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软膏剂1眼膏剂2凝胶剂3栓剂4气雾剂5外用膏剂－概述一、定义:❖应用广泛应用于皮肤科与外科，有的可透皮吸收起全身作用外用膏剂系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。二、分类.按基质及形态分类:❖软膏剂（半固体状）

：又分乳膏、药膏、油膏、糊剂膏药（铅硬膏）❖硬膏剂橡胶硬膏巴布膏剂贴膏剂（药典）贴剂（TDS,TTS，经皮给药系统）❖其他:凝胶剂，糊剂,与软膏应用类似的涂膜剂等.三、特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮

吸收：TDS,TTS(TransdermalTherapeuticSystem)四、外用膏剂中药物的透皮吸收机理1、药物透皮吸收过程释放↓穿透↓吸收药物从基质中释放出来药物透过表皮进入皮肤产生局部治疗通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用❖1、皮肤的构造表皮、真皮、皮下

脂肪组织、皮肤附属器由内至外：基层、棘层、粒层、透明层与角质层等五层组成。角质层胞内外充满类脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛细血管、淋巴管与神经等，是药物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）药物有一定吸收（a）皮肤的断面图（b）表皮扩大图2、透皮吸收的主

要途径3❖透过完整表皮❖通过毛囊、皮脂腺❖汗腺•是透皮吸收的主要途径，面积大，•主要屏障：角质层（类脂特性）；非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜蛋白质水合。被动扩散。少。面积小重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。很少，大分子药物吸收3、影响透

皮吸收的因素dQ/dt=KCDA/T❖式中dQ/dt为达到稳定时的药物透皮速率；❖K为药物皮肤/基质分配系数；❖C为溶于基质中的药物浓度；❖D为药物在皮肤屏障中的扩散系数；❖A为给药面积；❖T为有效屏障厚度（1）药物的理化性质（2）基

质的性质1.溶解特性：脂溶性大的药物易于透过角质层；2.分子量的大小：分子量小的易于透过；>600较难透过3.药物的浓度：浓度高易透过；4.药物在基质中的分散状态：分散度大，透过率高；5.药物油水分配系数KO/W:KO/W大,易穿透

，但过大又下降；6.药物的分子形式：分子型>解离型1.基质的类型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>动物脂>植物脂>凡士林。2.基质pH：使药物呈非解离(分子型)易于透皮。可据药物pKa调节基质pH使药物成分子型。3.基质与药物的亲和力

：亲和力小则易于药物释放。4.对皮肤水和作用的影响：促进皮肤水和，利于药物透皮。（3）附加剂（4）皮肤的条件（5）其它1.表面活性剂，吐温等（<CMC）。增加吸水性与可洗性，有助于药物分散与穿透2穿透

促进剂:对皮肤的直接化学作用（作用于角质层脂质双分子层，干扰脂质的有序排列，流动性增加，降低了皮肤屏障作用,增加穿透吸收）常用品种：AZONE氮酮、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、丙二醇、油酸、亚油酸、挥发油等。1.应用部位:耳后>腋窝>大腿上部内侧

>颅>脚背>前下臂>足底.2.年龄性别:婴幼儿>青壮年(女性)>男性>老年人.3.皮肤状况:病变、破损皮肤>正常皮肤>角质层增厚皮肤.4.皮肤的水合作用:增加穿透力5.其它：皮肤的温度、酶降解、蓄积涂抹面积、时间、气温等第一节软膏剂一：概述❖定义：药物与适宜的基质混合均匀而

成的具有适当稠度的半固体外用制剂。❖用途：▪局部外用－protectants,antiseptics,emollients,antipruritics,astringents▪全身作用－lipsome，transfersome，microemulsion第

一节软膏剂❖美容护肤雪花膏▪消毒牛奶15ml▪硅油0.8g▪白油10g▪白凡士林12g▪羊毛脂15g▪硬脂酸3g▪三乙醇胺0.2g▪柠檬油0.5ml▪防腐剂适量▪蒸馏水适量▪共制100g❖用途：牛奶含有脂肪、糖类、蛋白质以及多种维生素，可延缓皮肤衰老和

皱纹的产生，保持皮肤的弹性❖制备：▪1）油相融化▪2）水相溶解、加热▪3）两相混合第一节软膏剂❖分类：溶液型、混悬型、乳剂型❖药物性质与处方设计：1.药物性质2.适宜的基质3.适宜的附加剂4.用途中国药典05版规定-软膏剂（溶液型

、混悬型）、乳膏剂、糊剂（固含量25％以上）第一节软膏剂二、各种半固体制剂中所用基质❖分类：油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质❖美国药典分类：▪oleaginousbases▪absorptionbases▪emulsionbases（waterinoil/oilinwater）▪wat

ersolublebases❖1、油脂性基质：疏水、润滑、无刺激性，不易涂布、不易洗涤、油脂类稳定性差（烃类较好），药物释放性能差，主要用于遇水不稳定药物软膏剂的制备❖分类：烃类、油脂类、类脂类❖1）烃类：石油中得到，其中大部分属于饱和烃（凡士林、

石蜡、硅酮）第一节软膏剂第一节软膏剂❖凡士林：黄白两种，可局部覆盖和保护的作用。性质稳定，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。❖可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。可加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳

剂基质，增加其吸水性能。第一节软膏剂❖固体石蜡及液状石蜡：为各种固体饱和烃或液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。❖硅酮：常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀。本品对

眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。第一节软膏剂2）油脂类花生油、麻油、棉籽油❖来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。3）类脂类羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡❖高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，表面

活性－吸水性能，多与油脂类基质合用。第一节软膏剂❖羊毛脂：吸水性强，性质接近皮脂。但过于粘稠，常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。❖蜂蜡与鲸蜡：弱的W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。USP：吸收性

基质第一节软膏剂2、水溶性基质：水溶性高分子物质❖优点：药物释放快，无油腻性，易涂展，无刺激性。❖用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。❖缺点：润滑性较差。本类基质

中须加保湿剂及防腐剂第一节软膏剂1）聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。❖由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生

干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性。第一节软膏剂2）纤维素衍生物类常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3）卡

波姆：羧基离子可与碱性物质中和，形成凝胶。可用于制备:增稠剂、助悬剂、凝胶基质、生物粘附材料、控缓释制剂的骨架材料等第一节软膏剂3、乳剂型基质❖基质的组成：油相、水相、乳化剂❖基质分类：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏”）。❖特点：药物的释放和

透皮吸收较快。❖用法：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第一节软膏剂1）、肥皂类——一价皂和多价皂❖通过皂化反应，生成肥皂，一价皂（硬脂酸胺、硬脂酸钠、硬脂酸钾）－O/W型乳化剂，多价皂（硬脂酸钙、硬

脂酸镁、硬脂酸铝）－W/O型乳化剂❖不宜与酸性或强碱性药物配伍。阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等第一节软膏剂2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八

醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化②脂肪醇硫酸酯类月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。第一节软膏剂3）多元醇酯类①硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯的混合物，较弱的W/O型基质的乳化

剂②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类软膏剂的制备乳化法熔融法研和法一般流程：基质处理→配制软膏→灌装→包装注意药物的加入方法：•可溶性药物•不溶性药物•中药浸出物•特殊性药物质量检查、产品

包装选择基质(二)药物加入方法：水溶性基质中：直接混匀水溶性，少量水溶解药液油脂性基质中：羊毛脂或吸水软膏吸收1.固体油溶性，溶于油相药液+油脂性基质：直接混匀药物不溶性者，研细过筛药粉与少量液态基质研成糊状递加其它基质一般过六号筛，眼膏过九号

筛2、量少的3、半固体、粘稠性的、固体浸膏•少量溶剂溶解，再加基质至混匀。•如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。若亲水，加羊毛

等混匀，若为油性，可用吐温等混合。4、挥发性共熔成分共存的5、易氧化、水解的6、乳剂型•先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）；•或先以少量溶剂溶解；•或加热使熔，再混入基质<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）

。根据溶解性质：溶解在水、油中，7.中草药：炸取、提取溶于油者，可用热油炸取或用适宜溶剂提取，浓缩成稠膏备用；水浸膏制油膏先用羊毛脂混匀；干浸膏加少量溶媒软化或研成糊状。8.软膏调节剂应用：软膏过硬，加液体石蜡调节。软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节软膏剂

的制备OintmentMillElectricMortarandPestle(四)基质的选择:根据药物性质基质性质,临床用药,患病部位情况,选择使用.1.药物释放速度<快到慢>:水溶性基质>乳剂型基质(O/W>W/O)>油脂性基质(动物油>植物油>凡士

林.蜡类)2.乳剂型基质,吸水性好,有一定润滑作用,易洗除不油腻,渗出物多的创面慎用.3.油脂性基质：润滑性好,保护皮肤,防止开裂,但不吸水,不宜用于湿润糜烂创口、脂溢性皮炎,粉刺痤疮等,以免阻塞毛,加重病情.4.水溶性基质:吸湿好.适用于润湿,糜烂创面,

疗效好,表皮形成快.不宜用于肥厚,苔藓化局部,以免局部干燥开裂,注意失水干涸.第二节眼膏剂眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。❖注意：❖1、

基质与药物：纯净，无菌，必要时可加抑菌剂；对眼部无刺激,必须经灭菌处理.基质常为油性。▪凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8：1：1❖2、不溶性固体药物过九号筛，180-200目。❖3、制备时容器、设备须严格灭

菌消毒.❖4、生产制备在无菌条件下进行.❖5、眼膏剂应做粘膜刺激性试验.要求：❖均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；❖药物粒径不得＞75μm通过180～200目筛；❖成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第三节凝胶剂❖凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的混悬均匀的稠厚液体或半固体制剂

。❖分类：水性凝胶油性凝胶常用辅料纤维素衍生物MC,CMC-Na等•纤维素的合成衍生物。•水溶液浓度较高时为凝胶，•呈中性，性质稳定，•不易腐败，一般不需加防腐剂。•易失水干燥，需加保湿剂卡波姆（carbomer）淀粉甘油甘油明胶•白色疏松粉末，引湿性强，•水溶液粘度低，呈酸性，加

碱中和（pH6~11）后呈稠厚凝胶•无毒，无刺激性。耐热，•对眼粘膜有刺激。淀粉10克,甘油70亳升,水20毫升,苯甲酸0.2克.盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水

加至1000g主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂举例举例❖1、OleaginousBase(WhiteOintment)▪WhiteWax5％▪Petrolatum95％❖ProcedureforPreparation:▪

Meltthewhitewaxonahotplate.Noneedtoheatbeyond70-75°C▪Whenthewaxhascompletelymelted,addthepetrolatumandallowtheentiremixt

uretoremainonthehotplateuntilliquefied.▪Followingliquefication,removefromheatandallowthemixturetocongeal.Stirthemixtureuntilitbeginstocon

geal.举例❖2、O/WEmulsionBase▪SodiumLaurylSulfate1.0%▪PropyleneGlycol12.0%▪StearylAlcohol25.0%▪WhitePetrolatum25.0%▪PurifiedWater3

7.0%❖ProcedureforPreparation:▪Meltthestearylalcoholandwhitepetrolatumonahotplate.▪Heatthismixtureto70°C.▪Dissolveremainingingredien

tsinwaterandheatthesolutionto70°C.▪Addtheoleaginousphaseslowlytotheaqueousphase,stirringconstantly.▪Removefromheatandstirthemixtureuntilit

congeals.举例❖3、WaterSolubleBase▪PolyethyleneGlycol40060％▪PolyethyleneGlycol335040％❖ProcedureforPreparation:▪MeltthePEG400andCarbowa

x3350onahotplate.▪Warmthemixturetoabout65°C.▪Removefromthehotplateandstiruntilcongealed.举例❖鱼肝油软膏❖处方：▪鱼肝

油200g▪羊毛脂50g▪凡士林加至1000g❖制备：取羊毛脂、凡士林水浴上加热熔化，冷凝前加入，鱼肝油，搅匀即得。❖用途：局部涂搽，2次/日。适用于鱼鳞病、慢性溃疡等。举例❖美容护肤雪花膏▪消毒牛奶15ml▪硅油0.8g▪白油10g▪

白凡士林12g▪羊毛脂15g▪硬脂酸3g▪三乙醇胺0.2g▪柠檬油0.5ml▪防腐剂适量▪蒸馏水适量▪共制100g❖用途：牛奶含有脂肪、糖类、蛋白质以及多种维生素，可延缓皮肤衰老和皱纹的产生，保持皮肤

的弹性❖制备：▪1）油相融化▪2）水相溶解、加热▪3）两相混合举例❖绿药膏▪盐酸林可霉素5.0g▪盐酸利多卡因4.0g▪依沙吖啶(利凡诺)0.2g▪苹果绿适量▪卡波姆基质加至1000g❖制备：▪卡波姆基质的制备：卡波姆（1.2％）

在水中溶胀，再用碱中和后备用▪加入上述药物搅拌溶解既得。第一节软膏剂❖质量要求：▪基质：应均匀、细腻，易涂布，无刺激性；稳定性（无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离及胀气现象）▪粒度：混悬型软

膏及糊剂的粒度应符合规定，不得检出大于180μm的粒子▪微生物限度：应符合规定，用于烧伤或严重损伤的软膏剂与乳膏剂，应符合无菌规定▪装量：装量和含量测定应符合规定六、软膏剂质量检查与评定（一）质量检查1．外观：色泽均匀，质地细

腻，稠度适宜易涂展不融化。2．基质的质量检查：〈1〉熔点：油脂性基质以接近凡士林熔点（38-60℃）为宜。测定方法，2005版药典附录<3〉粘度与稠度：❖牛顿流体（液体石蜡，硅油）测粘度，粘度计测。❖非牛顿流体（凡士林）测

稠度，，插度计测定。0.1mm为1单位▪凡士林插入度0℃时>100；37℃时<300.▪O/W型乳剂基质插入度200-300之间.<4>水值：指规定温度下基质100g能容纳有水量.表示基质吸水能力,防止贮藏期气温变化产生渗水现象.配制时加入水量按水值少加10-20%水<5>酸碱度-

PH检查:防止产生刺激性,PH以接近皮肤PH为好.W/O型<8.5.O/W<8.3.3．粒度（2005版药典要求项目）除另有规定外，取药材细粉的软膏剂适量供试品，置于载玻片上,涂成薄层，覆以盖玻片，共涂

3片，照粒度测定法(附录ⅪB第一法，即显微镜法)测定，均不得检出大于180μm的粒子。❖4．装量（2005版药典要求项目）照最低装量检查法(附录ⅫC)检查，应符合规定。❖重量法适用于标示装量以重量计者。除另有规定外，取供试品5个（50g以上者3

个)，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别称定重量，除去内容物。容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，按表中的规定，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取

5个（50g以上者3个)复试，均应符合规定固体、半固体、液体的最低装量限度标示装量平均装量每个容器装量20g(ml)及20g(ml)以下不少于标示装量不少于标示量的93%20g(ml)以上至50g（ml）不少于标示装量不少于标示量的95%50

g(ml)以上至500g（ml）不少于标示装量不少于标示量的97%5.刺激性检查:<1>皮肤测定法:家兔法.观察有无红肿水疱,发疹等刺激过敏反应.<2>粘膜测定法:家兔眼粘膜法。6.稳定性试验:软膏剂在贮藏期温差对质量的影响.<1>加速试验法--

-耐热耐寒试验:❖加速试验法：于39℃.25℃.0℃中至少1月后检查各项质量指标.❖乳剂型软膏:55℃6h.-15℃24h无液化粗化分层现象.❖一般O/W不耐寒；W/O不耐热。<2>离心试验:❖乳剂型软膏10ml离心管2

500r/min共转30min,有无分层.7.卫生学检查:❖（1）．无菌（2005版药典要求项目）用于烧伤或严重创伤的软膏剂，照无菌检查法(附录ⅩⅢB)检查，应符合规定。❖（2）．微生物限度（2005版药典要求项目）除另有规定外，照微生物限度检查法〔

附录ⅩⅢC)检查，应符合规定。❖不得检出致病菌:绿脓杆菌.金黄色葡萄球菌(二)药物释放,穿透,吸收的测定方法:1.体外试验法:<1>凝胶扩散法:用含有指示剂<使软膏中药物显色>的琼脂凝胶为扩散介质.放入长约10厘米的试管中,在上端10厘米处的空隙装入软膏,使与凝胶面密切接触,每种软膏各装

2只<装量一致>隔一定时间测定呈色区的长度.以呈色区长度的平方的纵坐标.时间为横坐标作图.拟合一直线,求直线的斜率即为扩散系数K,K值越大,释药起效快.借此可比较各种软膏基质的释药能力。此法为一般外用软膏的药物释放实验.<2>离体皮肤法:在扩散池中将人体或动物的皮肤

固定,测定由不同时间从供给池穿透皮肤到接受池中药物的量,求出药物对皮肤的渗透率P.此法为研究TTS的体外释药方法。扩散池有重直式,水平式两种.皮肤,选用无毛小鼠，新鲜尸皮肤。扩散池示意图A.直立式扩散池B.卧式扩散池2．体内实验法：<1>体液与组织器官中药物含量的分析:❖将软膏涂于人体或

动物的皮肤上,经一定时间测定血,尿粪中药物含量，作为评定软膏中药物透皮吸收的指标。<2>生理反应值:❖根据药理作用测定软膏中药物产生全身或局部作用的时间和程度,如血管的收缩与扩张.血压的变化产生惊厥,死亡等为实验测定的

指标.<3>组织检查法：组织切片法测定局部皮肤变化。3.放射性示踪原子法七、包装与贮藏❖包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管）密封性好，使用方便，不易污染第四节栓剂1、Introductiontosuppositories（1）定义：药物与适宜基质制成，专供纳入肛门、阴道等腔道的一种固体剂型。（2

）应用：▪–Rectum▪–Vagina▪–Urethra▪Usuallyvehiclesmeltorsoftenatbodytemp▪MuchmorepopularinEurope–EspeciallyFranceIntroductiontosuppo

sitories（3）分类❖按使用腔道部位的不同可分为▪肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用柱、耳道栓、口腔栓等❖按栓剂构造的不同可分为▪普通型栓剂和新型栓剂▪新型栓剂有双层柱、中空柱、泡腾栓、海绵栓、渗透泵栓、不溶性栓、凝胶栓等。

（4)栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用1、Introductiontosuppositories（5）生理基础（Physio

logy）❖直肠生理Rectum▪RectalFluids->nobufferingcapacity•1.2-3mL•pH6.8▪Mildenvironment/drugcanchangepH▪Function：absorbH2Oandelectrolytes•LowSarea->poor

absorptioncompareSI•Rectumusuallyemptyoffeces1、Introductiontosuppositories❖直肠血液吸收RectalBloodCirculation▪Mainbloodsupplysuperiorre

ctalartery▪Bloodreturn3bloodveins–Superiorhemorrhoidalvein上静脉–Middlehemorrhoidalvein中下静脉–Inferiorhemorrhoidalvein肝管静脉直肠吸收途径1.局部作用2.全身作用门肝

系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用药物经上直肠静脉进入门静

脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用肛门栓剂的合适位置•有肝脏首过效应药物•欲发挥全身作用•使用时应塞人距

肛门口约2cm处为宜2、ApplicationsConcentratedrugatsiteofactionReducesideeffects欲发挥全身作用塞入距肛门6cm处，(6)影响吸收的因素➢生理因素➢药物的理化性质➢基质（释放）•溶解度（分泌液少）•粒径(非溶解

性药物)•脂溶性与解离度（吸收过程）•油脂性基质：Ko/w小，释放快•水溶性基质：Ko/w大，释放快•加入表面活性剂•吸收位置（2cm）•pH（7.4）•粪便•保留时间2、ApplicationsAdvantagesofsuppositories1、特殊人群

用药、自主给药2、局部治疗作用3、全身治疗作用▪Druggoesdirectlyintosystemiccirculation▪–Nofirstpassmetabolismbyliver▪–Drugavoi

dsstomachanddigestiveenzymes4、吸收迅速5.全身作用栓剂与口服制剂比较❖不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活❖胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)❖减少药物的首过消除作用及对肝毒性❖对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便❖对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径❖

缺点：传统观念不用、成本高3.栓剂的质量要求➢外形完整光滑，无刺激性➢有适宜的硬度、韧性➢塞入腔道后，应能溶化、软化、融化1.基质的要求（理想基质条件）2.基质的选择原则3.基质的种类二、栓剂的基质1.基质的要求（理想基质条件）❖室温下具有一

定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化❖不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定❖冷却时能充分收缩，易脱模❖无毒、无刺激性、稳定❖具有润湿和乳化的性质，水值较高。❖释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用释药快/

全身作用2.基质的选择原则：❖全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速❖与药物溶解性相反，药物释放，吸收❖基质pH有利于药物保持非解离状态❖表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收3、Suppositorybases基质分类：❖油脂性基质Oleaginous▪可可豆

脂–Cocoa-butter▪可可豆脂替代物–Cocoa-buttersubstitutes❖水溶性Watersoluble/HydrophilicBases)▪–Polyethylene-glycolmixtures▪–Glyceratedgelatin❖亲水性基质Waterdispersi

ble(Won'tcover)▪–Polyethylene-glycolderivations▪–Cocoa-buttersubstituteswithsurfactants可可豆脂❖常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－3

5℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。❖化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。❖有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低

甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。❖可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂半合成脂肪酸甘油酯❖系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物

，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃－32.6℃。2）山苍子油酯亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－

37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。3）棕榈酸酯系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。合成脂肪酸酯❖硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸与1，2

一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。水溶性基质1．甘油明胶系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。❖甘油明胶多用作阴

道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。聚乙二醇类（PEG）❖分子量为200

、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为38℃－40℃；4000以上者为固体，4000者熔点为40℃－48℃，6000者为49℃。❖直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇

薄膜。❖吸湿性较强，受潮容易变形。❖聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。

非离子型表面活性剂类1）吐温一61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色

至微黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。可以用于肛门栓、阴道栓的基质。其它附加剂❖硬化剂❖增稠剂❖乳化剂❖抗氧剂❖防腐剂❖吸收促进剂三、栓剂的制备三、栓剂的制备（生产机器）❖热熔法❖冷压法➢搓捏法▪脂肪性基质—三者均可▪水溶性基质—热熔法应用最广

泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。◆置换价（DV，displacementvalue）定义计算药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重

量W：每个栓剂的平均含药重量WG-（M-W）DV=常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.

5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3栓剂的处方设计❖设计栓剂处方要考虑以下几点：▪用药目的，即栓剂是起局部治疗还是全身作用；▪用药部位；▪选用适宜基质及附加剂等控制药物的释放及吸收；▪确定制备工艺及质量控制标

淮。四、栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装2.栓剂的贮存一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。第五节贴剂❖一、黑膏药一、基本概念❖

传统剂型－膏药：黑膏药、白膏药、松香膏药。▪黑膏药：植物油+黄丹（Pb3O4四氧化三铝）P311▪白膏药：植物油+宫粉（2PbCO3.Pb(OH)2碱式碳酸铅）▪松香膏药松香+药物提取物❖其作用比软膏剂持久。▪外用:消肿,拨毒,无腐生肌,用于痈疽疮等症.▪内用：驰风寒,和气血消痰痞,壮筋骨,通

络止痛,主治跌打损伤,风湿痹痛等黑膏药❖黑膏药是指药物、植物油与黄丹炼制成膏料后，滩涂于裱褙材料上的外用制剂。❖基质原料：1.植物油，麻油，菜油棉子油，豆油，花生油。2.黄丹（Pb3O4）又名铅丹.章丹.红丹.陶丹.东丹工艺流程（改进，改变200℃炸药）:提

取药料200-220℃去药渣炼油270-320℃至滴水成珠下丹成膏入冷水中去火毒加入药物提取物水浴熔融膏料裱背材料摊涂黑膏药.制备方法:制备方法❖1．药料的提取：取植物油置锅中，微热后将药料投入（或将药材放置于铁笼中），加

热并不断搅拌，直至药料炸至表面深褐色内部焦黄为度。此时温度可达220度，炸好后可用铁丝筛捞去药渣或移去铁笼，去渣后的油为药油。❖锅最好用铜锅，控制温度可用专用高温温度计。❖2．炼油：取上述药油继续熬炼，待油温度上升到320度（一定要达到

温度，很关键），改用中火。❖炼油的火候：一是看温度计，达到规定温度；二是看油烟，开始为浅青色，渐为黑而浓，进而为白色浓烟，无风时白烟直上；三是看油花：沸腾开始时，油花多在锅壁周边附近，当油花向锅中央聚集时为度；四是看滴水成珠：取少许药油滴于

水中，不散开成珠状为度。❖本关最难，一定要炼油到滴水成珠，一定要注意防火，温度太高❖3．下丹成膏：药油炼成后，离火下丹，一般500克油可加250克左右丹，黄丹在下前先干燥并过100目筛。少量加丹，边加边搅动，一定要向同方向搅拌。搅成粘稠的膏体，

膏药不粘手，拉丝不断为好，过硬则老，过粘则嫩。❖4．去火毒：膏药制成后放入冷水，浸泡，每一日换一次水，七日后膏成。❖5．滩涂：取膏药团置于容器中，在水浴或文火上熔化，将细料兑入，搅匀，用竹签取一定量的膏药在牛皮纸或膏药布上即可，麝香等特别贵重的药可最后撒上。注意事项❖1/黑膏药的炼制需经较长时间

的加热，而且温度可高达320℃－－有效成分含量的问题。▪麻黄、马钱子、醉仙桃、乌梢蛇、土鳖虫经油炸后其药油经提取，薄层层析除显示东莨菪碱尚有残存外，麻黄碱、士的宁、阿托品和氨基酸均未检出，气相色谱法分析结果表明其东莨菪碱含量不足醉

仙桃生药中所含的30%;▪黄连总生物碱不溶于油，其黑色残渣中存在大量红棕色小檗碱;▪黄芩在油煎过程中，其主要成分黄芩苷不溶于油而在热油中分解为黄芩苷元和葡萄糖醛酸，前者在热油中溶解度虽然较大，但因不稳定而被破坏;丹参中的丹参酮可

溶于油，但高温和长时间受热，丹参酮极易分解2❖在炼油和下丹阶段，会产生大量有害浓烟，影响人的身体健康，并对环境有一定影响。❖相对密闭的提取炼油设备，具备完善的通风装置，以利于操作人员的身体健康，减轻铅中毒的危害。对尾气

的处理，可采用先水喷淋，再活性炭吸附的办法，做到合格排放3❖“滴水成珠”的判定，对黑膏药的炼油有较大关系❖滴水成珠标准的严格概述为:沾取油少许与试珠水面相距一定的高度（15～20cm）滴入水中，待油滴散开后又聚集时为度。❖

用客观标准作为指标，可测定软化点来判定，一般“老嫩适中”的软化点为51.4±0.74❖，“火毒”的一部分很有可能是油在高温时氧化及分解的刺激性低级分解产物，如酮、醛、低级脂肪酸等，其中的一部分能溶于水，或有挥发性，故在水洗、水浸或长时间放置阴凉处可以除去。贴膏剂❖系指药材提取物、药材或和

化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤.贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。❖包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂等。❖贴膏剂常用的背衬材料有棉布、无纺布、纸等;❖常用的防粘材料有防粘纸、塑料薄膜、铝箔一聚乙烯复合膜、硬质纱布等。一、橡胶膏定义：❖指药物与橡胶等基质混合后涂于裱背材料上

的外用剂型二．特点：①使用时无须加热软化。②粘性强。不污染衣物。③携带使用方便。④橡胶性质稳定不与药物发生作用。⑤但膏层薄维持时间短。橡胶膏剂三．分类：①氧化锌（ZnO）胶布。②含药--伤湿止痛膏等。四．组成：1．裱被材料:漂白细布。2．膏药层：基质与药物（提取制成浸膏或流浸膏

）。3．膏面复盖物：硬质纱布，玻璃纸，塑料薄膜，防止相互粘着与挥发性药物挥散。五．基质原料1.橡胶--基质。2.汽油--溶剂。3.松香—增粘剂，增加粘性。国外多用其衍生物4.氧化锌—填充剂，具缓和，收敛，消毒作用。5.凡士林，羊毛脂，液体石蜡—软化剂，使生胶软化，增加可塑性，粘

性，耐寒性。苯二甲酸二丁酯与苯二甲酸二辛酯：合成增塑剂，软化剂，耐热，耐寒性能好六、制备方法：1．基质原料的制备工艺流程：生橡胶压胶薄片或条状汽油浸泡24小时溶胀凝胶状搅拌3-4小时溶解凡士林、羊毛脂、液体石蜡搅拌2小时松香、氧化锌搅拌2小时过滤8

0目基质浆料。2．橡胶膏剂制备工艺流程：药物（浸膏或流浸膏）+基质浆料搅拌4小时打膏膏料涂膏机涂膏回收溶媒含药胶布切割加衬（膏面复盖物）橡胶膏剂。图11-6橡胶膏涂料机的涂布部分图11-7橡胶膏涂料机的溶剂回收装置与拉布部分图11-8橡胶

膏纱布卷筒装置示意图七．橡胶膏剂的质量检查：1．外观：2．含膏量检查：药典附录。《中国药典》2005年版一部附录ⅠⅠ含膏量检查方法一（橡胶膏剂）3．粘着强度测定：橡胶膏剂照黏附力测定法第二法（持粘力测定）4

．耐热（60℃,2h）试验,除去衬盖进行❖指药材提取物、药材或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。二、特点1、载药量大2、与皮肤生物相容性好3、药物释放性能好4、使用方便无污染巴布剂三、巴布剂的组成：1．裱背材料：

无纺布。2．保护层或防粘层（膏面复盖物）：聚乙烯薄膜。3．膏料：药物+基质（1）药物：中药提取物、药物细粉。（2）基质（粘合剂）：聚丙烯酸类，聚乙烯吡咯烷酮（PVP），明胶，阿拉伯胶，聚乙二醇，CMC-Na等。（3）填充剂：微粉硅胶，碳酸钙，钛白

粉等。（4）透皮促进剂：二甲基亚砜，氮酮。（5）保湿剂：甘油，丙二醇（有促透作用）四、巴布剂的制备：工艺流程：基质+药物混匀涂布压合防粘层巴布剂五、质量检查：1．外观：厚薄均匀。色泽一致。无膏体粘连现象，布面平整

，清洁无漏膏。2．粘着力：方法P320。药典：除去巴布膏的包装材料，使互不重叠在室温放置2小时以上，然后按《中国药典》2005年版一部附录XⅡE黏附力测定第一法（初黏力测定），应符合该品种的规定。3．赋形性试验：检查基质的凝

固性❖试验方法取供试品1片，置37℃、相对湿度64%的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24小时，膏面应无流淌现象❖4．含膏量测定：取巴布膏1片，除去盖衬，精密称定，按《中国药典》2005年版一部附录Ⅱ含膏量第

二法检查，应符合各品种项下的有关规定。❖糊剂：含多量粉末的软膏剂，多为保护剂。1．特点：①吸水力强。②油腻性弱。2．分类：①脂肪性糊剂：❖基质：凡士林。填充粉末：（25-70%）淀粉，ZnO.白陶土.CaCO3等加入适量药物，止痒，

消炎作用。②水溶性凝胶糊剂：❖基质：甘油明胶。淀粉甘油等，水溶性凝胶，含粉末较少，加入适量药物，用于有渗出液的病变皮肤。清洁易洗除。3．制法药物粉碎细粉填充粉末药物干膏粉碎细粉基质混匀糊剂附二．涂膜剂：1、定义

：P3202．成膜材料：火棉胶，硝基纤维素。聚乙烯醇缩甲乙醛，聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇-124等。3、增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯。有机溶媒：乙醇：酮3：14、药物：能溶于有机溶媒中，中草药应提取制成醇提取液。

4．制法：药物醇溶解醇溶液增塑剂加入成膜材料搅拌溶解密封涂膜剂。一、含义❖透皮给药系统（Transdermaldeliverysystem,TDS）；透皮治疗系统（Transdermaltherapeuticsystem,TTS）：❖药典定义：贴剂系指药材

提取物或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴青剂。主要由背衬层、药物贮库层、粘胶层以及防粘层组成。❖其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称为透皮贴剂。透皮贴剂二、透皮给药系统的特点1.延长作用时间，减少给药次数。2.维持恒定的血药浓度在治疗有效浓

度范围内。透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液，避免峰谷现象，减小不良反应。3.避免药物对胃肠道的副作用、肝脏的首过效应与胃肠灭活。4.使用方便，改善病人的适应性，不必频繁给药，如有副作用，可随时中断治疗。提高了安全性5.局限性（1）皮肤是天然屏障。大部分药物均难以足够量

透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物（2）药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透皮吸收（3）皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物有降解作用，(4)不适合在皮肤中有贮留作用的药物及要求起效快的药物三、适合透皮给药的药物1、药效学方面：（1）

药理作用强和剂量小的药物；（2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的药物，特别是慢性疾病的长期治疗；（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物2、药物的理化性质方面（1

）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解度最好均>1mg/ml（2）分子量低于1000，大分子难于扩散通过皮肤屏障（3）熔点低，以低于85℃为理想（4）饱和水溶液的pH在5-9❖透皮给药已选用的药物：性激素、心血管药、神经系统药、消炎镇痛

药、平喘药1、聚合物和骨架聚合物❖乙烯—醋酸乙烯共聚物(EVA)❖聚氯乙烯(PolyvinyichloridePVC)：是生产量最大的塑料品种之一，化学稳定性高，机械性能好❖聚丙烯(plypropylene.PP)❖聚乙烯(

polyethylene,PE)❖醋酸纤维素(celluloseacetate，CA)❖硅橡胶(siliconerubber)：具有优良的生物相容性能，如无毒、无过敏、组织相容，对许多药物有良好渗透性，容易加工成型和机械强度高等。四、常

用聚合物材料2、压敏胶❖作用：压敏胶(PSA)使释药面与皮肤紧密接触，在粘胶型TDD系统中PSA则又是药库及控释材料。❖含义：PSA是指那些在较微压力下即可实现粘贴又易剥离的一类胶粘材料。（1）丙烯酸

类压敏胶：溶剂型和水分散型两类，硅橡胶压敏胶（2）硅橡胶压敏胶是低分子量硅树脂与线性聚二甲基硅氧烷流体经缩合而成的聚合物，3其它材料（1）背衬材料常用多层复合铝箔，（2）防粘材料这类材料主要用于TDD系统粘胶

层的保护，为了防止压敏胶从药库或控释膜上转移到防粘材料上.（3）药库材料可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、水凝胶、溶液等，如卡波姆、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇等均较为常用。五、透皮吸收制剂的基本类型与制备1．膜控释型TDD(m

embrane-moderatedtypeTDD系统)该类系统的基本构造如图所示，主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜和粘胶层四部分组成，在粘胶层外尚有便于贮存和运输的防粘层。❖药库及控释层均由单层或多层粘胶组成，药物分散(溶解或热熔)在粘胶中成

为药物贮库，均匀徐布在不渗透背衬层上，为了改善与背衬层的粘附力也可先涂布一层与之亲和性强的不合药粘胶层。粘胶控释型贴剂示意图2．粘胶分散型TDD系统(adhesive-dispersiontypeTDD系统)3．骨架扩散型TDD系统（Matrix-difusiontypeTDD）❖药

物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后在适宜的模具中铺成固定面积大小及一定厚度的药膜，在药膜周围涂上粘胶一层即成为骨架扩散型TDD系统4．微型贮库型TDD系统(microreservoirtypeTDDS)❖是膜控制型和骨架型的混合。❖制备方法：先把药物分散在水溶性聚合物(如聚乙二醇)

的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使形成微小的球形液滴，然后迅速交联聚合物使之成为稳定的分散系统，球型液滴由此成为药库，聚合物即为骨架，交联聚合物形成控释膜，特此系统制成一定面积及厚度之药膜，置于粘胶层中心即成。图11-12微贮型贴剂示意图六、透皮

吸收制剂的质量检查与评价（一）、质量检查1．外观应完整光洁，有均一的应用面积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。2．重量差异贴剂的重量差异应符合下列规定。检查法：除另有规定外，取贴剂20片，精密称定，求得平均重量，再

分别称定每片的重量，每片与平均重量相比较，超过±5%的不得多于2片，不得有1片超出限度1倍%。❖粘性是TDDS制剂的重要性质之一。1、粘附力(adhesivestrength)的测定❖粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。❖通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离

角度为180°，即PSTC-1法(PSTC，pressure-sensitivetapecouncil)。❖180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。二其他一些质量控制2、快粘力（tackingstrength)的测定❖系指TDDS系统在较小压

力下粘附在皮肤上的能力。❖TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。❖测定快粘力的方法有多种：(1)拇指试验（thumbtacktest)；(2)滚球试验（rolingballtacktest)；(3)剥离快粘力试验（peeltack

test)。3、内聚力（cohesivestrength)的测定❖内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。❖如果TDDS系统中的压敏胶层

具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。滚球试验180度剥离试验持粘力试验❖3.含量均匀度▪透皮贴剂照含量均匀度检查法测定(《中国药典》2005年版二部附录ⅩE)，限度应为±25%。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重量差异。❖4.释放度▪透皮贴

剂照释放度测定法检查(《中国药典》2005年版二部附录ⅩD第三法)，应符合规定。❖5.微生物限度除另有规定外，贴剂照微生物检查法（《中国药典》2005年版一部附录XⅢC）检查，应符合规定。（二）.体外经皮渗透性的测定（三）、体内评价皮肤的毒性和刺激性试验；皮肤急性毒性试验；皮肤长期毒性

试验皮肤过敏试验1.生物利用度的测定2.体外相关性的研究经皮吸收制剂生物利用度的测定❖经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。❖生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUC

iV/DiV)❖生物利用度=经皮吸收制剂给药后排泄的总放射量/静脉给药后排泄的总放射量