【文档说明】临床医学痰热清呼胸肺结核儿普外2课件.ppt，共(83)页，2.945 MB，由小橙橙上传

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新谊医药集团热烈欢迎各位领导、专家参加痰热清研讨会！1新谊医药集团概况2企业性质：新谊医药集团为国家大型医药骨干企业集团组成：新谊药业股份有限公司上海凯宝药业有限公司河南联谊制药有限公司3上海凯宝药业有限公司6生产：新谊集团是集原料药合成及中西药制剂为一体的综合性制药企业。品种

：可生产13个剂型200多个品种的中西药制剂和化学原料药。职工：集团现有职工2180名，其中工程技术人员占31%。7资产：企业总资产6亿元。销售：2006年完成销售收入8.7亿元，实现税收1.1亿元。其中凯西莱销售收入完成4.4亿元。痰热清销售收入完成3.3亿元。其它产品

销售完成1.0亿.8痰热清注射液：国家二类中药新药知识产权：具有新谊完全知识产权。技术水平：痰热清为国家药监局首个批准的采用指纹图谱控制产品质量的产品。获得荣誉：2002年6月：痰热清被国家发改委列为国家

现代中药产业化专项项目。2003年5月：痰热清被列为上海市抗击非典推荐产品。2004年11月：痰热清注射液被评为上海市名优产品。2005年10月：痰热清被国家卫生部列为预防治疗人禽流感产品。9痰热清注射液10痰热清注

射液由新谊医药集团与北京继发堂中药研究所共同研制开发，历时八年完成,2003年5月获得国家二类新药证书。由集团所属上海凯宝药业有限公司投入批量生产。痰热清注射液11幻灯片内容一、痰热清注射液产品概述二、痰热

清注射液安全性评价三、痰热清注射液有效性评价四、痰热清注射液先进性评价五、痰热清注射液的用药须知CCCCC12一.痰热清概况（一）品名的由来；该药用于风温肺热病属痰热阻肺证，因痰热可被清除而称之为痰热清注射液。风温肺热病是由风热病邪经口鼻侵犯肺

系,以身热、咳喘、口渴等为主要表现的一种急性外感热病。常以邪袭肺卫为首发证候,易进入里证期出现气分证候,即痰热阻肺证。13（二）痰热清组方处方组成：配伍药物方解有效成份化学结构药理作用君药黄芩泻火解毒黄芩苷抗菌抗炎抗病毒抗真菌抗氧化臣药熊胆粉化痰解痉胆酸盐保肝利胆抗病

毒祛痰止咳O=OHOHHHOHHCOOHOHOHHOHOO熊去氧胆酸CH3HOOHCH3CHCH2CH2COHOCH3黄酮类结构14配伍药物方解有效成份化学结构药理作用臣药山羊角平肝熄风氨基酸解热抗病毒抗炎佐药金银花宣肺解表绿原酸抗菌抗炎解热增强免疫

使药连翘清热逐风连翘苷抗菌抗病毒抗真菌（二）痰热清组方CH3CHNH2COOHCH2OCH2OOCH3OCH3丙氨酸CH=CH-COHOHOHOCOOHOH=OOHOO木脂素15（三）方剂作用机理与方剂作用的方式机

理：是“整体综合调节”，中药在治疗疾病时是通过发挥方药的整体作用而产生疗效的，即中医理论的“标本兼治”。(摘自中国中药杂志2005年第1期)方式：是整合效应，方剂的配伍对证侯的实际干预应存在多层次、多阶段的整合，最终显现治疗作用。(

摘自中国中药杂志2005年第1期)16（四）痰热清药理作用1.抑菌作用2.抗病毒作用3.抗炎作用4.解热作用5.祛痰镇咳作用6.抗惊厥、镇静作用17（五）痰热清功能与主治功能：清热解毒、化痰镇惊。主治：用于风温肺热病属痰热阻肺症。证见：发热咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌红、苔黄咽喉肿痛等；即现代医学的

急性肺炎、急性支气管炎慢阻肺急性发作等急性呼吸道感染。CCC18（六）痰热清用法用量与疗程用法用量：静脉滴注，每次20ml，重症40ml，加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250~500ml中,一日一次。疗程：急性支气管炎7天急性肺炎10天慢支急性发作14天儿童用量；0.3~0.5ml∕k

g最高不超20ml19二.痰热清的安全性1.毒理实验（GLP）急性毒性实验（小鼠）：最大耐受量8.38g/kg和16.75g/kg×7天，相当于临床用量150倍和300倍，LD50半数致死量未能测出。长期毒性实验（犬）：0.67g/Kg/和1.34g/

Kg/×30天，相当于临床用量12倍和24倍.未见实验动物血清生化学和主要脏器病理改变CC202.安全性试验（GLP）①肌肉刺激性试验：家兔股四头肌1.0ml，观察48小时。结论：本品不可供肌肉、皮下注射用。②

血管刺激性试验：家兔耳缘静脉注射法。结论：本品静脉注射无明显刺激性。③致过敏试验豚鼠静脉注射14天和21天未发现异常反应。④溶血试验：结论：无溶血现象。21试验方法健康志愿者20名,男性10名，女性10名平均年龄

23岁低剂量组痰热清注射液10ml常规剂量组痰热清注射液20ml超剂量1组痰热清注射液30ml超剂量2组痰热清注射液40ml疗程连续用药7天临床安全评价3.痰热清Ⅰ期临床试验（GCP）22Ⅰ期临床试验结果血压、心率呼吸、体温体重心电图血、尿、便常规肝功能肾功能均未出现异常

。用药前后：CCCCCCC23心电图肝功肾功血、尿、便三大常规均未见异常在Ⅱ、Ⅲ期的442例临床试验中,均进行了人体的安全性检查.CCCC4.Ⅱ、Ⅲ期临床试验（GCP）临床安全评价24已观察病例206

6例，不良反应发生率仅有轻度腹泻、轻度皮疹、血管疼痛未发现不良反应事件，使用安全。症状例数百分率轻度腹泻30.14%血管疼痛10.05%轻度皮疹30.14%总不良反应率仅为0.33%临床安全评价5.Ⅳ期

临床试验（GCP）256.高技术高品质确保安全(GMP)以完善先进的工艺技术生产以确切的质量控制体系检验为产品安全提供可靠保证。CCC小容量水针剂生产线26三.痰热清的有效性㈠用于急性呼吸道感染Ⅱ、Ⅲ期临床研究参加单位：上海中医药大学附属

曙光医院上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属岳阳医院北京中医药大学附属东直门医院中国中医研究院北京广安门医院中国中医研究院北京西苑医院北京中日友好医院271.急性肺炎疗效组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组

60357593对照组601058.385开放组112357593合格受试者232例对照药为双黄连针与对照组相比：P<0.05282.急性支气管炎疗效组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组6031.6778.393对照组6011.743.383.3开放组90327893合格受试者210例对照药为双

黄连针与对照组相比：P<0.05293.治疗儿童急性呼吸道感染Ⅳ期临床共有12家医院观察，总计病例为380例。参加临床研究的单位有:1.上海复旦大学儿科医院2.上海儿童医院3.上海儿童医学中心4.上海曙光医院5.上海市中

医院6.北京首都儿科研究所7.南京市儿童医院8.河北省儿童医院9.武汉中西医结合医院10新疆自治区中医院11深圳中医院12.江西省儿童医院Ⅳ期临床儿童用药总有效率为98.60%.CCCCCCCCCCC

C30儿科增加适应症已发表的论文医院名称治疗疾病总有效率%山东东平县人民医院传染性单核细胞增生症99.00山东东平县人民医院治疗手足口病98.90山西长治市人民医院联合病毒唑治疗麻疹症状明显改善陕西城固县人民医院流行性腮腺炎100.00陕西城固县人民医院川崎病95.20314.治疗老年慢支.慢阻肺

急性发作Ⅳ期临床共7家医院,每家医院观察30例，总计为210例。参加临床研究的单位有;1.上海中医大附属龙华医院2.广东省中医院3.四川大学附属华西医院4.西安交大二附院5.内蒙古医附一院6.武汉结核病医院7.哈尔滨第四人民医院Ⅳ期临床老年用药

总有效率为96.36%CCCCCCC325.合并呼吸道感染治疗论文发表的临床研究的单位有;医院名称治疗疾病总有效率%黑龙江中医大一附院放射性肺炎91.7齐齐哈尔医附一院肝硬化并肺炎94.陕西西安西电集团医院尘肺91.山西大同煤矿集团职防所矽肺90山东滨

洲结核肿瘤医院结核并肺感染98.山西运城市第三医院白血病并感染83.3山西运城市第三医院血液病并肺感染91.433合并呼吸道感染治疗医院名称治疗疾病总有效率%陕西核工业417医院脑出血并发肺部感染97.78河南省人民医

院糖尿病并发肺部感染90.00河南省人民医院中性粒细胞减少症并发肺部感染90.70山西大同市第三人民医院恶性肿瘤并发肺部感染83.33黑龙江省农垦总局医院艾滋病并发肺部感染症状明显改善34（二）增加适应症的治疗论文发表的临床研究的单

位有;医院名称治疗疾病总有效率%齐齐哈尔医大附属医院胆囊炎97.广西中医大附属瑞康医院胆囊炎91.2哈尔滨医大肿瘤医院肝癌介入治疗降低毒副反应广州中医大一附院急性胰腺炎抗炎作用显著广州深圳中医院流感病毒A型83.33齐齐哈尔市第一医院开

胸后痰潴留95.66山东新泰市人民医院癌性发热85.9山东日照市人民医院出血热98.35增加适应症的治疗医院名称治疗疾病总有效率%河南濮阳市人民医院急性黄疸性肝炎95.20山西太原市第四人民医院初治菌阳继发型肺结核92.80河南内黄县中医院联合抗生素治疗化脓性扁桃体炎94.60河南

省人民医院绝经后妇女尿路感染93.0036痰热清注射液治疗慢阻肺急性加重期随机对照试验•四川大学华西医院呼吸科•中国循证医学杂志2004--5期37试验方法•治疗组（29例）：痰热清20ml+5%GS250ml，ivgtt,qd•对照组（29例）：NS20ml+5%

GS250ml，ivgtt,qd基础治疗：氧疗，头孢噻肟2g,ivgtt,q12h，沐舒坦，舒弗美38两组一般资料比较项目治疗组对照组P病例数2929性别21/817/120.270年龄71.48±7.7269.34±7.830.300总病程16.34±9.5317.17±10.220.75

0急性加重期病程3.86±2.054.59±2.400.221疾病严重程度（轻/中/重）0/22/72/18/90.89339两组临床疗效分析组别n临床控制n%显效n%有效n%无效n%总显效率%总有效率%治疗组298/27.

5813/44.837/24.141/3.4572.4196.55对照组294/13.7910/34.4812/41.383/10.3448.2889.6540两组治疗前后IL-8、IL-17、LTB4的组内比较（PP人群）组别nIL-8M

edian(B/A)IL-17Median(B/A)LTB4Median(B/A)治疗组2918.56/3.25165.92/23.05143.42/41.24P0.0000.0000.000对照组2915.57/9.21120.32/52.26110

.32/63.12P0.0250.0280.00941两组治疗后IL-8、IL-17、LTB4（白三烯）的组间比较组别nIL-8(pg/ml)IL-17(pg/ml)LTB4(pg/ml)治疗组293.2523.0541.24对照组299.2152.2663.12P0.

030.030.13742痰热清注射液治疗开胸术后痰潴留23例临床观察•黑龙江省齐齐哈尔市第一人民医院•中华中西医结合杂志2004—7期43试验方法•治疗组（23例）痰热清20ml+5%GS300ml，ivgtt,qd•对照组（22例）沐舒坦15mg+5%GS20ml，iv,b

id•基础治疗：两组同时应用抗生素•疗程：7d44两组间疗效比较组别n治愈显效有效无效愈显率（%）总有效率（%）治疗组231831191.3095.66对照组221422472.7381.8045两组临床症状比较（d）组别咳嗽咳痰好转

发热消退罗音消失胸片好转术后住院治疗组5.15±2.523.56±1.524.71±1.335.70±2.539.24±1.05对照组6.87±2.315.80±1.776.94±2.588.06±1.7812.34±1.8346痰热清与氟康唑联合应用治疗肺结核继发真菌感染疗效探讨

•哈尔滨市胸科医院•哈尔滨理工大学医院47试验方法•治疗组（56例）痰热清20ml+5%GS250ml或0.9%NS250ml氟康唑0.2,ivgtt,qd•对照组（48例）氟康唑0.2，ivgtt,qd•疗程：7d48起效时间比较•治疗组3天内症状改善：32例，占57.14%•对照组3天内症状改

善：11例，占22.92%•P<0.0149两组疗效比较组别显效有效无效总有效率（%）治疗组对照组36（64.29）19（39.58）18（32.14）16（33.33）2（3.57）13（27.08）9

6.4272.9250痰热清注射液治疗儿童急性呼吸道感染临床观察•上海第二医科大学附属•新华医院(上海儿童医学中心)•第七次全国中西结合呼吸会论文汇编51试验方法•治疗组（35例）：5.86±2.99岁痰热清0.5～0.8ml/kg·/次+5%GS250mlivgtt，qd•对照组（3

5例）：5.43±2.59岁必嗽平4mg/次+25%GS20mliv，bid•两组均合并使用抗生素•疗程：5～7d52两组治疗前后临床综合改善比较评分累积值t值P值综合改善率（%）治疗组对照组治疗组对照组治疗前11.86±1.3511.45±1.501.170

0.246治疗后3d2.71±1.995.20±2.954.1320.00077.1154.61治疗后7d0.74±1.752.69±3.502.9330.00593.7376.5653两组治疗后7天疗效比较n临床控制显效有效无效总有效率（%）两组间率比较X2值P值治疗组3518124

185.714.7860.029对照组358147662.8654痰热清注射液雾化吸入在全麻腹部手术病人围手术期应用•中山大学附属第二医院普外科陈汝福邹泉波等55适应的疾病•急性胰腺炎及胰腺炎肺水肿•急性胆囊炎•急性黄疸性肝炎•肝胆手术后与抗生素联合应用•胃肠道肿瘤合并慢性阻塞性肺疾病•腹部大手术

后肺并发症的预防56病例纳入标准及分组•纳入标准：•①年龄大于40岁，有或无吸烟史：•②术前无肺部及呼吸道感染；•③恶性肿瘤病人无肺部转移。•分组：将1０0例病人随机分入痰热清组和对照组•肺功能测定及

血气分析两组均无明显差别。•所有病例手术前后均进行常规综合治疗及护理。57试验方法痰热清组和对照组均术前２天及术后5天进行雾化吸入治疗。射流式医用雾化器进行雾化给药。•痰热清组：（50例）痰热清注10mI+NS10m1进行雾化吸入，一天两次，•对照组（50例）庆大

霉素4万u+α糜蛋白酶4000U+NS10m1+地米５mg进行雾化吸入，一天两次。58观察指标•观察指标：•①记录手术及治疗情况；•②统计两组病例术后至出院期问并发肺部感染情况。•③术后24h连续监测血氧饱和度；•④记录术后3天每天排痰量；•肺部感染诊断标准：①口腔温度>3

8~C，并持续24小时以上。②术后发生咳嗽或原咳嗽增多。③痰液增多增浓。④肺部闻及罗音。⑤胸部有新的浸润性改变。⑥血白细胞>11．0×109／L。59两组间疗效比较组别n肺部感染占%死亡占%治疗组５０４８００．０对照组５０１０２０１２．０60结论•应用痰热清注射液雾化吸入的方法预防全麻手

术病人术后并发肺部感染有较好的疗效•痰热清注射液的雾化吸入方法值得推广应用。61四、痰热清的先进性㈠工艺技术先进1.有效组分配伍的新模式❖根据治疗痰热阻肺证有效组分而配伍，在有效成份明确的基础上充分发挥其药理效应。确认黄芩苷、熊总胆酸、山羊角水解物、绿原酸、连翘苷等为方中主要

有效成分后，分别进行提取与精制，制得干燥物，然后配制。❖该模式作用靶点明确,作用环节及作用机理清楚,为中医方剂配伍的继承与创新.具有时代特色.622.熊胆粉增溶作用熊总胆酸：熊去氧胆酸+鹅去氧胆酸（不易溶于水）熊去氧胆酸鹅去氧胆酸钠盐胆酸药理增溶作用作用OHH63⒊超滤技术应用以聚砜中空纤维

分子膜为滤材，可滤除分子量在5000以上的大分子物质(0.001um).此过滤方法达到以下作用；1.可除去热原2.可除去杂质3.可脱色4.澄明度显著提高(9号降至7号)超滤过滤装置644.全自动侦检技术应用用激光的均匀光束照射在注射剂产品上，在特

定的角度对旋转药液中不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，并对序列图像进行处理，然后根据预先设定的值,自动对超过一定大小的不溶性物质，判定其合格与否。意大利贝威尔公司设备，RMB300万异物粒子径40um国家规定50um效率1万支/小时65全自动异物侦检机665.真空带式干燥机应

用引进浙江大学国家十五攻关项目•1.密闭容器、无菌环境•2.自动加料•3.真空状态•4.低温均匀加热•5.自动出料、一次性完成67真空带式干燥机686．计算机控制生产工艺过程•将生产工艺控制点与计算机相连，所有单元工艺均在计算机控制下，实现模块下的管道化运行，同时

采用快速有效的过程参数快速检测和化学物质在线分析手段，对中药提取的温度、压力、时间、PH值等提取物分别进行监控测定。依最佳的工艺路线，保证产品批次质量均一．69中药提取的计算机监控70㈡质量控制先进⒈采用中药指纹图谱技术中药指纹图谱的概念:是指某种中药中所共有的

，具有特征性的某类或几类成分的色谱或光谱的图谱。(1)通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别产品的真伪；(2)通过指纹图谱主要特征峰的面积和比例的制定，能有效控制样品质量，保证产品质量的相对稳定。711.2国外指纹图谱技术的应用都有

关于指纹图谱作为质控标准的内容之一的描述。德国银杏叶标准提取物规定控制总黄酮和总内酯的量，控制黄酮中槲皮素、山奈酚和异鼠李素的比例等，其批间样品的HPLC指纹图谱非常稳定，含量差异不超过士5％，为其品质评价提供了切实可行的科学依据。指纹图谱技术欧共

体草药质量指南英国草药典印度草药典加拿大药用植物学会德国药用植物学会国外应用721.3生产全过程的指纹图谱检验1.痰热清五种的原药材指纹图谱检验。2.痰热清五种中间体(颗粒)指纹图谱检验；3.痰热清制剂成品指纹图谱检验；高效液相色谱仪731.4痰热清成品指纹图谱1~3号峰为无机

盐峰4~8号峰为山羊角及中间体的相关峰9~11号峰为金银花及中间体的相关峰12~14号为连翘及中间体的相关峰17~20号峰为黄芩及中间体的相关峰21~24号峰为熊胆粉及中间体的相关峰74(三).检验项目齐全。成品质控共计23项

，1.鉴别项痰热清为5项：序号药物鉴别方法鉴别成分1黄芩薄层色谱黄芩苷2熊胆粉薄层色谱熊去氧胆酸鹅去氧胆酸3山羊角纸层析水解物中总氨基酸4金银花薄层色谱绿原酸5连翘薄层色谱连翘苷75检查项2.检查项痰热清为15项：序号检查项标准1pH值7.0~8.02色泽9号色3蛋白质符合规定4鞣质符

合规定5树脂符合规定6草酸盐不得浑浊7钾离子符合规定8重金属10PPM序号检查项标准9砷盐2PPM10炽灼残渣1.5%11总固体22mg/ml12鹅去氧胆酸1.5mg/ml13热原符合规定14无菌符合规定15溶血与凝聚符合规定其他应符合药典注射剂

项下各项规定76含量测定“国家中药复方注射剂研究指导原则”中规定可测成分占注射液总固体量为>25%既合格.而痰热清可测成分占注射液总固体量70.90%以上。6.2+6.4+3.00mg22mg3.含量测定痰热清为3项检验

方法检验成分标示量高效液相色谱法：黄芩苷5.2~6.2mg薄层扫描法：熊去氧胆酸不少于6.4mg紫外比色法：总氨基酸1.75~3.00mg×100%=70.90%77五.痰热清用药须知1.溶媒:用痰热清20ml加入到0.9%氯化钠或5%葡萄糖静脉滴注.2..溶媒量:用痰热清20ml加入到0

.9%氯化钠或5%葡萄糖250ml中静脉滴注.3.方式:必须采用分瓶静滴方式进行.4.配伍:不得与酸性药物配伍混合使用.5.冲管:如必须与酸性药物分瓶静滴时,可用生理盐水冲洗输液管后在进行.6.范围:已用于老年人和儿童。CCCCCC

786.痰热清与抗生素合并用药体外相溶性试验药品名称抗生素供试液（10ml）痰热清供试液(5ml)结果青霉素类氨苄青霉素缓慢滴加溶液澄清青霉素钾缓慢滴加溶液澄清头孢菌素头孢噻肟缓慢滴加溶液澄清头孢曲松钠缓慢滴加溶液澄清头孢他定缓慢滴加溶液澄清头孢拉

定缓慢滴加溶液澄清大环内酯类红霉素缓慢滴加溶液澄清氨基糖苷类庆大霉素缓慢滴加溶液浑浊阿米卡星缓慢滴加溶液浑浊奈替米星缓慢滴加溶液浑浊喹诺酮类环丙沙星缓慢滴加溶液浑浊左旋氧氟沙星缓慢滴加溶液浑浊7980有奖知识问答题目：1.

痰热清注射液由五味中药组成,它们的有效成分分别是什么？2.痰热清药理作用有6个方面，分别是什么？3.痰热清在急诊上的应用主要侧重于哪方面？4.痰热清成人重症最多可用多少毫升？儿童最多不超过毫升？5.痰热清工艺先进性表现在下面五个方面，分别是（有效组分配伍；超微过滤；

全自动侦检仪；真空带式干燥机），请问这些先进工艺技术保证作用是什么？816.痰热清不得与哪些药物混合使用？为什么？7.风寒感冒时应用痰热清为什么疗效欠佳?8.痰热清在治疗呼吸道感染时为什么疗程确定7~10天?9.痰热清在使用中极少数患者出现面部及全身潮红为

什么?10.痰热清在临床使用中存在量效关系,大剂量使用与不良反应的关系是什么?821.痰热清注射液为国家几类新药、获得生产批文的时间。2.痰热清用于风温肺热病痰热阻肺症现代医学称之为什么？3.痰热清在ICU应用药理特点是什么？4.痰热清质量

控制采用中药指纹图谱技术，它发挥的作用是什么？83