【文档说明】勃起功能障碍治疗进展详解-课件.pptx，共(82)页，2.112 MB，由小橙橙上传

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勃起功能障碍治疗进展勃起功能障碍(ED)的治疗非侵入性治疗-去除致病原因-心理咨询和/或心理治疗-口服药物治疗-负压环缩装置(VCD)侵入性治疗-尿道给药-阴茎海绵体内注射血管活性药物-阴茎假体植入-阴茎静脉/动脉手术1.LueTF.Im

potence:apatient’sgoal-directedapproachtotreatment.WorldJUrol1990;8:67-74心因性性心理治疗口服药物治疗局部用药治疗(外用或尿道内给药阴茎海绵体内注射血管活性药物心因性和器质性ED的治疗方法器质性

口服药物治疗局部用药阴茎海绵体注射负压吸引雄激素替代手术)心因性勃起障碍心因性ED的性心理治疗夫妇性教育夫妇协作共同配合明确病因对因治疗针对勃起障碍联合进行治疗行为治疗+心理治疗治疗ED的药物分类平滑肌松驰药罂粟碱硝酸甘油血管活性肽前列腺素E1a肾上腺素能酚妥拉明受体抑

制剂育亨宾治疗ED的药物分类药物作用机理药物磷酸二酯酶5抑制剂昔多芬中枢神经系统激动剂阿朴吗啡五羟色胺受体抑制剂曲唑酮内分泌药物雄激素溴隐亭勃起的机制口服药物昔多芬育亨宾酚妥拉明阿朴吗啡万艾可对心脏有益---万艾可最新文献回顾英国处方应用万艾可安全性监测(PEM)研

究⚫由英国药物安全研究所实施⚫第一个观察在临床实际条件下应用万艾可的安全性，特别是CV事件⚫分为两期一期：短期内(第一次处方后5个月内)⚫5000人二期：12个月随访⚫20000人PEM研究第一期研究⚫得到5601位患者的有效数据观察对象：主诉ED患者首次处方9/98-

3/99平均随访期：4.9月平均年龄：57岁(18-69岁)PEM研究第一期研究结果心梗发病率死亡率(致死或非致死)(所有原因)(/100人年)(/100人年)万艾可0.2650.675普通人群0.2600.60085%的患者报告有效3个月后，86%的患者仍继续治疗⚫治疗

的第一个月无心梗、中风或死亡⚫首剂万艾可不引起严重不良事件⚫未发现新的不良事件万艾可对心梗和死亡发生率研究结果82个临床研究的心梗和死亡发生率样本发生率/100病人年病人年心梗死亡安慰剂组1.170.

73西地那非双盲组1.350.81西地那非开放组0.480.26结论使用万艾可的病人与普通人群比较研究表明；万艾可不增加心梗发生率和死亡率万艾可延长慢性稳定性心绞痛ED患者踏车运动中出现限制性心绞痛的时间⚫双盲、安慰剂对照研究(西

地那非vs安慰剂：n=56，52)⚫慢性稳定性心绞痛的患者平板运动前1小时服用100mg西地那非或安慰剂⚫结果：西地那非组患者出现限制性心绞痛和心绞痛的时间分别推迟了19.9±9.6S(CI，0.9-38.9,P=0.0

4)31.7±10.7S(CI10.5-53.0,P=0.0039)----KimM.Fox,PatrickT.S.Ma,StephenD.Nash,MatyasKeltai,AHAannualmeeting,Nov.11-14,2001PDE5抑制剂西地那非改善严重心衰E

D患者的运动耐力PDE5抑制剂西地那非改善严重心衰ED患者的运动耐力---E.Bocchi等，EuropeanHeartJournalSuppl.Sep.2001,结论：对慢性心衰患者，西地那非除了可以改善患者的勃起功能外，对患

者的运动耐力有益(n=18)万艾可降低先天心脏病儿童的肺动脉阻力(n=11)⚫静脉应用西地那非(万艾可)和先天性心脏病儿童的肺血管阻力----I.Schulze-Neick等，EuropeanHeartJournalVolume22,Abstr.Suppl.Septemb

er2001其它文献⚫西地那非治疗缺血性心脏病患者ED的疗效和安全性(11个研究荟萃分析)----C.RichardConti等，TheAmericanJournalofCardiology,Mar.1999⚫万艾可治疗心血管疾病患者ED的

疗效和安全性(Abstract)(西地那非vs安慰剂，n=136,88)----AmeM.Olsson,Carl-AxelPersson;JACC,Feb,2000结论：西地那非明显改善缺血性心脏病(未

服硝酸酯类)患者的勃起功能，且耐受性良好。其它文献(续)⚫严重冠状动脉疾病的ED患者口服西地那非对循环系统、肺及冠脉血液动力学的影响(n=11)---HowardCHermann等,Circulation(Sup

pl.),Nov.1999结论：口服西地那非对严重冠状动脉疾病的患者无心血管不良影响，且可加强腺苷酸的冠脉灌注作用⚫西地那非对PDE5的急性抑制加强了慢性心衰患者血流介导的血管扩张作用(n=45)----StuartD.Katzetal,JAC

C,Sep.2000⚫西地那非与人冠脉血管功能(n=25)----JulainPJHalcoxetal,AHA,2001结论：西地那非对PDE5的抑制作用使心外膜冠状动脉扩张，且选择性地改善冠脉循环的内皮功能。万艾可®剂量-疗效研究25%62%7

4%82%80%010203040506070809010025mg50mg100mg200mg报告治疗改善勃起的患者百分比（%）治疗组安慰剂万艾可：最佳疗效建议⚫必须有视觉/触觉等性刺激下方能有效⚫服用后30分钟起效，4小时内均有效⚫若50mg效果不佳，

可增加至100mg⚫空腹服用（尤其避免与高脂食物同服）⚫严禁与亚硝酸类药物同服⚫酒精对勃起不利，用药前避免过量饮酒⚫鼓励患者回访、告诉患者正确的服用方法⚫药品渠道-正规医院的才是真品Dataonfile.PfizerInc,NewYork,NY.

Availableonrequest.磷酸二酯酶5抑制剂治疗男性勃起功能障碍的研究进展阴茎勃起的血液动力学机制cGMPspecificproteinkinaseNonadrenergicNoncholinergicCavernousnerveEndothelia

lcellGuanylylcyclaseGTPcGMPK+Ca2+DecreasedCa2+SmoothmusclerelaxationNOL-ArginineOxygenSexualStimulationSmoothmusclecell⚫抑制磷酸二

酯酶活性作为治疗的靶点已有30多年了。⚫如：茶碱和咖啡因⚫环核苷是第二信史调节/影响细胞的反应⚫磷酸二酯酶能够水解环核苷(cGMP,cAMP)的酶磷酸二酯酶是什么？磷酸二酯酶亚型的分布⚫PDE亚型组织分布⚫PDE1大脑、心脏、骨骼肌、肝脏、血管肌、内

脏肌肉⚫PDE2肾上腺皮质、海绵体、心脏、内脏肌肉、大脑、骨骼肌⚫PDE3海绵体、心脏、血管和内脏肌肉、血小板、肝脏、肾脏⚫PDE4大脑、睾丸、甲状腺、肾脏、肺、骨骼肌、血管和内脏肌肉⚫PDE5海绵体、血管和内脏肌肉、血小板⚫PDE6视网膜⚫PDE7骨骼肌、心脏、

淋巴细胞⚫PDE8广泛分布：睾丸，卵巢，肠等⚫PDE9广泛分布：最主要在脾、小肠和大脑⚫PDE10大脑、睾丸、甲状腺⚫PDE11骨骼肌，心脏，血管和内脏肌肉（海绵体，前列腺），垂体腺，睾丸，肝脏和肾脏磷酸二酯酶5抑制剂治疗男性勃起功能障碍的

机理cGMPspecificproteinkinaseNOGuanylylcyclaseGTPcGMPK+Ca2+DecreasedCa2+Smoothmusclerelaxation5'GMPPDE5PDE5InhibitorCavernous

nerveEndothelialcellNOL-ArginineOxygenNonadrenergicNoncholinergicSexualStimulationSmoothmusclecell三种磷酸二酯酶5抑制剂的分

子结构式SildenafilVardenafiltadalafilNHNNOOCH3OOHHNHNNNCH3OSNNOOCH3CH3NHNNNCH3OOCH3SNNCH3OOCH3OCH3Sildenafil,vardenafilandtadalafil对PDE1–6的

抑制效果比较SáenzdeTejadaI,etal.IntJImpotRes2002;14(Suppl4):S57.AbsP-081SelectivityRatiovsPDE5Family&Genetadalafi

lSildenafilVardenafilPDE1a20,000290630b21,0001,1005,000c11,000110460PDE2a49,00019,00072,000PDE3a38,00012,0007,700b18,00017,00015,000PDE4a30,

0006,00046,000b22,0005,80033,000c23,0005,20034,000d13,0003,60016,000PDE5111PDE678073Sildenafil,vardenafilandtadalafil对

PDE7–11的抑制效果比较SelectivityRatiovsPDE5Family&GenetadalafilSildenafilVardenafilPDE7PDE8PDE9PDE10PDE11aaaaa47,00030,00019,0009,0001422,00019,0005403

,1001,500200,000310,0003,60012,100640SáenzdeTejadaI,etal.IntJImpotRes2002;14(Suppl4):S57.AbsP-081万艾可的应用概况⚫5年前,万艾可开始临床应用⚫目前已有117个国家的2000余万ED患者

使用过万艾可（sildenafil)⚫有效率从前列腺癌根治术后患者的43%到神经性疾病患者的85%，平均达82%⚫需空腹服用⚫服后需要有性刺激⚫有活动期心血管疾病及服用硝酸酯类药者禁用vardenafil和tadalafil的研究进展⚫根据初步的

研究显示：vardenafil和tadalafil有着与万艾可相似的效果。但有关它们的不良反应，目前还缺乏长期使用和在高危人群中使用的资料。Cialis™（tadalafil）的体内代谢⚫在P450的

同工酶CYP3A4作用下，Cialis™（tadalafil）在体内转化成儿茶酚⚫在已观察的浓度下，它的代谢物不再有活性GiulianoF,etal.EurHeartJSupplements2002;4(SupplH):H24–H31tmax=达到最大浓度的时间;Cmax=最高血浆

浓度;t1/2=半衰期参数Cialis™Viagratmax(h)2.0<1.0Cmax(µg/L)378t1/2(h)17.53-5Cialis™（tadalafil）在体内的药物动力学PattersonB,etal.IntJImpotRes2001;13(S

uppl5):S63Cialis™吸收快，分布在组织，主要在肝脏清除。食物对Cialis™（tadalafil）的药物动力学影响350时间(h)024487296120144050100150200250300空腹进食Cialis™的血

浆浓度(µg/L)PattersonB,etal.ESSIR2001进食不影响Cialis™吸收的速度和程度0102030405060708090100Cialis™（tadalafil）20mg服用24小时后对成功插入的影响*与安慰剂比P<0.001497

3*成功插入的百分比Porst,etal.Urology2003.Inpress安慰剂(n=173)Cialis™(n=175)Cialis™（tadalafil）20mg服用24小时后对完成成功的性交的影响*与安慰剂比P<0.001

成功完成性交的百分比Porstetal.Urology2003.Inpress.01020304050607080901003157*安慰剂(n=173)Cialis™(n=175)服用Cialis™（tadalafil）20mg30分钟内达到成功勃起百分比Padma-Natha

nH,etal.JUrol2001;165(Suppl):224.Abs923325201020304050607015161718192021222324252627282930成功性交的累积百分比时间(分钟)Cialis™20mg安慰剂与治疗相关的常见副反应安慰剂Ciali

s™事件(%)(n=379)(n=724)头痛5.514.5消化不良1.812.3背部痛4.26.5肌痛1.85.7鼻炎(鼻充血)3.24.3血管扩张(潮红)1.64.1头晕1.82.3⚫在Cialis™（tadalafil）组，由于出现的副反应而停止用药的病人(2.3%)很少，与安慰剂组(1

.3%)相比无显著性差异。BrockG,etal.JUrol2002;168:1332–1336小结⚫Cialis™（tadalafil）是一种有效的、选择性的磷酸二酯酶5抑制剂⚫Cialis™（tadalafil）的药代动力学不受进食

的影响。⚫Cialis™（tadalafil）主要通过CYP3A4系统代谢，但不会抑制或诱导它的活性。⚫Cialis™（tadalafil）20mg服用24小时后仍有效。甲磺酸酚妥拉明治疗阴茎勃起功能障碍疗效和安全性研究研究日期和研究单位⚫1999年8月至2000年6

月⚫上海第二医科大学附属仁济医院⚫上海第二医科大学附属瑞金医院⚫复旦大学医学院附属中山医院研究目的评价患有各种原因勃起功能障碍中国男性在性生活前约1小时口服甲磺酸酚妥拉明分散片/胶囊治疗阴茎勃起功能障碍

的有效性和安全性试验设计（1）⚫多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究⚫甲磺酸酚妥拉明分散片组:甲磺酸酚妥拉明胶囊组:安慰剂组为1:1:1试验设计（2）治疗期（0周～8周）⚫随机分组后接受试验药和对照药，分别在0、2、4、8周末进行随

访⚫病人每两周至少有三次尝试性生活，每次服一粒药（40mg），每周不超过4粒，每2周不得少于3粒。⚫病人通过性功能记事表记录其用药和性功能情况⚫8周末完成试验，并记录治疗后性功能情况、体检、实验室检查ED病因片剂组胶囊组安慰剂组心理性器质性混

合性片剂组胶囊组安慰剂组心理性17913器质性51010混合性525150片剂组/胶囊组:安慰剂组为P>0.05疗效评估指标IIEF中问题3和4的总分变化<=0为无效，1为稍进步，2-4为好转，>=5为显效临床总有效率为好转率和显效率之和总有效率总有效率67.57

%61.97%45.33%0%20%40%60%80%片剂组胶囊组安慰剂组片剂组/胶囊组:安慰剂组疗效比为P<0.05总评估及性交满意率47.30%50.00%16.44%58.11%58.57%35.62%68.92%64.29%50.68%0%20%40%60%80%2周

末4周末8周末片剂组胶囊组安慰剂组副反应发生例数片剂组胶囊组安慰剂组总数13/8012/794/82鼻塞9(11.25%)6(7.59%)1(1.22%)头晕0(0.00%)2(2.53%)4(4.88%)恶心呕吐1(1.25%)2(2.53%)1(1.2

2%)心跳加速2(2.50%)1(1.27%)0(0.00%)面色潮红1(1.25%)0(0.00%)0(0.00%)皮疹0(0.00%)1(1.27%)0(0.00%)酚妥拉明的药理学酚妥拉明是一种α受体非选择性阻滞剂，可阻滞神经节前α2受体及平滑肌膜表

面的α1受体，导致平滑肌细胞Ca2+外流，K＋内流，引起海绵体平滑肌舒张，同时，酚妥拉明还具有扩张阴茎小动脉的作用，从而改善了阴茎勃起状况。**TraishAIntJImpotRes1998;10:215-

223.本次试验的疗效评价⚫研究主要通过国际权威的IIEF表衡量ED患者经药物治疗之后有无症状改善。通过空白对照以排除可能存在的其他偏倚因素。根据主要疗效指标：甲磺酸酚妥拉明分散片80例与甲磺酸酚妥拉明胶囊79例临床有效率分别

为67.57%和61.97%；安慰剂组为82例，有效率为45.33%。用药组和对照组比较，疗效有显著性差异（P<0.05）。⚫这一结果和国外试验结果相似。国外试验组和对照组的有效性分别为60％和40％*。*WagnerGIntJImpotRes.1994;6:D78.部分

病人疗效不佳的原因⚫患者可能患有较为严重的勃起功能障碍⚫患者对该药不敏感⚫药物剂量不够酚妥拉明治疗ED小结⚫是一种治疗阴茎勃起功能障碍的有效而安全的药物，其作用机理为α1和α2受体的竞争性抑制⚫合并用药作海绵体注射治疗⚫200

2年报道很多国家已经用作治疗ED⚫治疗有效率约60%，特别适用轻型ED⚫用药剂量40毫克-80毫克⚫价格适中⚫副作用少血管活性药罂粟碱酚妥拉明前列腺素E1Moxisylyte血管活性肽阴茎海绵体注射(ICI)经尿道给药治疗ED血管活性药物应用的反指征镰刀细胞贫血白血病抗

凝治疗HIV或肝炎等传染病有阴茎异常勃起病史性腺功能低下症的病因促性腺激素低下性腺功能低下症药物垂体肿瘤先天性疾病Pradet-willi综合症性腺功能低下症的病因高促性腺激素性腺功能低下症睾丸发育不良先天性疾病双恻睾丸切除雄激素治疗ED适应症⚫PADAM症状评分⚫血清总睾酮

、游离睾酮及白蛋白结合睾酮低⚫ED伴性欲及性唤起减退⚫没有用药反指征⚫可考虑联合因素Andriol®安特尔®对性腺机能低下男性的性意念和性唤起的剂量依赖效应O’Carrolletal.ClinEndocrinol1985;23:527-538Sig

nificancelevelfrequencyofsexualthoughts:p<0.01Significancelevelsexualarousal:p<0.01负压吸引治疗示意图VCD治疗的优缺点优点非药物治疗费用省按需使用缺点不方便副作用效果不确定VCD治疗的

副作用阴茎冷麻木75%不射精(干性射精)50%性高潮感觉改变25%血肿淤血15%性高潮时不适9~11%阴茎假体手术示意图假体植入的并发症•机械故障•感染(3%-5%)•疼痛、感觉减退动脉转流重建术•适应症：阴茎动脉损伤等病变不包括动脉硬化

•方法：腹壁下动脉与阴茎背动脉吻合•并发症：异常勃起吻合口梗阻前列腺素E1乳膏(BEFAR)治疗ED的有效性和安全性背景简介•前列腺素E1乳膏(PGE1Cream)，商品名为比法尔(BEFAR)，是一种经特别研制可使PG

E1快速穿透龟头皮肤进入海绵体，以治疗男性勃起功能障碍的药物。•本研究药物由尼克美制药有限公司(Nexmed)生产，每支药物剂量为0.4%PGE1乳膏250mg(含PGE11mg)，经国家SDA批准进行II期临床研究。比法尔(BEFAR®)一种新的治疗ED的外用药物比法尔®乳

膏前列腺素E1乳膏➢独有乳膏配方➢“尼速特”(NexACT®)—尼克美透皮吸收新技术➢定量给药器=250毫克乳膏➢剂量=每支含1.0毫克前列腺素E1比法尔(BEFAR®)透皮吸收增效剂：尼速特(NexACT)NexACT对前列腺素E1在离体裸鼠皮肤吸收的影响0102

030405060701234累計吸收量(ug/cm2)比法尔(0.4%PGE1+NexACT)对照(0.4%PGE1+眣智)小時Dataonfile,NexMedInc.透皮吸收增效剂：尼速特(NexACT)0510152025百分比吸收量0.5小時1小時前

列腺素E1在离体裸鼠皮肤吸收的影响比法尔对照Dataonfile,NexMed,Inc.比法尔—多中心临床研究I.主要疗效(Q3+Q4)–按病因分类75%14%54%6%70%15%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%心理性器质性混合性比法

尔安慰剂不同病因兩組暑差異皆為p<0.01比法尔—多中心临床研究主要疗效**临床疗效*总体疗效*比法尔67.5%74.0%75.3%安慰剂13.0%18.2%19.5%*P<0.01，**P<0.0010%20%

40%60%80%主要疗效**临床疗效*总体疗效*比法尔(n=77)安慰剂(n=77)比法尔—多中心临床研究IV次要疗效(SecondaryEfficacy)⚫治疗前与治疗后其余IIEF13道问题(Q1,Q2,Q5-Q15)得分的改变⚫问题涵概与

性功能有关的五个方面:勃起功能(ErectileFunction)Q1,Q2,Q5,Q15性交满意度(IntercourseSatisfaction)Q6,Q7,Q8性高潮(Orgasm)Q9,Q10性欲(SexualDesire)Q11,Q12总体满意度(To

talSatisfaction)Q13,Q14感谢您的聆听！