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概述川崎病（KawasakiDisease,KD）是一种病因不明，以急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大为临床表现的全身性血管炎综合征。1川崎病诊断治疗新进展4/23/2023该病于1967年由日本的DrTomisacuKawasaki(

川崎富作医生)用日文首先报道(1974年用英文首次报告了50个病例)，因此国际上称之为川崎病。概述nKawasakiTetal.Febrileoculo-oro-cutaneo-acrodesquamatoussyndr

omewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren.(JpnJAllergol1967;16:178)2川崎病诊断治疗新进展4/23/2023自首次报告30余年来世界各地均有报道

，目前已是5岁以下幼儿常见的发热性疾病之一。由于其最危险病变发生在心脏，现已逐渐取代风湿热成为儿童获得性心脏病中最常见的疾病。概述3川崎病诊断治疗新进展4/23/2023流行病学KD发病率存在明显的地区差别和种族差异。新近资料显示，以5岁以下儿童为统计对象，KD在不同国家和地区的发病率

从高到低排列依次为：日本、韩国、中国台湾地区和中国香港地区，中国大陆和欧美国家缺少全国性的调查网络，不同地区发病情况不尽相同。但几乎所有报道均显示KD发病率呈逐年上升趋势。4川崎病诊断治疗新进展4/23/2023日本(2007)：184.6/1

00,100韩国(2000-04):73.7-95.5/100,100台湾:69/100,100香港(2007):53/100,100上海(2002):16.2-36.8/100,000北京(2000-04):40.9-55.1/10

0,000美国(白人):9.1/100,100流行病学：各国家地区发病率情况5川崎病诊断治疗新进展4/23/2023病因及发病机制1.目前并不清楚2.可能与以下一些因素相关:a.感染:各种病原体（如细菌、病毒、支原体、真菌

等）均可能引起，但缺乏直接证据证明。b.免疫激活及细胞因子:KD急性期出现免疫紊乱，包括明显细胞因子瀑布和血管内皮细胞激活，血管内皮功能障碍和细胞间质基质金属蛋白酶(MMPs)表达异常等，造成血管壁损伤。c.遗传学背景：存在易感人群。因为KD在亚裔人群发病率显著

高于白种人群;家族发病率1%，双胎发病率13%。6川崎病诊断治疗新进展4/23/2023临床表现n急性起病n好发于婴幼儿，<5岁患儿占85%以上n男孩多见（男:女约2-3:1）n临床表现比较复杂，病情轻重相差很大7川崎病诊断治疗新进展4

/23/2023n发热n眼结膜炎n口腔黏膜病变n四肢变化n多形性皮疹n颈部淋巴结肿大临床表现8川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n100%患者n>39℃，典型为稽留热和弛张热n热程10-14天.至少>5天n如果不治疗平均热程11

天n可有体温退后1-2天复升,或3次反复.临床表现（一）发热9川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n89-100%患者,急性期发热后24-48小时之内出现，球结膜充血重于睑结膜充血。n无水肿及分泌物。n1-2周消退，自限性。临床表现（二）眼结膜炎10川崎病诊断治疗新进展4

/23/2023n发病后24-48小时出现n持续9-12天n与眼充血时间相近n草莓舌n口唇黏膜及皮肤交界处皲裂临床表现（三）口腔黏膜病变11川崎病诊断治疗新进展4/23/202312川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n急性期：手足末梢出

现红斑，硬肿n恢复期：指趾端脱屑临床表现（四）四肢变化13川崎病诊断治疗新进展4/23/2023急性期：手足末梢出现红斑，硬肿14川崎病诊断治疗新进展4/23/2023恢复期：指趾端脱屑15川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n发热后数天,于手足

硬肿周期出现n多形性红色皮疹:播散性红斑、丘疹、斑丘疹、偶有小脓疱；可相似于荨麻疹、多形性红斑和猩红热。n全身性分布n持续5-7天n卡介苗接种处红斑硬结临床表现（五）多形性皮疹16川崎病诊断治疗新进展4/23/2023多形性红色皮疹17川崎病诊断治疗新进展4/23/202

3n70%病人发生，发病后1-2天出现持续约10天n颈淋巴结肿大1.5cm以上n多单侧发生n非化脓性，触痛不明显n偶有颌下弥漫性肿胀，可能被误诊为“腮腺炎”临床表现（六）颈部淋巴结肿大18川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n消化系统:1/3-1/4急性期n

泌尿系统:1/3急性期n骨骼肌肉系统:1/3急性期及亚急性期n中枢神经系统:15%急性期n心血管系统：1/2急性期及亚急性期其他临床表现－多器官侵犯19川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n腹痛、腹泻，偶有恶心n肝细胞侵犯：1

0-20%n轻度黄疸及转氨酶升高n胆囊肿痛：10%其他临床表现（一）消化系统20川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n蛋白尿n非特异性尿道炎n无菌性脓尿其他临床表现（二）泌尿系统21川崎病诊断治疗新进展4/23/2023关节炎、关节疼痛，多大关节受累其他临床表现（三）骨骼肌肉

系统（四）中枢神经系统无菌性脑膜炎，主要通过脑脊液诊断22川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n心肌炎：<50％（心脏炎不严重，不易发现）n心包炎：30％n冠状动脉瘤：15－20％n心肌梗死：极为少见其他临床表现（五）心血管系统（决定该病病死率的主要原因）2

3川崎病诊断治疗新进展4/23/2023实验室检查n白细胞增高，以中性为主nESR&CRP升高n贫血，血小板升高n低钠血症n低白蛋白血症n转氨酶升高n发病7天如果血小板及ESR、CRP正常，可基本排除KD（一）血液相关检查24

川崎病诊断治疗新进展4/23/2023窦性心动过速、非特异性ST-T改变、QRS低电压、PR/QT延长、心肌缺血，心律失常实验室检查（二）心电图25川崎病诊断治疗新进展4/23/2023常常不具特异性；急性期有一过性心脏扩大。（发生率约为20%）实验室检查（三）X光26川崎病诊断治疗新进展

4/23/2023实验室检查（四）CT扫描27川崎病诊断治疗新进展4/23/2023实验室检查（五）动脉造影28川崎病诊断治疗新进展4/23/2023冠状动脉病变超声诊断标准：n冠状动脉内膜回声增强n冠状动脉扩张n冠状动脉瘤（少见）实验室检查（六）二维超声

心动图/彩色多普勒（重点）29川崎病诊断治疗新进展4/23/2023冠状动脉扩张（日本卫生部）：n5岁以下儿童，冠脉内径>3mm；5岁以上儿童，冠脉内径>4mmn任一节段冠脉内径为邻近节段的1.5倍以上n冠脉内腔出现明显不规则30川崎病诊断治疗新进展4/23/2023冠状动脉扩张（美国心脏

病学会）：有文献表明，儿童体表面积与冠脉内径高度正相关，用体表面积对冠脉内径测值进行校正后，评价冠脉扩张更可靠。美国心脏病学会建议采用Zorzi建立的方法，将同一体表面积冠脉测值超过均数的标准差定为z值，即超过一个标准差z值为1，任何年龄z值≥2．5则视

为冠脉扩张。31川崎病诊断治疗新进展4/23/2023AdaptedFrom:Snider,Serwer,Ritter.EchocardiographyinPediatricHeartDisease.冠脉管壁回声增强及扩张32川崎病诊断治疗新进展4/23

/2023冠状动脉瘤：n小动脉瘤或扩张：局部冠脉扩张内径≤4mm。n中等动脉瘤：冠脉管腔内径>4mm且≤8mm，≥5岁发病的儿童，冠脉管腔内径介于正常冠脉内径的1.5－4倍。n巨大冠脉瘤：冠脉管腔内径>8mm，≥5岁的儿童，管腔内径>正常冠脉内径的4倍。33川

崎病诊断治疗新进展4/23/2023KD并发冠脉损害的高危评分指标：a.血钠≤133mmol／L(2分)；b.AST≥100IU／L(2分)；c.血中性粒细胞分类≥80％(2分)；d.IVIG开始治疗时间在病程4d内(2分)e.CRP≥100mg／L(1分)；f.血小板计数≤300×10／L(1

分)；g.年龄≤1岁(1分)。总积分为11，如果综合评估积分在7分以上，则为KD并发冠脉损害的高危人群。KobayashiT，etal．Predictionofintravenousimmunoglobulinu

nresponsivenessinpatientswithkawasakidisease．Circulation2006，113：2606-261234川崎病诊断治疗新进展4/23/2023注：6个主症状中，含发热在内的5条即可确诊;或具四个主症状但超声

心动图或心血管造影显示冠状动脉病变者也可诊断KD。n发热5天以上n结膜充血n口腔黏膜变化n四肢变化n多形性皮疹n颈部淋巴结肿大诊断标准（日本2002年修订的第5版诊断标准）35川崎病诊断治疗新进展4/2

3/2023诊断标准的基本临床表现并非特异，因此需除外类似表现的其他疾病：病毒感染(麻疹、腺病毒、肠道病毒、EB病毒)；猩红热；葡萄球菌烫伤样皮肤综合征；中毒休克综合征；细菌性淋巴结炎；药物过敏反应；Stevens—Jonhson综合征；幼年性类风湿性关节炎；钩

端螺旋体病；汞过敏反应(红皮水肿性多神经病)。36川崎病诊断治疗新进展4/23/2023不完全川崎病的诊断该类患儿的临床特征少于典型KD患儿，并非患儿表现不典型，所以应用“不完全(incomplete)”KD比“不典型(atypical)”KD更为确切。FreemanAF．Issues

inthediagnosisofKawasakidisease．ProgPediatrCardiol。2OO4．19：123．128．发生率：不完全川崎病约占总病例的10%。注意：不是轻症，恰恰相反，此型多发于高危人群，冠脉瘤发生率更高，预后相对更不好。37川崎病诊断治疗新进展4/23/2023患

儿具有发热≥5d，但是在其他5项临床特征中仅具有2项或3项，都应该考虑不全性川崎病。不完全KD的症状出现频度分别为发热75％，结膜变化75％，四肢末端改变70％，口唇变化65％，皮疹50％，颈部淋巴结肿胀出现频度较低35％。因此不完全KD中，以

发热及恢复期肢端膜状脱屑多见，而颈部淋巴结肿胀少见。不完全川崎病的诊断38川崎病诊断治疗新进展4/23/2023不完全KD疑似患儿评估诊断步骤及评估（2004年美国心脏病学）；黄敏等，实用儿科临床杂志第23卷第1期（2008年1月），中文版不完全川崎病的诊断39川崎病诊

断治疗新进展4/23/2023发热5天以上，另有2-3条主征评价患者临床特征符合KD不符合KDKD可能性小继续发热评价实验室检查结果CRP＜3.0mg/dl和ESR＜40mm/hrCRP≥3.0mg/dl和ESR≥40mm/hr逐日随访继续发热2天发热消退未出现蜕皮典型蜕皮不必随访超声检查实验室

辅助指标符合＜3条实验室辅助指标符合≥3条超声检查IVIG治疗并做超声超声（－）超声（＋）IVIG治疗持续发热发热消退重复超声请专家会诊KD可能性小40川崎病诊断治疗新进展4/23/2023治疗n尽管对某些治疗原理

仍不十分清楚，但临床试验已经建立有效治疗方法。n急性期治疗目的:控制全身非特异性血管炎症，防止冠状动脉瘤形成及血栓阻塞。41川崎病诊断治疗新进展4/23/2023一、水杨酸类急性期使用较大剂量阿司匹林:30-5

0mg/kg/天，分3次口服（日本）50-100mg/kg/天，分4次口服（美国心脏学会）热退后36-48小时使用小剂量阿司匹林(3-5mg/kg/天)如冠脉正常则使用6-8周；如有冠脉损害者需服至冠状动脉内径恢复在3mm以下。30-50mg/kg/天，分2-3次口服，热退后3天逐渐减量

，约两周减量至3-5mg/kg，维持6-8周。（儿科学6版）治疗42川崎病诊断治疗新进展4/23/2023二、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗43川崎病诊断治疗新进展4/23/2023IVIG治疗时机：n目

前推荐治疗时机为发病后10天内n治疗于病程5天内者，可能需要再次IVIGn如果KD早期没有得到及时诊断，在发病后的10d仍可考虑应用IVIG44川崎病诊断治疗新进展4/23/2023静脉丙球抵抗定义：首次使用静脉丙球36小时后病

人持续发热(>38℃)发生率：约为10-20%原因：基因多态性；川崎综合征，可能和川崎病有区别；执行IVIG的差异45川崎病诊断治疗新进展4/23/2023静脉丙球抵抗的治疗◼单次或重复IVIG◼大剂量I

VIG并加用甲泼尼龙30mg/Kg，2-3小时输入，使用1-3天◼环磷酰胺、甲氨喋呤、环孢霉素A及血浆置换，目前没有证据支持有效性46川崎病诊断治疗新进展4/23/2023在KD的治疗中，糖皮质激素的作用仍是一个非常有争议的话题。早期Kato等人的研究认

为，单用泼尼松口服可促进冠状动脉瘤的发生（1979）。也有作者认为，在阿司匹林或IVIG应用的基础上，加用泼尼松治疗，可使发热时间缩短、冠脉扩张发生率降低（1982，1999）。但Sundel等人报道

，患者在接受IVIG和阿司匹林治疗的基础上加或不加静脉甲泼尼龙(30mg／kg)对冠状动脉结局的影响无明显不同（2003）。三、糖皮质激素治疗47川崎病诊断治疗新进展4/23/2023n多中心，随机，双盲，安慰剂对

照试验，n所有病人均接受常规治疗n单次甲强龙(30mg/kg)或安慰剂ivNewburgerJWetal.Randomizedtrialofpulsedcorticosteroidtherapyforprimar

ytreatmentofKawasakidisease.NEnglJMed2007;356:663-75治疗－糖皮质激素疗效重要报道：48川崎病诊断治疗新进展4/23/2023NeubergerJetal.NEnglJMed2007;356:663-675PercentagesofPatien

tswithCoronaryAbnormalities冠状动脉异常病人百分比49川崎病诊断治疗新进展4/23/2023NeubergerJetal.NEnglJMed2007;356:663-675随机检测第1周和第5周病

人冠状动脉情况：50川崎病诊断治疗新进展4/23/2023从目前的实验结果来看，使用糖皮质激素可一定程度缩短住院时间，降低某些炎性因子的表达，但尚缺乏足够证据支持糖皮质激素对冠状动脉的结局有积极影响。目前比较一致的观点是其一般不作为治疗K

D的首选药物，适用于KD并发严重的心脏炎伴心功能不全或对IVIG治疗不反应且病情难以控制者。51川崎病诊断治疗新进展4/23/2023KD并发冠脉扩张和冠脉瘤的高峰期约在病程15d左右，与KD发热高峰并不在同一时间点，多数出院的患儿仍有发生冠脉扩张和冠脉瘤的危险性。中等以

上的冠脉瘤消退时间常以年为单位，在KD慢性期，部分冠脉瘤可发展为冠脉狭窄或冠脉瘤腔内血栓形成，引发心肌梗死甚至猝死。随访因此正确的KD随访策略非常重要。52川崎病诊断治疗新进展4/23/2023参照日

本循环学会和美国心脏病学会制定的KD随访指南，建议KD随访策略如下：(1)在病程中无冠状动脉扩张或急性期冠状动脉仅呈短暂性扩张者，出院后口服阿司匹林3-5mg／(kg·d)，8周后可停用阿司匹林，无需限制日常活动。发病后4周

、8周、6个月、1年和5年，随诊体检、复查2-DE和ECG。最后1次随访时建议加做负荷ECG检查。随访53川崎病诊断治疗新进展4/23/2023(2)小到中等冠脉瘤：每天应口服阿司匹林3-5mg／kg治疗，直到冠脉瘤消失。冠脉瘤消退多发生在病后1-2年。1年内随访内容和时间同无冠脉扩张和短暂

扩张类型。1年内冠脉瘤如能够消退，之后每年复查2-DE和ECG至升入初中。如果心脏负荷试验提示心肌缺血或2-DE提示冠状动脉狭窄，建议做冠脉造影检查。此后每隔4-5年进行1次包括负荷ECG在内的随访，直至升入大学。对于残留冠脉瘤即冠脉瘤发病1年后仍不消退者，升入初

中后建议每2-5年行1次负荷ECG，并持续服用阿司匹林或其他抗血小板药物治疗。该类患儿病程第8周后不应限制日常活动，根据负荷试验结果决定限制体力活动与否。随访54川崎病诊断治疗新进展4/23/2023(3)巨大冠脉

瘤或多个中等冠脉瘤。如无冠状动脉梗死者，应长期服用阿司匹林[3-5mg／(kg·d)]+华法林抗凝治疗，需终生随访，并须个体化随访。对巨大冠脉瘤者，应限制日常活动，禁止体育活动。至少每6个月复查1次ECG，每年复查1次2-DE和胸部x光平片和负荷E

CG。若心脏负荷试验或2-DE检查提示冠状动脉狭窄，则需冠状动脉造影确诊。这类巨大冠脉瘤难以自然消退，如有心脏缺血表现，应积极选择冠脉搭桥手术。随访55川崎病诊断治疗新进展4/23/2023(4)冠状动脉狭窄(有缺血表现)，随访同巨大冠状动脉瘤，应限制体力活动，禁

止体育活动。坚持阿司匹林或其他抗血小板治疗。为防止缺血发作和心力衰竭，可选择使用钙拮抗剂、硝酸盐、B阻滞剂和ACE抑制剂。如负荷心电图或负荷心肌灌注证实缺血改变明显，可考虑冠脉搭桥或适当的冠脉介入治疗。随访56川崎病

诊断治疗新进展4/23/2023展望在世界范围内，有关KD的流行病学、病因学、发病机制、临床诊断及治疗方面的研究已经取得了许多成绩，但是仍有许多问题亟待解决，临床诊治水平还有待提高。A.KD的病因与发

病机制至今尚未阐明B.对于KD的早期诊断还需进一步寻找特异性强的诊断指标C.对于IVIG不反应者的预测与对策还需深入的临床探索57川崎病诊断治疗新进展4/23/2023