【文档说明】BECT的治疗与探讨课件.ppt，共(33)页，3.241 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-245219.html

以下为本文档部分文字说明：

儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)的治疗与探讨内容BECT流行病学概述BECT：关于“良性”的思考BECT的治疗策略BECT是学龄儿童中最常见的癫痫综合征6~11岁患儿中，23%为BECT患者BECT是儿童期最常见的局灶性癫痫，占

5~14岁所有癫痫的15~20%。在所有儿童中的患病率为典型失神癫痫的4倍2纳入440例癫痫患儿(1周~15岁)的调查结果1患儿首次癫痫发作的年龄段分布患儿比例(%)1.UriKramer,etal.Pediat

ricneurology.1997;18(1):46-50.2.MiziaraCS,etal.Seizure.2012;21(2):87-91.1.BoumaPA,etal.Neurology.1997;48(2):430-437.2.Fejer

manNatalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),AtlasofEpilepsies,DOI10.1007/978-1-84882-128-6_1403.XiuheZhao,etal.Brain&Development.2007;29:13-18.0~18岁儿童青少

年均是BECT的患病人群通过文献检索纳入794例BECT患儿的荟萃分析，研究BECT患儿的病程规律1首次发作年龄末次发作年龄末次随访年龄患儿年龄患儿人数◆首次发作年龄1：3个月~14岁◆末次发作年龄1：3~

18岁◆90%的BECT患儿发病年龄为4~10岁，平均发病年龄约为7岁2◆BECT在男性儿童中更为常见，男女患儿比例约为3:22◆纳入276例BECT患儿的回顾性研究显示，14.9%患儿仅有一次发作，26.8%6个月内发作不超过2次，

18.1%1年内发作不超过2次，40.2%在1年内发作超过3次，而13.8%每月均有一次发作·3BECT的发病及相关机制发病机制一般认为BECT发病机制与遗传因素密切相关，目前已确定几种类型癫痫基因突变的部位及突变

形式1小儿大脑具有较强的可塑性，随年龄的增长与神经介质及其受体的发育，大脑内部逐渐进行神经网络的修饰和功能调整1基因调控异常引起离子通道转运、神经递质或其受体功能障碍，导致正处于发育阶段的大脑神经元之间兴奋与抑制环路平衡紊乱1终止1.林庆.中华神经科杂志.2002;35(3):190.2.X

iuheZhao,etal.Brain&Development.2007;29:13-18.研究显示96.7%BECT患儿在18岁前发作停止2BECT典型临床症状口面运动障碍，尤其是单侧面部(特别是口角部)强直-痉挛性收缩。

另外还有因多涎和吞咽障碍引起的舌颌收缩、喉音和垂涎言语中断，主要由咽部和颊部肌肉的强直性收缩引起躯体感觉障碍，常为舌、唇、龈和内颊的单侧麻木或感觉异常流涎，BECT发作的典型症状，目前还不清楚其是否与唾液分泌增加和吞咽障碍相关FejermanNatalio.C

.P.Panayiotopoulos(ed.),AtlasofEpilepsies,DOI10.1007/978-1-84882-128-6_140BECT典型EEG特征◆背景EEG活动：具有很好的组织性和对称性，在觉醒

时通常具有反应性，睡眠时的生理学特征也正常◆发作期EEG：出现较少。通常为单一形态的规律性棘波◆发作间EEG：•典型特征：典型棘波位于中央颞区，为广泛、高压(100~300μV)的双相棘波，可单独或成簇出现。棘波可出现于单侧大脑或

同时于双侧大脑出现。觉醒或睡眠期的双侧同步或单独出现的中央颞区棘波占所有BECT约1/3•全面性棘慢波放电在觉醒期罕见，但在困倦和睡眠期并不少见。棘慢波放电占所有BECT患儿的7%~65%•困倦和睡眠期的放电频率增加，约1/3的BECT患儿只在睡眠期出现棘波Feje

rmanNatalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),AtlasofEpilepsies,DOI10.1007/978-1-84882-128-6_140一名8岁BECT患儿觉醒时的右侧中央颞区棘波簇全面性发作是BECT常见发作形式◆UriKramer通过回

顾BECT相关研究指出，20%~54%BECT患儿可有继发性全面性发作，16%患儿则仅有继发性全面性发作2患儿比例(%)纳入276例BECT患儿(首次发作年龄3~12岁)的回顾性研究1全面性发作占所有患儿的37.7%1.XiuheZ

hao,etal.Brain&Development.2007;29:13-18.2.UriKramer.JournalofChildNeurology.2008;23(7):785-790.部分继发全面发作在夜间和5岁以下儿童中更易出现◆继

发性全面性发作在5岁以下儿童中更易出现1◆75%患儿在睡眠期(包括夜间和白天)发作，通常出现于睡着后或快要醒来时1◆发作通常由夜间半侧面部痉挛开始，并扩展至手臂和腿。患儿极有可能由睡眠期局灶性发作开始并迅速演变为全面性发作并伴有意识丧失2

◆发作后轻瘫并不罕见。在某些情况下，流涎和咽部肌肉收缩(尤其是患儿躺在床上时)可导致“窒息”感觉21.UriKramer.JournalofChildNeurology.2008;23(7):785-790.2.

FejermanNatalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),AtlasofEpilepsies,DOI10.1007/978-1-84882-128-6_140◆一名7岁患儿的睡眠EEG显示左侧中央颞区棘波后紧接全面性棘慢波放电内容BECT流行病学概述BECT：关于“

良性”的思考BECT的治疗策略关于BECT的思考：是否“良性”？近年来众多研究显示，BECT会造成一系列的认知障碍21985年ILAE将BECT归于特发性局灶性癫痫，并指出其不伴有认知功能障碍11.CommissiononClassificationandTerminologyoftheInter

nationalLeagueAgainstEpilepsy.Epilepsia.1985;26(3):268-278.2.W.DonaldShields,etal.Epilepsia.2009;50(Suppl.8):10-1

5.认知障碍包括语言缺陷、视觉和语言记忆障碍、听觉障碍和IQ等多个方面BECT发作间期睡眠痫样放电与多种神经心理障碍相关纳入9例BECT患儿(睡眠EEG显示发作间期痫样放电活化)和9名正常对照儿童的前瞻性研究测试得分(连线测试A)(BlockTapping测试)(流利度)(Ghe

nt-Poppelreuter测试)*************:组间比较P<0.01,**组间比较P<0.001,***组间比较P<0.0001BECT患儿多项神经心理学测试结果均显著低于对照组BagliettoMG,etal.DevelopmentalMedicine&ChildNeurolog

y.2001;43:407-412.BECT严重影响患儿的学校表现纳入40例7~13岁BECT学龄患儿(至少2次发作)，对其进行学校表现测试、神经心理学测试和语言测试，并将结果与正常对照组进行对比BECT组对照组女性(%)男性(%)女性(%)男性(%)更高3(

18.75)006(25)09(52.94)平均4(25)7(29.17)10(41.67)02(11.76)更低9(56.25)17(70.84)08(33.33)06(35.30)总计16(100)24(100)24(100)17(100)学校表现测试结果

BECT组得分显著低于对照组(P<0.008)该组得分结果与以下因素无显著关联◆EEG记录的5分钟内痫样放电次数◆放电的脑侧◆性别◆AEDs使用◆发作时间(睡眠或觉醒)◆发作次数◆首次发作年龄MiziaraCS,etal.Seizure.2012

;21(2):87-91.BECT患儿相比对照组更可能有学习障碍，而该障碍主要是由听觉注意力障碍引起的BECT可导致癫痫性书写障碍纵向性研究：研究对象为一例7岁发病、惯用右手书写的男性BECT患儿患儿此前生长发育正常，无学习和书写障碍。7岁首发发作(右侧阵挛性运动发作)后出现进行性书写

障碍11岁时癫痫恶化，患儿偶有突发右手痉挛，书写困难(疼痛和缓慢)和保持平衡困难。EEG显示双侧异步性双相痫样放电，神经心理学测试显示非语言指数降低首次出现书写困难正常儿童书写能力发展曲线发展放缓获得性技能的恶化首次发作癫痫活动癫痫恶化癫痫缓解年龄(岁

)停用卡马西平，继续使用丙戊酸，右手痉挛迅速消失，3个月内书写迅速改善，数月后换用舒噻嗪。2年后书写基本得到完全恢复技能的恢复和延后掌握DuboisCM,etal.DevMedChildNeurol.2003;45(1

2):807-812.EEG特点预示BECT患者的神经心理损害风险组II一名患者首次发作时的EEG记录。觉醒时，单独棘波与慢波混合出现于右侧中央颞区。睡眠时，棘波和慢波则单独出现于双侧中央颞区组II一名患者发作后15个月恶化

期的EEG记录。觉醒时为高幅双侧异步棘波簇；睡眠时棘波基本变为连续波非典型BECT发作间期的棘波。(A)慢波灶(T7)；(B)棘波簇(C3-T3)伴对侧独立灶(C4-T8-P4)纳入35例BECT患儿，其

中25例无行为和认知功能损害(组I)。10例出现学习表现和家庭适应障碍(组II)，恶化期出现于首次发作后2~36个月，持续9~39个月。引起损害的BECT非典型进展与下列发作间期EEG特点显著相关：间歇性慢波病灶、多重异步性棘波病灶、长棘波簇、全面性3-c/s“失神样”棘波放电、间期爆发伴阳

性或阴性肌阵挛、睡眠和觉醒期有大量间期EEG异常R.Massa,etal.Neurology.2001;57:1071-1079.观念的转换：ILAE指南对BECT“良性”的质疑◆良性癫痫综合征的特点之前定义为“发作易控制或无需治疗而缓解，并无后遗症”◆

“良性”指示疾病无复发或进展，无或少有不良影响，预后良好，一般不危及生命◆ILAE推荐放弃“良性”这一分类标准，因其掩盖了癫痫与众多大脑紊乱(包括认知、行为和精神疾病以及猝死和自杀)的关系ChrysostomosP.Panayiotopoulos.Epilepsia.2012;53(3):399-

404.关于BECT的思考：缓解后无后遗症？Ce′cileMonjauze等人研究发现BECT所致语言障碍在BECT缓解后仍然存在22001年ILAE对BECT对良性癫痫综合征的定义很容易治疗或不需治疗，缓解后无后遗症11.JeromeEngelJr.E

pilepsyResearch.2006;70S:S5-S10.2.Ce′cileMonjauze,etal.BrainandLanguage.2005;92:300-308.研究结果➢16例BECT患儿(6~15岁)中，9例达到中到重度语言障碍标准(两到三项得分Z得分<-1SD)，

其中5例得分极低(Z得分<-1.65SD)➢发作已缓解患儿(红线标出)相比癫痫活动期患儿，在语言测试中表现无差异(P=0.064)，提示患儿缓解后仍存在语言障碍➢研究认为儿童语言功能在6~7岁时处于关键发育期，癫痫活动可能对相关神经通路造成永久性的损伤关于BECT的思考：是否有非典型症状？有

研究显示29例慢波睡眠癫痫性电持续状态(ESESWS)患儿中，8例(28%)为BECT患儿。ESESWS持续2年以上预示不良预后BECT非典型症状慢波睡眠癫痫性电持续状态伴听觉失认的获得性癫痫性失语症。觉醒时EEG显示的癫痫病灶位于颞区，但并

不在中央颞区Landau-Kleffner综合征发作表现为口部运动障碍和脸部肌阵挛。若不加以治疗，发作可持续1个月以上BECT癫痫持续状态BECT患儿中注意缺陷和多动障碍比例可达21%注意缺陷和多动障碍UriKr

amer.JournalofChildNeurology.2008;23(7):785-790.关于BECT的思考：是否有前驱症状？17%在诊断为BECT前接受过语言障碍矫正，而纳入父母不确定发病和治疗开始先后顺序的患儿后，该比例上升至

21%纳入48例BECT患儿(平均年龄9岁)的队列研究，对患儿的语言障碍和阅读技能进行评估患儿比例(n=48,%)接受过语言障碍矫正23在学校留过级35研究结果◆对出现无法解释的语言障碍的患儿，语言障碍可能是由未诊断的BECT引起，并且是疾病的第一个前驱症状◆

该现象可能是由于BECT的发作症状比较离散，且多数发作出现在睡眠期不易发觉，从而导致BECT引起的相关障碍被先行发觉◆语言障碍的出现可能早于BECT的发病，也可能在BECT进展过程中随发作同时出现G.M.O

vervliet,etal.JournaloftheNeurologicalSciences.2011;304:71-74.内容BECT流行病学概述BECT：关于“良性”的思考BECT的治疗策略抗癫痫药物治疗有效控制BECT患儿的癫痫发作纳入84例以往未使用过抗癫痫药物

治疗的BECT患儿(4~14岁)的回顾性分析，患儿分为托吡酯组(n=22)，卡马西平组(n=31)和丙戊酸组(n=31)，对比研究三种抗癫痫药物治疗BECT的疗效与安全性发作得到控制的患儿比例约为78.6%各组间发作控制率无显著差异组间比较P=0.478发作控制:至少两年

内无任何形式的癫痫发作发作得到控制的患者比例(%)发生不良反应的患者比例(%)托吡酯不良反应发生率高于丙戊酸钠和卡马西平托吡酯VS丙戊酸钠,P=0.003托吡酯VS卡马西平,P=0.008孟陆亮,等.中国小儿急救医学.2009;16

(1):20-22.BECT治疗原则卡马西平可加重加重发作和EEG异常，对伴频繁棘慢波放电的患儿不推荐使用卡马西平BECT治疗原则何时治疗，怎样治疗取决于：◆发作频率、时间长度和节律◆发作间期EEG特点◆认知和行为功能障碍◆患儿父母对复

发和AEDs不良反应的态度注意：早期用药指征预示发作持续时间长和频繁复发的风险因素◆初始三次发作间隔时间短◆患儿首次发作年龄较小(<4岁)◆反复性全身强直—阵挛性发作和日间发作HirokazuOgun

i.Brain&Development.2011;33:207-212.BECT治疗时机：第2~3次发作后开始治疗开始治疗时机W.DonaldShields(2009)2：单月内出现三次部分性发作或3个月内出现2次全面性发作1.C.K.L.Ma,etal

.Brain&Development.2003;25:390-395.2.W.DonaldShields,etal.Epilepsia.2009;50(Suppl.8):10-15.3.WA.Al-Twaijri,etal.JChildNeurol.2002;

17:900-903.开始治疗时机C.K.L.Ma(2003)1：◆何时治疗主要由患儿父母与本人决定，医生起提示、建议和引导作用◆首次发作时不应使用AEDs(可能不再复发)。若患儿和父母愿意，第2次或第3次夜间发作时也可推迟用药。但若发作明显影响到日常活动，尤其是

发作出现在日间，可予以治疗开始治疗时机WA.Al-Twaijri(2002)3：10~20%患儿首次发作后不经治疗而不再复发，治疗应由第二次发作时开始BECT治疗时机：存在低发作频率指征的患者可推迟治疗第2组全面性痉挛性发为唯一发作特征的患儿比例

显著高于第3组纳入72例BECT患儿的回顾性研究，分为第1组(n=11，仅发作一次)，第2组(n=40，2~6次发作)，第3组(n=21组，多于6次发作)，随访5年以上，评估预示发作频率和抗癫痫治疗时间的指征患儿人数第2组首次和第2次发作间隔时间显著长于第3组间隔时间(月

)第2组病程持续时间显著短于第3组病程时间(年)P<0.001P<0.0001P<0.00001*第2组和第3组病程持续时间差异显著，而抗癫痫治疗持续时间相似低发作频率指征包括：发作仅有全面性痉挛性发作形式、首次与第二次发作间隔时间较长抗癫痫治疗可推迟

至第3次发作时开始，并仅限于无低发作频率指征的患儿GiovanniAmbrosetto,etal.BrainDev.1987;9:300-304.需要多种AEDs治疗的BECT患儿指征可能需要多种AEDs治疗的BECT患儿指征：纳入66例BECT患儿，其中第一组52例(78.8%)不需要

或仅需要一种AEDs控制发作，第二组14例(21.2%)需要两种AEDs治疗，两组间性别、发病年龄等因素无差异发作次数第1组开始治疗前的发作次数显著少于第2组第1组开始治疗前的共病患儿比例(注意缺陷和多动障碍、学习障碍等)少于第2组共病患儿比例(%)P=

0.005◆开始治疗前发作次数更多◆更易患有其他共病WA.Al-Twaijri,etal.JChildNeurol.2002;17:900-903.继发全面发作的BECT患儿早期停药后复发率高纳入207例2~16岁原

发性癫痫患儿(其中20例为BECT患儿)的前瞻性随机研究，根据治疗时间分为第1组(治疗1年)和第2组(治疗3年)患儿处在缓解期的概率两组BECT患儿预后对比时间(年)继发强直—痉挛发作的BECT患儿复发率更高，尤其是仅治疗一年的患儿患儿处在缓解期的概率时间(年)对于部分性

发作的BECT患儿治疗一年足够，但仍应根据具体发作类型确定药物治疗的持续时间GunnarBraathen,etal.Epilepsia.1996;37(9):822-832.合理用药：苯巴比妥添加治疗可能引发非典型失神发作病例报告11岁女性患儿于7岁时出现夜间

运动性癫痫，EEG显示中央颞区尖波，并在睡眠期频率显著增加，诊断为BECT初始给予丙戊酸600mg/d治疗，3年内发作均得到很好控制10岁时患儿再次出现夜间发作，维持丙戊酸治疗并予以苯巴比妥60mg/d添加治疗，7日后患儿开始出现持续数秒的无反应期。发作期EEG显示散布性不规律棘慢波撤除苯巴比妥，

并将丙戊酸剂量增加至800mg/d，失神发作症状迅速消失，10月内患儿再无发作SHIN-ICHIROHAMANO,etal.Seizure.2002;11:201-204.合理用药—卡马西平可加重BECT患者语言障碍纳入11例BECT患儿(平均年龄8.5±2.3岁)，所有患者均接受卡马西平(维持剂

量20mg/kg)治疗，并于治疗前和治疗后3个月对患儿进行发音测试喉部发音中测试中爆破音发音错误率由6%上升至13%错误率(%)单音调由209.9Hz下降至206.2Hz◆患儿肌肉发声弱化与运动功能减退所致的发

音异常十分相似◆该语言障碍可能由卡马西平降低神经传导速度和肌肉活动导致。本研究与以往报道卡马西平抑制压敏钠离子通道和导致周围神经紊乱的研究结果相吻合Jeong-InPark,etal.Epilepsy&Behavior.2005;7:46

8-471.丙戊酸治疗BECT效果良好且无加重症状事件的发生纳入276例BECT患儿的回顾性研究，其中98例接受AEDs治疗，药物包括卡马西平和丙戊酸。停药标准为2年内患儿无发作，EEG无异常98例患儿中，92例(93.4

%)在随访期间实现了AEDs的停药，即2年内无发作11.XiuheZhao,etal.Brain&Development.2007;29:13-18.2.DavideCorda,etal.Epilepsia.2001;42(6):754-759

.纳入82例接受AEDs治疗的BECT患儿，评估由药物引发BECT症状加重的发生率2◆经不同AEDs治疗的患儿人数：丙戊酸45例，卡马西平40例，苯巴比妥14例◆经丙戊酸治疗的患儿无症状加重事件的发生◆1例患儿经卡

马西平单药治疗后症状加重(700mg/d剂量下发作频率增加至12次/天)◆1例患儿经卡马西平+苯巴比妥联合治疗后EEG异常加重ILAE对BECT的治疗药物推荐◆在治疗BECT的疗效/有效性方面，目前无A级或B级推荐药物◆基

于已有的疗效/有效性证据，丙戊酸和卡马西平可作为BECT的初始治疗药物(推荐等级C)◆初始AEDs的具体选择应结合多种因素确定AEDs相关因素➢针对特定发作或综合征的疗效➢不良反应➢药代动力学➢药物间相互作用➢……患者相关因素➢吞服片剂的能力➢年龄➢性别➢共病➢……社会相关因素➢药物的

可获取性➢药物价格TracyGlauser,etal.Epilepsia.2006;47(7):1094-1120.国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫发作和综合征初始单药治疗的询证分析NICE对BECT

的治疗药物推荐BECT一线治疗药物◆丙戊酸钠◆卡马西平◆拉莫三嗪◆左乙拉西坦◆奥卡西平NICE：初级和二级卫生保健中成人和儿童癫痫的诊断与处理指南11.Thediagnosisandmanagementoftheepilepsiesinadultsandchildreninprimar

yandsecondarycare.2012.2.S.KGupta,etal.JKScience.2010;12(4):210-211.*注意卡马西平和奥卡西平可能加重慢波睡眠期的连续性棘慢波S.KGupta等人发表于JKScienc

e杂志的药物评估中，通过对不同AEDs治疗儿童癫痫的疗效与安全性研究回顾，得出以下结论2：◆AEDs的选择应根据不同发作类型或综合征有所变化，但丙戊酸作为广谱抗癫痫药物，其显著的治疗效果得到充分认可，并

且是BECT等儿童癫痫的首选预防性用药◆丙戊酸是BETC的首选药物，而卡马西平有时也是合适的药物。卡马西平和奥卡西平虽然常被用于治疗BECT，但在某些情况下与BECT发作症状加重有关，在这种情况下应该使

用丙戊酸2007年欧洲儿童癫痫治疗专家共识推荐丙戊酸为BECT首选治疗药物对57名欧洲儿童癫痫专家展开的问卷调查(包含33个问题和约650个治疗选择)针对BECT治疗药物选择的问卷调查结果◆50%专家选

择丙戊酸作为BECT首选治疗药物，86%专家选择丙戊酸作为一线药物◆舒噻嗪在已上市的国家(德语国家、日本和以色列)可作为一线治疗药物◆卡马西平和奥卡西平虽然常被用于治疗BECT，但在某些病例中可能与症状加重相关，使用时

应注意WhelessJW,etal.EpilepticDisord.2007;9(4):353-412.总结•儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)是儿童期最常见的局灶性癫痫，全面性发作是BECT的常见发作形式•伴随近年来研究的不断深入，BECT的“良性”病理不断受到挑战，众

多研究证实BECT可导致多种机能如认知功能障碍，对患儿的学习和生活带来不良影响•抗癫痫药物在BECT治疗中发挥着重要作用。治疗应把握用药时机并合理选药。众多指南推荐丙戊酸作为BECT的一线治疗药物