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OABLUTS患者的优化治疗内容•OAB/LUTS的概念及机制•OAB/LUTS的诊断•OAB/LUTS患者的优化治疗2OABLUTS患者的优化治疗OAB的定义•膀胱过度活动症(overactivebladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急

迫性尿失禁•尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusoroveractivity）•OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状2009年版膀胱过度活动症临床诊治指南.•OAB是

一种症状群•OAB是一种综合征3OABLUTS患者的优化治疗ICS对OAB的解释尿急症急迫性尿失禁尿液不能控制地漏出，伴有尿急或出现尿急后立即发生尿频主诉通常为白天或夜间排尿过于频繁，日间排尿≥8次，每次排尿量<200ml突然和强迫性的排尿欲望，很难延迟夜尿每夜≥1次醒来排

尿的主诉4OABLUTS患者的优化治疗OAB与下尿路症状(LUTS)的鉴别点储尿期排尿期排尿后期•尿急症•尿频•夜尿•尿失禁•尿流变细•尿流分叉•尿流间断•尿踌躇•排尿费力•尿滴沥•排尿后滴沥•尿不尽OAB仅包含有储尿期

症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状，如排尿困难等1.2009年版膀胱过度活动症临床诊治指南.2.Urology.2003,61:37-49;5OABLUTS患者的优化治疗OAB症状•许多疾病中伴有的OAB症状，称之为OAB症状或症状性OAB•多种疾

病均可有OAB症状：女性男性尿路感染尿道梗阻萎缩性阴道炎简质性膀胱炎术后尿失禁糖尿病神经性膀胱盆腔手术压力型尿失禁(SUI)……良性前列腺增生(BPH)膀胱出口梗阻(BOO)膀胱结石尿道狭窄膀胱癌前列腺癌糖

尿病神经性膀胱术后尿失禁……OAB症状是泌尿外科最常见的症状6OABLUTS患者的优化治疗OAB和OAB症状治疗原则≠OABOAB症状（症状性OAB）伴发或继发于其它疾病OAB：治疗原则相对明确以缓解症状为主要目的OAB症状：因病不同治疗不同缓解症

状建立在病因治疗基础上7OABLUTS患者的优化治疗OAB机制OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下4种1：•逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状•膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲•尿道及盆底肌功能异常•

其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等膀胱/尿道神经系统逼尿肌OAB2排尿反射异常导致膀胱逼尿肌不自主收缩1.2009年版膀胱过度活动症临床诊治指南.2.CanUrolAssocJ2011;5(5Suppl2):S128-S130;8OABLUTS患者的优化治疗内容•OAB/LUT

S的概念及机制•OAB/LUTS的诊断•OAB/LUTS患者的优化治疗9OABLUTS患者的优化治疗LUTS诊断：推荐检查•病史问诊•IPSS•体格检查(DRE)•尿液分析•血清PSA水平•排尿日记1.Chapp

leCR.NatClinPractUrol2005;2:555-64;2.AbramsPetal.JUrol2009;181:1779-8710OABLUTS患者的优化治疗LUTS诊断：深入检查男性LUTS持续存

在困扰症状推荐检查基础治疗失败•增加其他问卷量表•Qmax,PVR•上尿路和前列腺超声检查•尿流动力学检查•LUT膀胱镜1.ChappleCR.NatClinPractUrol2005;2:555-64;2.AbramsPetal.JUrol2009;181:1779-87•安慰随访•控制多尿的原

因•一般性治疗：生活调理饮食/水调理膀胱训练精神心理调节药物治疗11OABLUTS患者的优化治疗全面诊断评估男性LUTS患者:不仅针对前列腺，膀胱问题也不容忽视•OABSS•病原学•细胞学•影像学•尿培养•血生化•病史•排尿日记•体检•尿常规•血清PSA•

尿流率•残余尿量•尿动力学•尿路造影•内腔镜1.2009年膀胱过度活动症诊断治疗指南2.2009年良性前列腺增生诊断治疗指南•I-PSS•QOL评分•直肠指诊•血肌酐12OABLUTS患者的优化治疗•筛选性检查：初步确立诊断•选择性检查：可疑

或伴有其它问题•伴有OAB症状的其它疾病的选择性检查：指导选择治疗OAB的诊断症状是诊断基础，排除其他疾病确立诊断OAB诊断三步曲13OABLUTS患者的优化治疗1.病史•典型症状：包括排尿日记评估•其他相关症状：排尿困难、尿失禁等•相关病史：泌尿及男性生殖系统疾病及治疗史等2.体

检•一般体格检查•特殊体格检查：泌尿及男性生殖系统系统，神经系统，女性生殖系统3.实验室检查•尿常规•尿培养•血生化•血清PSA（男性40岁以上）4.泌尿外科特殊检查•尿流率•泌尿系统超声检查（包括残余尿测定）OAB的筛选性检查排尿日记排尿日记日期时间

(h/m)尿量(ml)尿失禁其它日期时间(h/m)尿量(ml)尿失禁其它14OABLUTS患者的优化治疗•病原学检查：对疑有泌尿或生殖系统感染者进行尿液/前列腺液/尿道分泌物的病原学检查•细胞学检查：对疑有尿路上皮肿瘤者进行尿液细胞学检查•KUB、IVU检查：怀疑泌尿系其他疾病•泌

尿系内腔镜检查：怀疑泌尿系其他疾病•CT及核磁共振检查：怀疑泌尿系其他疾病•尿动力学检查：目的：进一步证实OAB，确定有无下尿路梗阻，评估逼尿肌功能指征：尿流率减低或残余尿多首选治疗失败或出现尿潴留在任何侵袭性治疗前筛选检查发现下尿路功能障碍需进一步评估OAB的选择

性检查15OABLUTS患者的优化治疗未发现明确病因可疑或伴有其它病变无阳性发现有异常发现2009年版膀胱过度活动症临床诊治指南.OAB的诊断流程16OABLUTS患者的优化治疗OsamuYamaguchi,etal.InternationalJournalofUrolo

gy(2009)16,126–142.OAB病情严重程度诊断工具：OABSS•日本东京大学、日本红十字医学中心YukioHomma教授采用病患自我报告的问卷表形式，建立的一个综合症状评分——膀胱过度活动症状评

分（OABSS），对OAB的症状进行量化、用于评价OAB的严重程度•OABSS问卷表包含4个OAB症状相关的问题：–白天排尿–夜间排尿–尿急–急迫性尿失禁•总评分则为这4个问题评分的简单加和OAB的诊断标准：问题3（尿急）的得分在2分以上，且总分在3分以上O

ABSS对OAB严重程度的定量标准：•3≤得分≤5轻度OAB•6≤得分≤11中度OAB•得分≥12重度OAB17OABLUTS患者的优化治疗OAB的鉴别诊断•原发性疾病？•原发性疾病伴发OAB症状？•不确定？•··18OABL

UTS患者的优化治疗OABOAB症状不确定根据病因,有三种OAB诊断结果19OABLUTS患者的优化治疗直肠直肠女性生殖道女性生殖道膀胱膀胱盆底肌盆底肌直肠直肠女性生殖道女性生殖道膀胱膀胱盆底肌盆底肌前列腺前列腺我们已证明文献有报道目前尚不明我们

已证明文献有报道目前尚不明许多盆腔脏器病变均可产生OAB症状许多盆腔脏器病变均可产生OAB症状可供鉴别的依据：1.炎症和感染的有关证据2.症状时间：长时期炎症的可能性?3.症状持续性:反复发生症状？尿路及生殖道炎症或感染性OAB20

OABLUTS患者的优化治疗膀胱出口梗阻患者的OAB治疗原则•治疗前评估：确定BOO程度确定逼尿肌功能•治疗原则1）针对膀胱出口梗阻的治疗2）根据逼尿肌功能状况对OAB进行治疗◆逼尿肌收缩功能正常，过强或亢进者可适当辅助使用抗OAB治疗◆逼

尿肌收缩功能受损者慎或禁用抗OAB的治疗3）梗阻解除后仍有OAB症状者按OAB治疗21OABLUTS患者的优化治疗神经源性膀胱患者的OAB诊治原则•治疗前评估：确定有否BOO确定逼尿肌功能•治疗原则1）针对原发病治疗2）根据有否BOO治疗OAB无BOO者，按OAB处理

有BOO这，按合并BOO者处理22OABLUTS患者的优化治疗逼尿肌收缩受损患者的OAB诊治原则•治疗前评估：确定逼尿肌功能（尿动力学）•治疗原则1）针对原发病治疗2）禁用抗AOB药物治疗3）适当的方法排空膀胱23OABLUTS患者的优化治疗内容•OAB/

LUTS的概念及机制•OAB/LUTS的诊断•OAB/LUTS患者的优化治疗24OABLUTS患者的优化治疗在男性OAB/储尿期LUTS患者中，OAB症状未进行合理的针对性治疗•没有良性前列腺梗阻（BPO）的男性OAB患者经常被给予了针对前列腺的药物治疗12,192男性O

AB患者，基线时没有BPOOABLUTS患者的优化治疗25男性OAB/LUTS患者的药物优化治疗方案OelkeM.etal.EAU2010guidlines对于中重度LUTS患者，若单一用药症状未缓解，应考虑α1-AR阻滞剂联合抗胆碱药物治疗

储尿期症状为主的中重度LUTS患者可能要考虑使用抗胆碱药物治疗中重度LUTS患者应该将α1-AR阻滞剂做为基础治疗26OABLUTS患者的优化治疗α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗:改善储尿期LUTSOAB

LUTS患者的优化治疗*P=0.002vs.安慰剂*P<0.05vs.安慰剂†P≤0.01vs.安慰剂储尿期IPSS评分变化排尿期IPSS储尿期IPSS排尿期IPSS评分变化基线1周6周12周基线1周6周1

2周安慰剂抗胆碱药物α1-AR阻滞剂联合治疗27α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：改善患者的主观感受OABLUTS患者的优化治疗N=215N=210N=209N=21712周RCT研究：男性，≥40岁,IPSS≥12,排尿日记提示OA

B,Qmax≥5ml/s;PVR≤200ml安慰剂α1-AR阻滞剂联合治疗抗胆碱药物*P<0.03(与其他各组相比)*282010EAUGuideline有越来越多的证据表明:对于有梗阻存在的男性患者的OAB症状，α1-AR阻滞剂与抗胆碱药物联合使用治疗是安全的（B级推荐

）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationofUrology,201029OABLUTS患者的优化治疗α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：并不导致有临

床意义的残余尿量增多OABLUTS患者的优化治疗1个月后Add—on30在患者PVR较小时，α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗并不增加急性尿潴留的发生1.MacDiarmidSAetal.MayoClinProc

2008;83(9):1002-10;2.KaplanSAetal.JUrol2009;182:2825-30;3.ChappleCetal.EurUrol2009;56:534-434.YangYongetal.ChinMedJ2007;120(5):372:370-374*AUR发生率

(%)((需导尿率(%))联合治疗组AUR发生例数基线PVR(mL）(发生率(%))α1-AR阻滞剂+安慰剂α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物MacDiarmidSAetal.50.700KaplanSAet

al.51.503(1.5)ChappleCetal.45.11.8(0.6)*1.8(0.3)*Yangyongetal.17.10031OABLUTS患者的优化治疗联合治疗前应进行残余尿评估•残余尿PVR<50ml时患者BPH并

发症（如急性尿潴留）发生的风险小•PVR<40%功能性膀胱容积时可以应用联合治疗WilliamI.Jaffe,MD*andAlexisE.Te,MD.CurrentUrologyReports2005,6:410–41832OABLUTS患者的优化治疗抗OAB治疗药物进展33OABLUTS患者的优

化治疗索利那新——commitmenttoOABLISENSE200320042005200620072008200920102011STARVERSUSVENUSSUNRISEVOLTSOLARVICTORSCOPEVIBRANTVECTORSHRINKSONICASS

ISTSENIOR34OABLUTS患者的优化治疗索利那新表现出更高的膀胱选择性和M3受体选择性膀胱：唾液腺选择性(倍)11.11.22.46.5索利那新奥昔布宁曲司氯铵托特罗定M3：M2受体亲和力之比14.26

.21.21.01.AkiyoshiOhtake,etal.EurJPharmacol.2004;492(2-3):243-250.2.MalhotraB,etal.CurrMedChem.2009;16(33):4481-935OABLUTS患者的优化治疗•索利那新半衰

期为50小时•索利那新5mg每日一次口服•平均血浆浓度能维持24小时稳态索利那新血药浓度非常平稳缓慢降解、浓度稳定36OABLUTS患者的优化治疗–7天的排尿日记显示索利那新5mg起效快速–索利那新5mg在第3天即显示出在改善重度尿急症状（PPIUS3&4）效果上显著优于安慰剂(

p<0.05vs安慰剂)CardozoLetal.BJUInt2008;1120-1127.P<0.05P<0.05P<0.05与基线相比，重度尿急症状的平均变化%索利那新起效快速37OABLUTS患者的优化治疗索利那

新显著降低尿急次数/24h高达60%•平均每24小时的尿急（PPIUS3+4级：严重尿急/急迫性尿失禁）次数变化-2.6-1.8-3-2.5-2-1.5-1-0.50尿急次数的改变P<0.0001vs安慰剂Cardo

zoLetal.IntUrogyneJ2006;17.Supp2.Abstract052索利那新安慰剂平均基线:5.55.1终点:3.72.532.7%60.0%39OABLUTS患者的优化治疗•由于索利那新特有的剂量柔韧特点，使得患者可以在第4周

选择增加剂量、在第8周时选择增加或者减低剂量-4-2-3-10安慰剂平均基线:6.036.15终点:3.302.24-2.7345.3%P<0.0001VS安慰剂-3.91索利那新63.6%尿急次数SerelsSetalUrology2006;68(

Suppl5a):72MP-04.11索利那新显著减少患者尿急次数/24小时从基线到终点时平均减少次数40OABLUTS患者的优化治疗索利那新显著延长预警时间•预警时间：为从开始出现尿急到排尿的时间，是针对尿急症状的评估•对于患

者很重要，因为它意味着减少尿失禁发生的可能•既往关于M受体拮抗的研究未得到可以显著延长预警时间的结果两组患者预警时间的增加值（中位数）基线：索利那新组=67.8秒；安慰剂组=65.0秒与基线相比预警时间的平均改变（秒）p=0.008vs安慰剂1.CardozoL

etalJUrol2005;173:1214-12182.SerelsSetal.Urology2006;68(suppl5a):73MP-04.1141OABLUTS患者的优化治疗*p<0.05VS安慰剂**p<0.01VS安慰剂Urol.2011J

ul;186(1):170-4.Epub2011May14.•一项为期12周的多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照研究，入选962例日本OAB患者，其中332接受安慰剂治疗，321例服用索利那新5mg,309例服用索利那新10mg，评估各组治疗前后患者夜尿症状改善情况索利那新显著改善OAB患者夜

尿症状n=962夜尿次数下降值（次）每次夜尿量增加值(ml)安慰剂索利那新5mg索利那新10mg42OABLUTS患者的优化治疗索利那新同时显著改善OAB患者睡眠质量KHQ(睡眠/精力）评分#Urol

.2011Jul;186(1):170-4.Epub2011May14.*p<0.05VS安慰剂**p<0.01VS安慰剂n=962未受干扰睡眠时间（min)#KHQ(睡眠/精力）评分越高，表明睡眠质量水平越低安慰剂索利那新5mg索利那新10mg43OABLUTS患者的优化治疗1.U

ROLOGY78:648–652,2011.2.张作记．行为医学量表手册．北京：中华医学电子音像出版社，２００５3.ＪPsychosimRes，２000，48（６）：555~５60索利那新同时显著改善OAB伴睡眠障碍患者症状和睡眠质量#AIS:阿森斯失

眠量表，为临床中常用的睡眠质量调查表。ＡIS评分≥６分被认为存在失眠2,3*p<0.01VS基线**p<0.05VS基线其中，夜尿和尿急症状是患者睡眠障碍的独立危险因素n=1544OABLUTS患者的优化治疗索利那新帮助患者更从容完成工作-尿急症感知评分(

UPS)•治疗终点:索利那新组46%的患者可以完成任务(vs安慰剂组30%;p<0.05)11.7%73.2%15.1%46.1%46.7%7.2%0%20%40%60%80%憋住,且完成工作能憋住,但很急无法憋住基线12周100%SerelsSetal.Urology20

06;68(suppl5a):73MP-04.11基线12周基线12周3=“如厕前，我总能憋住尿并完成当前的工作”2=“如果立即如厕，我能在上厕所前憋住尿”1=“我经常无法憋住尿”45OABLUTS患者的优化治疗索利那新剂量柔韧：增加剂量至10mg能更好

的改善OAB症状，且调整剂量并未增加额外的不良事件风险尿急尿频急迫性尿失禁与基线相比改善口干发生率%ChappleCetalEAU2006Abstr380AstellasDoF200646OABLUTS患者的优化治疗索利那新联合

坦索罗辛治疗显著减少尿急次数*P＜0.01vs基线;**P＜0.001vs基线基线4周8周12周治疗结束24小时内尿急发生次数变化(n=389)自基线起平均尿急次数改变*******安慰剂+坦索罗辛索利那新+坦索罗辛KaplanSA,et

al.JUrol.2009Dec;182(6):2825-30.47OABLUTS患者的优化治疗TAM+SOL5mg(n=208)*:p<0.05(vs安慰剂,ANCOVA)TAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)-3-2-10-1.93-2.18-2.

36*尿急次数/24h(主要终点)平均次数改变/24h索利那新+坦索罗辛联合治疗可显著减少尿急、尿频次数***:p<0.001(vs安慰剂,ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06*

*****排尿/24h平均次数改变/24hTAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodic

alReportontheSafety,September,2010.TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新-0.2248OABLUTS患者的优化治疗索利那新+坦索罗辛联合治疗不显著增加PVR，且不影响QmaxSolifenacinSucci

nateSeventhPeriodicalReportontheSafety,September,2010.(mL)TAM+PBO(n=212)EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL

5mg(n=213)0102030405018.816.9PVR<50mlEOTEOT18.524.318.832.016.939.4基线*01020(mL/s)TAM+PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+

SOL5mg(n=213)EOTEOT12.913.113.512.814.513.5最大尿流率(Qmax)TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新EOT：试验结束*平均值:n=21449OABLUTS患者的优化治疗总结•OAB是一组储尿期症

状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状•全面诊断评估男性LUTS患者。其中，针对OAB/LUTS患者的诊断和鉴别诊断至关重要•男性OAB/LUTS患者的药物优化治疗方案➢α1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗BPH合并OAB症状患者疗效

显著，安全性良好➢最新一代M受体拮抗剂索利那新有效缓解患者OAB症状，不良反应发生风险低50OABLUTS患者的优化治疗谢谢！51OABLUTS患者的优化治疗