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2023/4/211胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测及临床应用蚌医一附院检验科朱安友2023/4/212➢ProGRP生物学特性➢ProGRP实验室检测➢ProGRP临床应用内容2023/4/213•是一种神经内分泌激素。•普遍存

在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。1.ProGRP分布特点和功能一、ProGRP生物学特性•参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素；参与平滑肌细胞的收缩、促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。胃窦2023/4/2142.ProGRP是GRP稳定

的前体*aa=aminoacid115,118,125proGRP1273198GRPaa*血液中不稳定→t1/2~2min根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子，它们具有共同的C末端序列(31-98)，能够在血浆中稳定表达多个裂解产物氨基酸链一、ProGRP生物学特性

GRP未被识别的序列GRP稳定的前体2023/4/215GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现(Yamaguchietal.)GRP成为SCLC的标志物（Marunoetal.)1983201319891995二、ProGRP实验室检测2009P

roductionandmolecularsizeheterogeneityofimmunoreactivegastrin-releasingpeptideinfetalandadultlungsandpr

imarylungtumors.YamaguchiK,AbeK,KameyaT,etal.CancerRes.1983;43(8):3932-9.1、ProGRP检测发展历程雅培化学发光法ProGRP试剂盒国食药监械(进)字2012第3400277号第一个EL

ISA方法的ProGRP上市ElecsysProGRP检测试剂盒Immunoreactivegastrin-releasingpeptideasaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma.MarunoK,Yamaguchi

K,AbeK,etal.CancerRes.1989Feb1;49(3):629-32.Enzymeimmunoassayofimmunoreactiveprogastrin-releasingpeptide(31-98)astumormar

kerforsmall-celllungcarcinoma:developmentandevaluation.AoyagiK,MiyakeY,UrakamiK,etal.ClinChem.1995;4

1(4):537-43.Developmentandanalyticalperformanceevaluationofanautomatedchemiluminescentimmunoassayforpro-gastrinrele

asingpeptide(ProGRP).YoshimuraT,FujitaK,KinukawaH,etal.ClinChemLabMed.2009;47(12):1557-63.Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpepti

de(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.ClinChimActa.2015;438:388-95.北京科美化学发光ProGRP试剂盒，并申请了

国家专利。2023/4/2162、ProGRP检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981—273198115118125采用双抗体夹心法固相载体标记抗体包被抗体2023/4/2173、ProGRP检测原理二、ProG

RP实验室检测GRPProGRP31-981—273198115118125双抗体夹心法吖啶酯标记抗体磁性微粒子包被抗体71-7584-8840-60雅培化学发光2023/4/2184、ProGRP检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-

981—273198115118125双抗体夹心法三联吡锭钌标记抗体磁性微粒子包被抗体？-？？-？罗氏电化学发光二者结合区均为不易降解区2023/4/2195、标本要求二、ProGRP实验室检测➢首选血浆样本，EDTA和肝素锂抗凝血浆都适用。血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝

氨酸蛋白酶降解。➢罗氏电化学发光法也可采用血清标本。➢稳定性：2-8℃保存72小时，20℃保存9小时，-20℃保存12周。➢勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。2023/4/21106、影响因素二、ProGRP实验室检测➢ProGRP在血液中

的浓度受活动、饮食和精神等因素影响较小。日内和日间波动不大。➢随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性;➢吸烟人群显著高于非吸烟人群;➢体重指数(BMI)是一个重要影响因素，肥胖人群ProGRP水平较高;➢溶血对ProGRP浓度

影响不大;➢肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性。2023/4/21117、检测性能二、ProGRP实验室检测ELISA和化学发光两种方法检测ProGRP的灵敏度和特异性均较好，能够满足实验需要。ARCHITECTi2000SR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价

结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要2023/4/21128、Architect和Roche检测系统的结果比对二、ProGRP实验室检测Multicenterevaluationofanewprog

astrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.ClinChimActa.2015;438:388-95.Roche检测

可溯源至Architect的ProGRP检测2023/4/21139、参考范围和临界值二、ProGRP实验室检测AbbotARCHITECTi2000分析系统中国人群参考范围：18岁~50岁ProGRP≤57.26pg/mL>50岁ProGRP≤81.42pg/mLReferenceinterva

lsforplasmapro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP)levelsinhealthyadultsofChineseHanethnicity.ZhangJ,ZhaoY,ChenY.ZhangJ,ZhaoY,ChenY.IntJB

iolMarkers.2014;29(4):436-9Bubanovi等的研究认为以65.89pg/mL作为SCLC诊断的最佳临界值2023/4/2114ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物三、ProGRP临床应用小细胞神经内分泌癌（SCNEC)大细胞神经内

分泌癌（LCNEC)2023/4/2115病理生理学诊断监测预后ProGRPSCLC是一种神经内分泌癌ProGRP——SCLC的特异性标志物三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)继续关注......?2

023/4/2116ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性SCLC存在ProGRP显著释放和升高source:PetraStieber,Inst.F.Klin.Chemie,KlinikumderUniversitätMünchen–Grosshader

n，2010cut-offProGRP:50pg/mLProGRP在各种肿瘤升高的频率SCLC三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/4/2117ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高!肺癌标志物SCLC和NSCLC

的敏感性.结果来自Molinaetal.2009等人的研究.CopiedfromabookfromMolinaRetal.„Clinicalvalueoftumormarkers–currentstatusandfutureprospectsProGRP与其他标志物的比较三、Pr

oGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/4/2118ProGRP与其他标志物的比较ProGRP与其他标志物相比ROC曲线下面积最大source:Molinaetal.TumorBiol.2008;30,12

1–129ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRP>150，敏感性65%，特异性94%ProGRP>300，敏感性60%，特异性98%2023/4/2119source:Sunag

aetal.Oncology1999,57,143–148如果治疗有效，ProGRP水平显著下降；如果治疗无效ProGRP保持稳定或升高。ProGRP监测SCLC的疗效价值三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2

023/4/2120source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148ProGRP评估SCLC的复发能够反映患者是否出现疾病的复发三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC

)复发的患者，ProGRP显著升高ProGRP是复发监测敏感性最高的标志物（74%）2023/4/2121ProGRP是SCLC生存的独立预后因子可对高危患者进行密切的监测！SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存

在相关性如果SCLC治疗后ProGRP升高，提示患者生存不佳或预后不良。source:Shibayamaetal.LungCancer2001,32,61–69三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)

2023/4/2122ProGRPvs.NSE在SCLC鉴别诊断的作用NSE的局限性➢在局限期SCLC低敏感性➢神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高，10-15%的NSCLC升高➢红细胞和血小板含有NSE→溶血易出现假阳性➢溶血的样本检测没有意

义➢血清快速分离是必须的➢标本需要快速储存在+4℃(短期储存，不能超过1h)或-30℃(长期储存）source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/4/2

123ProGRP的优势➢在正常人和SCLC人群存在较大差异➢在SCLC的中位值显著高于NSE→临床更容易进行决策➢比NSE敏感性高，包括对局限期➢溶血样本不会出现假阳性➢对其他恶性肿瘤，有更高的特异性source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32

andreferencescitedtherein三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鉴别诊断的作用2023/4/2124ProGRP和NSE具有互补性同时使用两个标志物…•局限期敏感性增加约13%•广泛期的

敏感性增加约15%source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedthereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的应用价值三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在

SCLC鉴别诊断的作用2023/4/2125肺癌标志物临床指南NACB推荐组织学治疗前治疗后和随访未知CYFRA21-1,NSE,ProGRP,CEA术后：根据组织学结果选择标志物晚期肿瘤：选择首选的标志物腺癌CYFRA21-1和CEAC

YFRA21-1和/或CEA鳞癌CYFRA21-1和CEA(andSCC)CYFRA21-1和/或CEA大细胞癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA小细胞癌NSE和ProGRPNSE和/或ProGR

Psource:NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic:LungCancer(Section3P)三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/4/2126三

、ProGRP临床应用—前列腺小细胞神经内分泌癌Prostaticsmall-cellneuroendocrinecarcinomawithdiseaseprogressionmonitoredbymeasurementofserumprogastrin-

releasingpeptide.YashiM,MuraishiO,TokueA.BJUInt.2000Dec;86(9):1091-2.➢ProGRP升高，ALP轻度升高➢血浆中PSA和PAP一直正常➢初期化疗敏感Pro

GRPALP15个月•Casereport•ProGRP水平可以监测疾病预后和生存低分化小细胞癌2023/4/2127三、ProGRP临床应用—大细胞神经内分泌癌（LCNEC)Clinicopathologicalfindingsofnon-small-celllungca

ncerwithhighserumprogastrin-releasingpeptideconcentrations.KudoK,OhyanagiF,HoriikeA,etal.LungCancer.2011;74(3):401-404.➢NSCL中的大细胞神经内分泌

癌(LCNEC)血浆中ProGRP升高➢对神经内分泌特征的NSCL也是一个潜在的很有应用价值肿瘤标志物2023/4/2128三、ProGRP临床应用➢我院自2010年7月，在国内较早的利用雅培i2000化学发光分析仪开展了Pr

oGRP项目检测。➢目前检测标本2000余例（肺癌诊治——呼吸科和肿瘤内科）。2023/4/2129小结➢ProGRP实验室检测技术提高，是其临床应用的重要保障。➢ProGRP是诊断神经内分泌癌最敏感的肿瘤标志物，已被普遍

认为是诊断SCLC较理想的肿瘤标志物。➢随着研究的进一步深入和实验室技术的完善，ProGRP将在临床上得到更广泛应用。2023/4/2130ThankyouforyourattentionTheEnd