【文档说明】IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件.ppt，共(21)页，438.500 KB，由小橙橙上传

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医学免疫学PBL--IL-2(PPT制作：曾小文）成员组长：曾明洁组员：李竞坤陈柏岑李梓杏曾小文李青林病例•45岁男性,因黑色素瘤转移至肺和右心房而接受IL-2和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2毒性反应外,在

第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿胀外周血WBez3700又10./L,血沉7omm/小时。因怀疑是IL一2相关性菌血症而开始静脉万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素,并用消炎痛治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完

全消失,但在应用第二疗程大剂量IL一2后很快复发。ANAI:160,核仁型(治疗前阴性),RF(一),HLA一DR4,DR7,nQwZ,DQwZ和nQ3阳性15年前曾因关节病变诊为浪eitor综合征。发现与命名•1976年Morgan等首先报道，用丝裂原(植物血凝素(P

HA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为“T细胞

生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现PHA-LyCM不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺细胞刺激因子及细胞分裂因子(TSF，TMF)，杀伤辅助因子(KHF)及协同刺激因

子(Co-Stimulator)等，其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素-2，即IL-2。产生•CD4阳性或CD8阳性细胞T细

胞:有丝分裂原刺激亚群可产生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产生IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2•T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺

激下可产生高水平的ＩＬ－２．•Ｔ淋巴细胞杂交瘤：Ｔ淋巴细胞杂交瘤１２３，ＦＳ６－１４．１３，ＨＴ－２４Ａ等在ＣｏｎＡ刺激下产生ＩＬ－２•应用基因工程技术制备：１９８３年Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等从ＣｏｎＡ刺激的ｊｕｒｋａｔ白血病Ｔ细胞中克隆成功ＩＬ－２ｃＤ

ＮＡ，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。结构及基因•天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.6~8.2。成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残

基组成，它与其它的细胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个α螺旋区和一对β反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。磁共振(NMR)确定IL-2的四个α螺旋，分别为A、1l-29．B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通过

与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由α链(55kd)，β链(75kd)和γ链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控制区和不同的血浆控制区。应用•抗肿瘤治疗•对HIV感染者的免疫治疗•抗病毒、细菌感染•用

于自身免疫性疾病的治疗抗肿瘤治疗增强CTL抗肿瘤应答反应诱导PBMC肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)IL-2淋巴因子杀伤细胞(LAK)抗肿瘤免疫效应增强直接作用IL－2+白细胞介素2受体(IL－2R)（1）刺激T淋巴细胞

增殖;（2）激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用;（3）刺激T淋巴细胞产生IL－2、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)等免疫增强因子，间接增强B淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨

噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用［;（4）通过刺激产生TNF使肿瘤细胞凋亡，在机体免疫中处于中心地位对HIV感染者的免疫治疗CD4+T淋巴细胞抗逆转录病毒疗法(ART)高活性抗逆转录病毒疗法(HA

ART)IL-2辅助目前，IL-2在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物提高机体的免疫能力减少患并发症抗病毒、细菌感染•IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强体内的NK、CTL、LAK等杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细胞，诱导产生的IFNγ和TNF能对病毒再侵入健康肝细胞加以抑制，所以

。•IL-2对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效。将小鼠接种TB5或15天后，每天肌肉注射rIL-2共10天，观察脾脏中TB细菌数目，结果rIL-2对TB的抑制作用能达到99％，可见rIL-2对结核杆菌(TB)有很强的抑制作用。•除此之外，IL

-2在抗高血压、抗寄生虫感染、镇痛等方面都有着积极的应用。此外，IL-2也可用于其他病毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的辅助治疗。用于自身免疫性疾病的治疗1•IL-2对免疫反应的影响：它作为一种信号介质把信号从激活的CIM+T细胞传递给调

节性T细胞，并控制免疫反应，限制潜在的破坏性免疫副作用。随后，IL-2促进其他抗原异性CD4+T细胞增殖发育，并发挥其免疫功能•lL-2与T细胞凋亡：成熟的的αβT淋巴细胞经抗原激活后可能发生细胞凋亡。细胞凋亡可以一步导致胸腺细胞和成熟T淋巴细胞克隆的

缺失用于自身免疫性疾病的治疗2•lL-2对Treg细胞的作用：IL一2是Treg细胞的活化所必需的，IL-2的缺少导致天然CD25+CD4+T细胞数量的减少，而CD25+CD4+T细胞能够抑制IL一2士T细胞的增殖•l

L-2与自身免疫疾病的联系：IL-2在维持天然免疫耐受和预防自身免疫疾病过程中起着关键作用。IL_2在外周血天然Treg细胞的存活和生理扩张过程中是必须的，而抗原激活CD25‘D4+T淋巴细胞可以通过分泌IL-2促进天

然Treg细胞的增殖和存活，并发挥其免疫调节作用展望人们对IL-2的研究已经有30多年的历史了，但IL-2仍然是目前研究最多的细胞因子之一，它在免疫系统中的作用还有待于继续研究。IL-2能有效增强免疫能力，提高机体免疫水平，广泛的

生物学作用使其在临床上具有较大的应用价值。随着不断的研究开发，IL-2的应用必定还会得到进一步发展。爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”

“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸

出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思

。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉

水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“

不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”

鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指

尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，

望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“

现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的

饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”其实，世上最温暖的语言，“不是我爱你，而是在一起。”所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一

世！择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨

铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有

，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不

堪，弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时，你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样

破灭，只能在错误的时间遇到错的人。岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏识，还是成长岁月无法躲避的经历……愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，

尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良。所以生活的美好，缘于一颗善良的心，愿我们都能善待自己和他人。一路走来，愿相亲相爱的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿

有情有意的人，不离不弃，相惜相守，共度人生的每一个朝夕……直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的宝，感恩一路有你！