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在哮喘治疗中的重要性仅供医学药学专业人士阅读1在哮喘治疗中的重要性•白三烯在哮喘发病过程中的重要性•炎症在哮喘中的重要性•白三烯:早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质•哮喘：异质性性疾病治疗中的挑战•-哮喘异质性的概述•与哮喘异质性相关的因素•对药物治疗反应的变异情况•-对哮

喘异质性的临床处理仅供医学药学专业人士阅读2哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：•气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2：•自然病史和症状严重程度•不良预后风险•症状控制和对治疗的反应1.,.NJ.2001;344:350–362.

2..J.2005;115539–S545.仅供医学药学专业人士阅读3::A..95-3659B.,:,1998;L2001;95:703-719.炎症在哮喘中的重要性•哮喘是一种炎症疾病•哮喘诱发支气管阻塞和气道高反应性，从而产生症状•因此，对轻至中度持续性哮喘患者首先治疗炎症是一种合理的治

疗方案仅供医学药学专业人士阅读4半胱氨酰白三烯是哮喘的关键介质之一，是强效的致支气管收缩和促炎因子，主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生，是唯一一类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质白三烯是气道炎症的重要介质根据最

新的哮喘治疗指南：2011…仅供医学药学专业人士阅读5白三烯其他炎症介质本页幻灯是一种艺术再现。引自：,MJ2003;111(1)14;J2003;111(1)1836;J2002;165:108-116;M,J2003;11

1(1)3742;,..,:,2000:1172-1185.没有炎症炎症哮喘白三烯：早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质仅供医学药学专业人士阅读6半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用=半胱氨酰白三烯1995;16:304-309.炎症细胞（

肥大细胞、嗜酸性粒细胞）感觉神经（纤维）水肿血管黏液运输降低嗜酸性粒细胞涌入阳离子蛋白释放，上皮细胞受损收缩和增殖气道平滑肌黏液分泌增加气道上皮细胞仅供医学药学专业人士阅读7半胱氨酰白三烯1受体对炎症细胞的作用嗜酸性粒细胞肺巨噬细胞平滑肌细胞1=半胱氨酰白三烯1

；=外周血单核细胞引自：J2001;163:226-233.单核细胞仅供医学药学专业人士阅读8白三烯的生物学特性•强烈的气道平滑肌收缩效应是半胱氨酰白三烯的主要活性作用，其强度是组胺的100~1000倍支气管阻塞嗜酸性粒细胞

聚集气道黏膜水肿黏液分泌过多10.H..2001;56(66):7-11.仅供医学药学专业人士阅读9哮喘：异质性疾病治疗中的挑战仅供医学药学专业人士阅读10哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：•气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2：•自然病史

和症状严重程度•不良预后风险•症状控制和对治疗的反应1.,.NJ.2001;344:350–362.2..J.2005;115539–S545.仅供医学药学专业人士阅读11哮喘和过敏的人种差异以及相关表型1免疫球蛋白E0.0001；

0.0005转载自.J.2001;108:357–362，承蒙,,惠允非裔美国人（256）白种人（292）拉丁裔人（80）平均1，%84.9a88.795.6020406080100中位，335.4175.2b357.305010015020025030035

0400非裔美国人（256）白种人（292）拉丁裔人（80）*p<0.001*p<0.001仅供医学药学专业人士阅读哮喘遗传学合作研究（），3个族群中的314个家庭的数据显示：12哮喘的不同表型：肥胖和哮喘变异

-肺功能1用力肺活量0.01，方差分析（）；<0.001转载自.J.2006;43:553–558，承蒙J惠允。平均1，%预计值0正常（133）82超重（125）79肥胖（228）77757677787980818283平均，%预计值正常（133）肥胖（228）超重（

125）092898482848688909294*p≤0.01*p≤0.01仅供医学药学专业人士阅读一项对研究中488名轻至中度持续性哮喘患者的分析显示：13哮喘的不同表型：过敏性鼻炎和哮喘变异一项针对为期52周

研究中合并和不合并过敏性鼻炎哮喘患者医疗措施使用/哮喘发作情况的事后分析。J..2005;35:723–727.哮喘+过敏性鼻炎患者（893）单纯哮喘患者（597）4.03.53.02.52.01.51.00.500.0291.73.6患者比例，%急诊情况仅供医学药学专业人士阅读一项对研

究的事后资源利用分析显示：14吸烟与哮喘变异:降低对口服糖皮质激素的反应0.6050.3860.0193.02.52.001,L0.8650.1080.004543–1210摘录自R.J.2003;1

68:1308–1311，承蒙美国胸科学会惠允哮喘控制评分从未吸烟者26曾吸烟者10吸烟者14从未吸烟者26曾吸烟者10吸烟者14安慰剂泼尼松龙一项纳入59名哮喘患者的随机、安慰剂对照、交叉研究显示：仅供医学药学专业人士阅读15与哮喘异质性相关的因素：小结多

种不同基因、生理和环境因素可诱发哮喘。在种族和性别差异研究中，研究人员发现了基因差异对哮喘严重程度和进展造成影响的证据。1–3生理和生物因素，包括肥胖，也会对哮喘造成影响。4环境因素，包括社会经济地位和诱发因素暴露情况（季节性过敏原、烟草烟雾等）以

及合并症（如）均可导致哮喘风险升高并加重哮喘症状。5–8过敏性鼻炎1..J.2001;108:357–362.2..J.2004;169:386–392.3..J.2008;178:325–331.4..J.2006;43:553–558.5.C..2005;35:612–618.6..

.1987;62:125–134.7.R.J.2003;168:1308–1311.8.J..2005;35:723–727.仅供医学药学专业人士阅读16哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：•气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2

：•自然病史和症状严重程度•不良预后风险•症状控制和对治疗的反应1.,.NJ.2001;344:350–362.2..J.2005;115539–S545.仅供医学药学专业人士阅读17•抑制一系列炎症介质•细胞因子•粘附因子•诱导酶•影响炎症过程的可变因素引自：M,J2003;111(1)374

8.糖皮质激素的作用机制仅供医学药学专业人士阅读18=吸入糖皮质激素；±=口服糖皮质激素伴/不伴吸入糖皮质激素RJ2000;161:9-16.20,00010,0001,000100101嗜酸性粒细胞103痰液对照组轻至中度哮喘低剂量(10)高剂量(15)(10)±(7)重度哮喘P<

0.01P<0.001P<0.001P<0.01在一项纳入74例患者的临床研究中哮喘患者的气道炎症仅供医学药学专业人士阅读19治疗反应的变异情况：个体治疗对1a的反应分布情况患者比例，%<–30–30至<–20–20至<–10–10至<00至<1010

至<2020至<3030至<4040至<50≥501较基线变化值，%孟鲁司特钠10（387）倍氯米松200（4喷）（251）1=第1秒用力呼气量；每日一次；每日两次K..1999;130:487–495.0302010

仅供医学药学专业人士阅读一项纳入895例慢性哮喘患者的为期12周的随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、平行组研究显示：20对治疗反应的变异情况：三项研究记录的治疗反应分布情况吸入性皮质激素；儿童哮喘管理研究；哮喘临床研究网络...2004;13:1353–1359

.0510152025303540患者比例，%1较基线变化值，%成人研究>4030至4020至3010至200至10–10至0–20至–10<–20对3项不同临床研究的人群的分析显示：仅供医学药学专业人士阅读21吸

入性皮质激素有效性反应（）预测试验•研究目的：•分析可用于预测患者对短期治疗（6周）反应的哮喘生物标记和特征•假如持续治疗16周，则就“对的短期反应（或缺乏反应）是如何预测哮喘长期控制情况”进行评估。a160氢氟烷烃-倍氯米松丙酸，每天2次摘录自.（

）.J.2007;119:73–80.2007,&，承蒙惠允2周单盲导入期6周单盲治疗期16周双盲治疗期基线期特征基线期测定重复测定根据1的反应来分层倍氯米松160倍氯米松160安慰剂（停用）83723537安慰剂仅供医学药学专业人士阅读22研究的结

果：6周期“反应者”“非反应者”•46%的个体被认为是非反应者（33）•54%的个体被认为是反应者（39）6周内1（%）的变化情况a–20–100103020506040基线期参数b(±)反应者（39）非反应者（33）P

值1预测值68.5±10.477.5±8.8<0.0011/0.65±0.10.76±0.1<0.00111249161113242311202468101214161846%54%非反应者反应者，以下特

征的基线数据不具有统计学差异：痰嗜酸性粒细胞患者数量（72）a6周短期试验时间内对的1反应分布情况。柱状代表1反应升高5%b均值±标准差摘录自.吸入性皮质类固醇（）.J.2007;119:73–80.2007,&，承蒙惠允仅供医学药学专业人士阅读23关于

药物治疗的最新建议•大多数长效控制药物均显示出对哮喘炎症的疗效。1,2•和在哮喘治疗中的作用依然获得认可。1,2•可使哮喘合并过敏性鼻炎的患者受益。3,4•提供药物选择可以使医师考虑到1：•治疗的有效性•个体患者哮喘的特征•患者对前述

治疗的反应•患者正确使用药物的能力•对治疗方案的预期依从性长效β2肾上腺受体激动剂.1.,,.07-4051.2007..92010.2...2009..92010.3...2008;63（1）:5–34.4..过敏性鼻炎...92010.仅供医学药

学专业人士阅读24哮喘患者选择治疗方法的原则•个体患者的反应会随着哮喘控制药物的不同而不尽相同。1•患者可能不会对给定药物产生反应，且症状可能会进一步恶化。1•表型差异可能会导致治疗策略的不同。2–4•目前，不太可能预测患者如何对

某种特定药物产生反应。1•有效的哮喘管理策略包括4,5：•持续教育•医师和患者之间的良好协作•定期回溯哮喘的控制和治疗策略1.C.J.2006;12（）2–S14.2...2006;368:804–813.3...2008;63（1）:5–34.4.,,.07

-4051.2007..92010.5...2009..92010.仅供医学药学专业人士阅读25总结•哮喘是一种复杂的疾病，以临床表型众多和所测定预后反应可变为特点。1–3•-遗传、环境和其他因素均可影响哮喘症状的表现程度和对治疗的反应。4–6•-指南越来越关注哮

喘控制，这些指南认为哮喘并不是一种静态疾病，为顺利控制哮喘症状，可能需要不时地调整治疗措施。3,10•临床研究显示，临床反应的差异广泛存在。这种多样性存在于不同机制的不同治疗当中。7–9•可以抑制一部分炎性介质•-唯一

一类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质•-在临床中所见的不同反应性：对和7–9•哮喘的治疗必须根据患者的需求、环境和对治疗的反应而进行个体化操作。31.,.NJ.2001;344:350–362.2

.C.J.2006;12()2–S14.3.,,..07-4051.2007..132009.4...2008;9:453–462.5.,..2005;7:209–217.6.R.J.2003;168:1308–1311.7..J.2003;21:123–128.8.E

.J.2002;110:847–854.9..J.2006;117:45–52.10..2007..132009.仅供医学药学专业人士阅读26仅供医学药学专业人士阅读[通用名称]孟鲁司特钠片[适应症]适用于15岁及1

5岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。[规格]10mg(以孟鲁司

特计)[用法用量]每日一次，每次一片(10mg)。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。[不良反应]本品一般耐受性良好

，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应与安慰剂相似。[禁忌]对本品中的任何成份过敏者禁用。顺尔宁®(孟鲁司特)简明处方资料[注意事项]口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，不应用于治疗急性哮喘发作。虽然在医师的指导下可

逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。[孕妇及哺乳期妇女用药]无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。[儿童用药]已在6个月至1

4岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不会影响儿童的生长速率。[老年用药]临床研究中，本品的有效性和安全性无年龄差异。[药物相互作用]本品可与其它一些常规用于哮喘预防

和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。[生产企业]MerckSharp&DohmeCorp.[批准文号]进口药品注册证号H2012036027