【文档说明】医学课件之抗生素-Antibiotic-resistant-in-bacteria.ppt，共(33)页，8.163 MB，由小橙橙上传

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Antibioticresistantinbacteria細菌的抗藥性➢內容抗生素發展歷史抗生素作用機轉抗生素的化學結構細菌具抗藥性的原因葡萄球菌抗萬古黴素的機制產生抗藥性基因增厚細胞壁控制抗藥性細菌

的分子策略➢抗生素發展歷史1928佛萊明發現青黴素1939年弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果1945共同獲得諾貝爾獎1935杜馬克發現磺胺類藥物1939諾貝爾獎1944瓦克斯曼發現鏈黴素1952諾貝爾獎1950枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬古黴

素、喹諾酮類(quinolone)放線菌屬分離出眾多抗生素1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功－oxazolidinone環氧酮類(linezolid)cycliclipopeptide(daptomycin)環脂胜肽類抗生素抗生素的基本作用機轉抑

制蛋白質的合成Aminoglycoside和30S核醣體蛋白質結合Tetracycline防止胜肽在30S核醣體延長Chloramphenicol抑制50S核醣體的肽基轉移酵素Macrolide防止胜肽在50S核醣體延長Cli

ndamycin防止胜肽在50S核醣體延長抑制核甘酸合成Quinolone與DNA扭轉酵素alpha次單位結合Rifampin與DdRp結合抑制轉錄作用Rifabutin與DdRp結合抑制轉錄作用Me

tronidazole破壞細菌DNA改變細胞膜Polymyxin破壞細菌細胞膜Bacitracin破壞細菌細胞膜抗代謝藥物磺胺類藥物Sulfonamides細菌具有抗藥性的原因1.製造分解抗生素的酵素或解除藥物之活性beta-lactamase-分解青黴素類acetylt

ransferase-分解氯黴素kinase-改變胺基醣甘類抗生素2.改變抗生素作用的標的組成或代謝路徑增加抗生素受質產量改變核醣體結構修飾合成細胞壁的酵素,使可以正常合成細胞壁改變細胞膜上蛋白質結構➢抗藥性菌株的

歷史1960penicillin-resistantgonococcus1970multi-drugresistantShigellaandSalmonella1980MRSA(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)抗甲氧苯青黴素金黃

色葡萄球菌(MRSA對其他β-lactams皆具抗性)1980VRE(vancomycin-resistantenterococcus)2002VRSA(vancomycin-resistantS.aureus)全抗藥性AB菌Pandrug-Resistant

AB，簡稱PDRABAcinetobacterbaumannii（AB菌）稱為「鮑氏不動桿菌」，革蘭氏陰性球桿菌NewDelhimetallo-b-lactamase1EnterobacteriaceaeNDM-1腸道菌感染症Fig:GlobalspreadoftheNewDelhimetallo

-beta-lactamaseencodinggene(NDM-1).FIG.2.Threecharacterizedantibioticresistance-conferringregionsfromK.pneumoniae05-506.(A)T

he4.3-kbregionislinkedtothe4.8-kbcomplexclass1integronregion.➢DefinitionofvancomycinresistanceNCCLS:NationalCommitteeforClinicalLaboratorySt

andardUSA-minimalinhibitoryconcentration(MIC)≦4mg/ml-susceptible≧32mg/ml-resistantJapan≧8mg/ml-resistant➢LaboratoryDetectionofvancomycinre

sistanceDiskdiffusionsensitivitytesting“E”test“goldstandard”Diskdiffusionsensitivitytesting“E”test“goldstandard”➢Thesearchfornewantib

ioticsSynthesisofnewchemicalentitiesScreeningfornewantibioticsMammalianpeptideantibioticsPeptideantibioticsfromotherorganisms➢Revi

talizingoldantibioticsAlteredpeptidesynthetasesAlterationofpeptidelinkersPhenotypicconversionCarbohydrate-modifiedcompounds➢VaccinesGenomicapproac

hesTargetingvirulencefactors➢OtherstrategiestoovercomeantibioticresistanceBacteriophageNon-antibiotics➢監測台灣細菌抗藥性嚴重度與分佈情形1998年成

立「台灣微生物抗藥性監測計畫(TaiwanSurveillanceofAntimicrobialResistance,TSAR)」偵測對象為:醫院門診及住院病人所分離出的細菌病原執行單位國家衛生研究院總負責人：何曼德院士➢由TSARI－IV看台灣醫療上

幾種重要致病菌之抗藥性演變簡述如下大腸桿菌：對第一線抗生素的抗藥性有降低的趨勢。金黃色葡萄球菌：MRSA之比率自2000年後沒有繼續增加，但這些比率仍高過許多西方國家(49％、60％、55％及56％)鮑氏不動桿菌：此多重抗藥菌已經擴散到國內各區了A型溶血鏈球菌：20

00年之40%，下降至2004年之約21%肺炎雙球菌：對盤尼西林約60％抗性、紅黴素約90％抗性及複方磺胺類，約60％抗性