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MedicalGenetics疾病的多基因遗传PolygenicInheritanceMedicalGenetics•前言•数量性状的多基因遗传•多基因病的遗传MedicalGeneticsMultifactorialinheritanceisrespo

nsibleforthegreatestnumberofindividualsthatwillneedspecialcareorhospitalizationbecauseofgeneticdiseases.MedicalGenetics常见的多基因疾病•近视•高血压•糖尿病•精神分

裂症•哮喘MedicalGeneticsUpto10%ofnewbornchildrenwillexpressamultifactorialdiseaseatsometimeintheirlife.多基因遗传病的群体患病率较高，一般在0.1

%～1%之间，少数疾病可更高，15%～20%的人受多基因病所累。Someofthesediseasesoccurmorefrequentlyinmales.Othersoccurmorefrequentlyinfemales.Environmentalfactorsa

swellasgeneticfactorsareinvolved.MedicalGeneticsMedicalGenetics•微效基因（minorgene）人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状

或遗传病形成的作用是微小的。MedicalGenetics•多基因遗传（polygenicinheritance）性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因素的影响，这些性状称为多基因性状，又称为数量性状或复杂性状（complexdisease），其遗传方式称为多基因遗

传（polygenicinheritance）或多因子遗传（multifactorialinheritance，MF），所影响的疾病称为多基因遗传病。MedicalGeneticsThemultifactorialmodelis:(1)Several,butn

otanunlimitednumber,lociareinvolvedintheexpressionofthetrait.(2)Thereisnodominanceorrecessivityateachoftheseloci.(3)Thelociactinconcertina

nadditivefashion,eachaddingordetractingasmallamountfromthephenotype.(4)Theenvironmentinteractswiththegenotypetop

roducethefinalphenotype.MedicalGenetics多基因遗传受环境因子的影响MedicalGenetics第一节数量性状的多基因遗传•质量性状（qualitativecharacter）单基因遗传性状在群体中的变异分

布是不连续的。MedicalGenetics•数量性状（quantitativecharacter）多基因遗传性状在群体中的变异分布是连续的。如身高、血压、智商MedicalGeneticsConsiderth

efollowing:Onelocusforheight,withthreealleles.Alleleh2adds2inchestotheaverage68-inchheight.Alleleh0neitheraddsnorsubtra

ctsfromtheaverageheightof68inches.Andalleleh-subtracts2inchesfromtheaverageheight.Supposeh0istwiceas

frequentaseitherh2orh-.一英寸等于2.54厘米MedicalGeneticsThePunnettsquareforthepopulationwouldbeasfollows::FATHER'SGAMETESh22h0h-MOTHER'SGAMETESh2h2,h272"

2(h2,h0)70"h2,h-68"2h02(h2,h0)70"4(h0,h0)68"2(h-,h0)66"h-h2,h-68"2(h-,h0)66"h-,h-64"一英寸等于2.54厘米MedicalGeneti

cs64"66"68"70"72"MedicalGeneticsIfasecondlocus,calledthetalllocus,ort,isalsoinvolvedinheight,withthreeallelesa

sabove,oneaddingtwoinches,oneneitheraddingnorsubtractingfromthephenotype,andonesubtracting2inches,withtheneutralalleleoccurringtwiceasfrequentlyasth

eeitheroftheothers,thehistogrambecomes:MedicalGeneticsMedicalGenetics假设三对非连锁的基因控制人类身高，分别是AA′、BB′、CC′。这三对基因中A、B、C较A′、B′、C′对身高有增强

作用，各可在平均身高（165cm）基础上增加5cm，因此基因型AABBCC个体为高身材个体（195cm）；而它们的等位基因A′、B′、C′则各在身高平均值的基础上减低5cm，故基因型A′A′B′B′C′C′个体为矮身材个体（135cm）MedicalGeneticsA

A’BB’CC’AA’BB’CC’*165cm165cmMedicalGenetics正态分布MedicalGenetics多基因性状特点数量性状在群体中连续分布近似正态分布单基因性状特点质量性状在群体中不连续分布MedicalGenetics多基因遗传特点：1两个极端变异（纯

种）个体杂交后，子1代大部分为中间型，具有一定的变异范围，是环境影响的结果。3在随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但大多数个体接近中间型，极端变异个体很少，近似于正态分布。多基因与环境因素都起作用。2两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但

其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端变异的个体（纯合子）；除环境因素外，微效基因的分离组合也起作用。MedicalGenetics易患性liability：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患

某种疾病的可能性，称为易患性第二节多基因病的遗传一、易患性与发病阈值MedicalGenetics易感性（susceptibility）易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。MedicalGenetics群

体易患性变异分布图Thethresholdmodelformultifactorialtraits.Belowthethresholdthetraitisnotexpressed.Individualsabovethethresholdhavethediseas

e.MedicalGenetics•发病阈值（threshold）当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的最低的易患基因的数量MedicalGenetics易患性的平均值和阈值距离与患病率关系M

edicalGenetics二、遗传度及其估算•遗传度（heritability）易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传度（率）。MedicalGenetics唇裂遗传度76%MedicalGenetics精神分裂症遗传度80%MedicalGenetics三、

多基因病遗传特点及发病风险估计MedicalGenetics1发病有家族聚集倾向，患病率与亲属级别有关。患者亲属的发病率高于群体发病率。MedicalGeneticsMedicalGenetics随亲属级

别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。MedicalGenetics•如何计算一级亲属患病率？MedicalGenetics当多基因病的群体发病率为0.1%~1%，遗传率为70%~80%时，用Edward公式估计患者一级亲属发病风险f=√P例如：唇裂±腭裂的发

病率为0.17%，遗传率为76%，患者一级亲属的发病率为f=√0.0017＝4%MedicalGenetics•患病率、遗传度与亲属级别的关系MedicalGenetics发病率0.17%遗传率76%一级亲属发病率4%MedicalGenetics例如无脑畸形和脊柱裂的患病率为0.38％，在图

中横轴上查出0.38之点，作一垂直线与纵轴平，已知此病的遗传度为60％，从图中找出遗传度60％的斜线，把它和0.38的垂直线相交点作一横线在纵轴上的一点近于4，即表明该病的一级亲属患病率接近4％。MedicalGenetics2患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关在多基因遗传病中，

当一个家庭中患病人数愈多，则亲属再发风险愈高。MedicalGenetics3患病严重程度越重，患者亲属再病风险越高例如，一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%；一侧唇裂并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂加腭裂的患者，其同胞的再发风险为5.74%。MedicalGeneti

cs4群体发病率存在性别差异时，发病率低的性别的后代发病风险相对高。MedicalGenetics人群的遗传易患性发病率低，提示女性阈值高群体患病率较低即阈值较高的那种性别患者亲属的发病风险较高。MedicalGe

netics例如人群中男性先天性幽门狭窄的患病率高于女性，男性患病率为0.5％，女性患病率为0.1％，男性的患病率比女性高5倍，即男性发病阈值低于女性。男性患者的儿子患病率是5.5％，女儿的患病率2.4％。如为女性患者，其儿子的患病率达到19.4％，女儿的患病率达到7.3％

。MedicalGenetics男性患者后代女性患者后代0.5%0.1%5.5%2.4%19.4%7.3%女性患者比男性患者带有更多的致病基因MedicalGenetics教学要求1.掌握多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传

度等概念2.了解多基因遗传病的遗传度估算方法3.熟悉质量性状与数量性状遗传的特点4.熟悉影响多基因遗传病的再发风险因素MedicalGeneticsThankyou!