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HAP初始充分治疗HAP的初始充分治疗✓第一部分：基础篇第二部分：治疗篇2021/4/272•流行病学•病原学基础篇2021/4/273⚫HAP是美国第二大常见的院内感染。资料显示，HAP的发病率为5~10例/

1,000住院患者⚫HAP在中国总发病率约1%～3%,病死率为20%～50%HAP的流行病学数据AmericanThoracicSocietyDocuments.GuidelinesfortheManagementofAdultswithHospital-acqu

ired,Ventilator-associated,andHealthcare-associatedPneumonia.AmericanJournalofRespiratoryandCritical

CareMedicine:2005,171(4):388-416ScottA.Flanders,HaroldR.Collard,SanjaySaint.Nosocomialpneumonia:Stateofthescience.AmJIn

fectControl2006;34:84-93MarinH.Kollef,LeeE.Morrow,MichaelS.Niederman,etal.Chest2006;129;1210-1218陈稳成,向旭东,陈平,医院内下呼吸道感染细菌菌株

分布特点及药物敏感性分析，2000,25(6):567-5692021/4/274HAP的病死率⚫非ICU中HAP患者总的病死率为26%，⚫ICU中HAP患者总的病死率高达30%~70%，NievesSopena,MiquelSabrià,theNeuno

s2000StudyGroupChest2005;127:213-2192021/4/275其他7%革兰阳性球菌35%需氧革兰阴性菌58%临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌，其中，铜绿假单胞菌、肠杆菌，克雷伯菌占主导地位DavidRPark..Re

spiratoryCare,2005,50(6):742-765HAP/VAP临床分离菌特点链球菌,8.0%不动杆菌,7.9%肺炎球菌,4.1%耐瑟氏菌,2.6%其他细菌,3.1%非细菌,6.0%其他肠道菌,1.4%嗜血杆菌,9.8%金葡菌,20.0%铜绿假单胞菌,2

4.0%克雷伯菌,2.0%沙雷氏菌,2.0%埃希氏菌,3.0%肠杆菌,3.0%变形杆菌,3.0%14.4%2021/4/276HAP的初始充分治疗第一部分：基础篇✓第二部分：治疗篇2021/4/277⚫抗感染充分治疗与不充分治疗⚫泰能在HAP经验

性治疗中的地位治疗篇2021/4/278恰当的治疗时机—病死率LunaCM,VujacichP,NiedermanMS,VayC,GherardiC,MateraJ,JollyEC.ImpactofBALdataonthetherapyandoutcomeofventi

lator-associatedpneumonia.Chest1997;111(3):676–685.pre-BALpost-BALpost-BALresult20%40%60%80%病死率（%）一旦疑似HAP感染，应该尽早开始恰当的经验性抗生

素治疗BAL：支气管肺泡灌洗2021/4/279接受充分治疗的患者病死率明显低于不恰当治疗和初始恰当治疗延误的患者29%75%58%64%0%25%50%75%100%ATITDIATIT/DIATp=0.009p=0.007p=0.036病死率C.M.Luna,P.Aruj,M.S

.Niederman,etal.EurRespirJ2006;27:158–164初始恰当治疗延误与不恰当治疗—病死率充分治疗不恰当治疗初始恰当治疗延误不恰当治疗＋初始恰当治疗延误2021/4/2710在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据—优越的抗菌谱⚫对于G-有卓越的抗菌活性，尤其是对于高产E

SBLs的细菌（肺克、大肠）有卓越的敏感性⚫对于非发酵菌（绿脓杆菌，不动杆菌）也有良好的敏感性。2021/4/27110.30.3189311818860.30.24568656020406080100亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-三唑巴坦头孢吡肟阿米卡星头

孢他啶环丙沙星ESBLs(+)(n=1463)ESBLs(-)(n=2295)汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.大肠埃希菌的ESBLs检出率为38.9％研究设计：中国8所教

学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测

。耐药率(%)2005年中国CHINET3758株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率2021/4/27120.60.84955385964710.30.561149921020406080100亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-三唑巴坦

头孢吡肟阿米卡星头孢他啶环丙沙星ESBLs(+)(n=874)ESBLs(-)(n=1347)肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率39.1％汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所教学医院组成的CHI

NET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。耐药率(%)2005年中国CHINET2221株肺炎克雷伯菌对常用

抗菌药的耐药率2021/4/271364645366625570020406080100敏感率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟环丙沙星阿米卡星汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所

教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI20

05版）进行细菌耐药性监测。2005年中国CHINET2323株铜绿假单胞菌对常用抗菌药的敏感率2021/4/271465584630333436020406080100敏感率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦

亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟环丙沙星阿米卡星研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）

和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.2005年中国CHINET2095株不动杆菌属对常用抗菌药的敏感率2021/4/271511.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(

5):503-8.3.02.52.01.51.00.50p=0.046n=101n=1001.83天2.46天泰能®1.5g/天(亚胺培南/西司他丁钠盐)美罗培南3g/天研究设计：G.一项开放、前瞻、随机、平行多中心研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）1.5g/天和美罗培南3.0g/天治疗

腹腔感染的疗效和耐受性进行了比较。共有287例患者入选，共对两组201例患者进行了评价。对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价。临床结果分为治愈、失败、继发失败。主要研究终点为感染清除率和临床治愈率。平均退热时间(天)在经验性治疗中应用碳青霉烯类

的证据—更快的退热速度2021/4/2716耐药机制:铜绿假单胞菌和外排泵12.LivermoreDM.ClinInfectDis.2002;34(5):634-40.亚胺培南和美罗培南在此进入美罗培

南经此泵出，但亚胺培南不会外排系统外排通道(OprM)外膜外周胞质内层脂蛋白(MexA)细胞质膜外排泵(MexB)膜孔蛋白(Porin)在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据—选择多重耐药微生物的可能性低2021/4/

2717Cmin(谷值)半衰期AUCT>MIC时间时间Cmax(峰值)AUC24MICCmaxMICorReprintedwithpermissionfromSchentagJJetal.ClinInfectDis2001;32(Suppl.1):S39-

S46.在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据—良好的药代动力学/药效学(PK/PD)，治疗费用更低2021/4/2718单剂量1000mg亚胺培南和美罗培南的血浆浓度6.DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.

亚胺培南/西司他丁钠盐美罗培南时间(小时)0.11101000123456789静脉注射1000mg亚胺培南(n=12)或美罗培南(n=12)后，二者的血浆浓度1g药物30min内静滴，泰能®(亚胺培南)与美罗培南的药-时曲线下面积(AUC)有统计学差异(P<0.05)，比

美罗培南高出36.3%6,B研究设计：B.一项12位健康男性志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究，分别接受1000mg泰能®(亚胺培南//西司他丁钠盐)或1000mg美罗培南静脉注射。主要研究终点是血浆浓度。血浆浓度(mg

/L)2021/4/2719标准推荐剂量时的治疗费用808132010200200400600800100012001400不同抗生素泰能2g/天进口美罗培南3g/天国产美罗培南3g/天MIMS中国药品手册2007版ATS2007/IDSA/Sanford2005guideline每日

费用(RMB)2021/4/2720⚫退热快，疗程短⚫选择多重耐药微生物的可能性低⚫良好的药代动力学/药效学(PK/PD),治疗费用更低亚胺培南作为HAP起始经验治疗有如下优势2021/4/2721谢谢大家！