa给药前提，且在应用第三

次剂量前必须予以纠正JournalofThrombosisandHaemostasis3:640-7.大量输血指南澳大利亚利物浦医院MINERVAANESTESIOLOGICA,2005;71:281-9.严重创伤出血处理指南欧洲（2007）⚫Recommenda

tion24WesuggestthattheuseofrecombinantactivatedcoagulationfactorVII(rFVIIa)beconsideredifmajorbleedinginblunttraumapersistsdespitestandardattemp

tstocontrolbleedingandbest-practiceuseofbloodcomponents.Wesuggestaninitialdoseof200μg/kgfollowedbytwodo

sesof100μg/kgadministeredat1and3hoursfollowingthefirstdose(grade2C).SlideNo.59•Footer•严重创伤出血处理指南欧洲（2010，更新版）rFVIIa控制严重创伤患者出血的一项多中心、平

行、随机、安慰剂对照、双盲临床研究277/301名患者，32个中心，8个国家KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18首次给药后48小时RBC需要量，rFV

IIa组明显低于安慰剂组KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18首次给药后48小时需要大量输血的患者比例，rFVIIa组明显低于安慰剂组KDBoffard,B.Riou,B.Warren

etal.J.Trauma.2005;59:8-18在钝伤组患者中，rFⅦa组RBC需要量减少2.6U，p=0.02；在锐伤组是1.0U。56%rFVIIa组ARDS发生率更低两组不良事件发生率相似钝器伤锐器伤安慰剂组rFⅦa组安

慰剂组rFⅦa组(n=74)(n=69)(n=64)(n=70)血栓栓塞性不良事件患者数3(4%)2(3%)3(5%)4(6%)事件数3234给药后30天内严重并发症ARDS患者数12(16%)3(4%)p=0.035(8%)4(6%)p=0.74MOF患者数9

(12%)5(7%)p=0.417(11%)2(3%)p=0.09KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18钝伤患者急诊开颅术前应用rFVIIa

纠正凝血病⚫rFVIIaprovidesacost-efficientoptiontoeffectivelycorrectcoagulopathyinpatientswithtraumaticbraininjuryundergo

ingemergentcraniotomy.Inaddition,theuseofrFVIIaisassociatedwithdecreasedtransfusionofPRBCandplasmaanddecre

asedtransfusion-relatedhospitalcostsinthispopulation.⚫重组活化凝血因子Ⅶ对于有效纠正创伤性脑损伤行急诊开颅手术患者的凝血病是一个具有成本效益优势的选

择。而且，可以减少此类患者的浓缩红细胞和血浆的输注量，减少输血相关的医疗费用。CarlosV.,etal.RecombinantFactorVIIafortheCorrectionofCoagulopathyBeforeEmergentCraniotomyinBluntT

raumaPatients.TheJournalofTraumaInjury,Infection,andCriticalCare2010(68):348-352.rFVIIa缩短严重创伤性脑损伤合并凝血病患者手术干预时间Deborah

M,etal.RecombinantfactorVIIa:Decreasingtimetointerventionincoagulopathicpatientswithseveretraumaticbraininjury.JTrauma2008;64:

620-628.诺其在法国已进入医保目录——OfficialreimbursementguaranteedforindicationsoutsideMA⚫法国卫生部关于诺其的结论如下：Ⅰ类（可以报销）：诺其的所有获得批准的适应证Ⅱ类（可以报销）：产后出血、心脏外科、

胃部手术Ⅲ类（不能报销）：诺其没有临床适应指征归在此类Ⅳ类（可以报销）：创伤、胸腹部和整形外科大手术、辅助循环、人造心脏及腹膜后血肿、获得性Willebrand病和伴有3型Willebrand因子抑

制物的Willebrand病、不伴有抑制物的血友病A和B等对传统凝血模式的质疑：•FⅫ及HMWK缺乏的患者aPTT延长，但临床无出血倾向•FⅦ缺乏，尽管其内源性凝血途径完好，但临床有明显的出血倾向凝血过程的经典瀑布学说Drugs.2000(6

0)1:203-237以细胞为基础的凝血新模型始动期扩增期播散期HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-65以细胞为基础的凝血模型始动期(Initiation)⚫血管壁损伤，TF暴露，与FⅦa结合形成TF/FⅦa

复合物，启动凝血过程⚫在TF呈递细胞表面，TF/FⅦa复合物激活FⅨ和FX⚫FXa在细胞表面与FVa结合形成FXa/FVa复合物HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-65

以细胞为基础的凝血模型放大期(Amplification)⚫FXa/FVa复合物激活少量凝血酶原转化为凝血酶⚫少量凝血酶激活FV、FⅧ、FⅪ和血小板，FⅪa使FⅨ转化为FⅨa⚫活化的血小板与FVa、FⅧa及FⅨa结合1.HoffmanMetal.ThrombHaemos

t2001;85:958-652.MonroeDM,HoffmanM.ArteriosclerThrombVascBiol2006;26(1):41–482.以细胞为基础的凝血模型播散期(ThrombinBurst)⚫FⅧa/FⅨa复合物在活化血

小板表面激活FX⚫FXa与FVa结合，促进大量凝血酶原转化为凝血酶，产生“凝血酶爆发”1.HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-652.MonroeDM,HoffmanM.Art

eriosclerThrombVascBiol2006;26(1):41–482.“凝血酶爆发”的重要作用⚫使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，形成纤维蛋白凝块⚫激活纤维蛋白稳定因子FXIII，稳定纤维蛋白凝块⚫激活凝血酶活化

的纤溶抑制物(TAFI)，阻止纤维蛋白凝块早期溶解⚫激活更多的血小板和凝血因子，加速血小板的聚集和黏连，加强凝血过程凝血酶产生的速度及数量决定了纤维蛋白凝块的强度！诺其®的晶体结构rFVIIa（诺其®）hFVIIa氨基酸组成相同氨基酸序列相同Γ－羧化作用相

同肽图相同生物活性相同碳水化合物相似生理和药理状态的rFVIIa⚫生理状态下在肝脏合成，是VitK依赖性糖蛋白，凝血途径启动酶FⅦ正常血浆浓度为10.00nmol/L，FⅦ:FⅦa=100:1TF＞＞FⅦ/FⅦa（仅与<15%TF结合）FⅦ转化为FⅦa后，凝

血活性增强约100倍⚫药理剂量下FⅦ+FⅦa总血浆浓度升高100~400倍FⅦ:FⅦa=1:1，FⅦa的血浆浓度可达25~1000nM与100%TF结合在活化血小板表面直接激活FX王鸿利.基因重组活化凝血因子VII（

rFVIIa）制品的临床应用.血栓与止血学2004;2(10):90诺其®的作用机制1.组织因子依赖途径⚫诺其®与血管损伤局部表达的组织因子结合形成TF/FⅦa复合物，启动并放大正常的凝血过程2.非组织因子依赖途径⚫药理剂量的诺其®在血管损伤局部表达的活化血小板表面直接激活FX，从而可不依赖F

Ⅷ和FⅨ的作用，加速和加强“凝血酶爆发”，诺其®治疗血友病形成的血凝块0µg/mL4.9µg/mL9.8µg/mL诺其®仅与血管损伤局部的活化血小板结合，促进凝血activatedplateletsrestingplateletsnoCa2+MonroeDM,etal.BrJ

Haematol1999;542-547诺其®的药代动力学研究ParameterT1/2(h,Mean±SD)Alldoses2.72±0.5417.5µg/kg2.60±0.4235.0µg/kg2.74±0.

5970.0µg/kg2.84±0.64PharmacokineticparametersofrFVIIashowdoseindependence.Lindleyetal.ClinPharmacolTher1994;55

:638.诺其®止血，快速、安全作用局限出血部位不会诱发高凝状态迅速发挥凝血功能有效控制危急出血诺其®GallistlS,ThrombHeamost1999;81:245-249rFVIIa疗效的影响因素⚫体温体温37C33C,T

F-rFVIIa复合物活性下降20%,rFVIIa对血小板的活性不变⚫酸碱平衡pH7.47.0,rFVIIa活性下降90%,TF-rFVIIa复合物活性下降60%⚫钙⚫凝血因子V诺其®用于创伤出血治疗推荐用法用量⚫给药前提非外科性出血血小板≥30,

000/µL(30×109/L)纤维蛋白原≥0.5~1g/LpH≥7.3（至少≥7.2）中心体温≥34oC（至少≥33oC）⚫推荐剂量及用法首剂60~90µg/Kg如止血效果欠佳，重新确认并优化以上给药前提，重复给药诺其®使用注意事项⚫25℃以下

储存，有效期24个月⚫建议配制后立即使用⚫配液后室温（25℃以下）保存6个小时，或2~8℃保存24个小时。药液要保存在原包装的玻璃瓶中，不能保存在注射器中⚫在2~5分钟内缓慢静脉注射内容概述⚫创伤性凝血病的危

害与病因⚫创伤性凝血病的诊断与治疗⚫重组活化凝血因子Ⅶ（rFVIIa，诺其®）简介⚫结语来自美国战伤专家的评价⚫MichaelJ.MurrayMD,PhD,FCCM,FCCPMayoClinicHospitalColonelinUnitedS

tatesArmyCombatSupportHospitalsinIraqandAfghanistan;ConsultantforAnesthesiologytotheUSAArmySurgeonGeneral⚫rF

VIIaisapotentpro-coagulantFacilitatescell-basedcoagulation,triggeringthrombinburstonplateletsurface

Inlargedoses,requiresonlyFactorI(Fibrinogen),II(Thrombin)andplateletstoproduceclotting结语PierMannuccioMannucci,etal.Preventionandtreat

mentofmajorbloodloss.NEnglJmed2007;356:2301-11.ThanksforYourAttention!