【文档说明】NSCLC的早期辅助化疗与晚期姑息治疗-从ASCO指南到NCCN指南课件.ppt，共(52)页，1.179 MB，由小橙橙上传

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2010ESMO新进展非小细胞肺癌一线治疗方面IPASS的最终OS结果YangCH,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线治疗晚期NSCLC患者的III期随机开放研究IPASS：研究设计Yan

gCH,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.吉非替尼250mg/d卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者•既往未接受化疗•年龄≥18岁•

腺癌•不吸烟或少吸烟*•生存预期≥12周•PS0-2•可测量的IIIB/IV期病灶终点•主要终点：PFS(非劣效性)•次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性•探索性终点-生物标记物EGFR突变EGFR基因拷贝数E

GFR蛋白表达*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗IPASS：OS最终结果吉非替尼组卡铂/紫杉醇组PHR95%CI全组(N)609608中位OS(月)18.817.40.1090.9010.793-1

.023EGFRM+(N)132129中位OS(月)21.621.90.9901.0020.756-1.328EGFRM-(N)9185中位OS(月)11.212.70.3091.1810.857-1.628EGFRM未知386394中位OS(月)18.917.

20.0150.8180.696-0.962YangCH,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.EGFR突变组间交互检验IPASS：后续治疗情况吉非替尼

组卡铂/紫杉醇组后续化疗(%)49-EGFRM+(%)55-EGFRM-(%)57-EGFRM未知(%)46-后续吉非替尼(%)-51EGFRM+(%)-64EGFRM-(%)-49EGFRM未知(%)-47Ya

ngCH,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.研究结论：⚫OS数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异，可能与患者接受后续交叉或其他有效治疗比例较高有关

.⚫OS改善方面：EGFR突变阳性患者较EGFR阴性患者得到近一步提高。再一次证明EGFR突变状态为NSCLC预后及预测指标。一项比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线治疗EGFR突变的中国晚期NSCLC患者的III期研究：疗

效1与生物标记物分析2结果ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OP

TIMALCTONG-0802OPTIMAL：研究设计入组患者(N=165)•IIIB/IV期NSCLC•既往未经治疗•EGFRM+(19或21外显子L858R突变)•ECOGPS0-2厄洛替尼150mg/d卡铂+吉西他滨卡铂AUC5d1吉西他滨1

g/m2d1/8,q3w×4主要终点：•PFS次要终点：•ORR/OS/TTP/缓解持续/安全性/QOL探索性分析•生物标记物1:1R分层因素：突变类型；组织学；吸烟状态ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):vi

ii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.基线特征厄洛替尼(n=82)吉西他滨/卡铂(n=72)中位年龄(岁)57(31-74)59(36-78)年龄<65岁(%)7771男性(%)4240腺癌(%)88

86曾或正吸烟(%)283119位外显子缺失/L858R突变(%)52/4854/46OPTIMAL：主要终点－PFSZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-vi

ii12.LBA14.基线特征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR(%)2/810/36ORR(%)8336<0.0001SD(%)1346DCR(%)96820.002PD(%)417中位PFS(月)13.14.6<0.00011.00.80.60.40.200510

1520时间(月)PFS概率4.613.1厄洛替尼(n=82)吉西他滨卡铂(n=72)HR=0.16(0.10-0.26)Log-rankp<0.0001OPTIMAL：PFS的亚组分析ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):

viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.00.51.01.5HR厄洛替尼更好吉西他滨卡铂更好全组0.16(0.10-

0.26)HR(95%CI)n154IV期0.18(0.11-0.28)138IIIB期0.27(0.06-1.16)16女性0.13(0.07-0.24)91男性0.26(0.14-0.50)63年龄≥65岁0.17(0.07-0.43)

38年龄<65岁0.19(0.11-0.31)116PS0-10.16(0.10-0.26)144PS20.21(0.04-1.28)10不吸烟0.14(0.08-0.25)109曾/正吸烟0.21(0.09-0.49)4

5腺癌0.17(0.11-0.28)134非腺癌0.22(0.06-0.73)20OPTIMAL：安全性E(n=83)GC(n=72)所有级别任何不良事件(%)9396治疗相关(所有级别)(%)87943-4级不良事件(%)1765因不良事件减量(%)6

53因治疗相关不良事件减量(%)653因不良事件中断(%)16因治疗相关不良事件中断(%)06任何严重不良事件(%)1214治疗相关严重不良事件(%)214治疗相关死亡(%)00间质性肺炎类事件(%)

00ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OPTIMAL：生物标记物分析100100919090909086020

40608010019位L858R790MKRASPTENBRAFPIK3CAc-MET扩增有结果的样本(%)549例筛选并提供肿瘤标本患者186例EGFR突变的NSCLC患者(34%)165例随机154例可评估疗效PFS与OS生物标记物分析结果ZhouC

,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OPTIMAL：

PFS与突变状态ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.000.20.40.60.81.0510152025时间(月)P

FS概率4.615.3厄洛替尼(n=43)吉西他滨卡铂(n=39)HR=0.13(0.07-0.25)Log-rankp<0.0001外显子19缺失000.20.40.60.81.0510152025时间(月)PFS概率4.612.5厄洛替尼

(n=39)吉西他滨卡铂(n=33)HR=0.26(0.14-0.49)Log-rankp<0.0001L858R突变OPTIMAL：厄洛替尼组的PFS与突变类型ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.W

uYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.000.20.40.60.81.0510152025PFS概率时间(月)12.515.3外显子19缺失(n=43)L858R突变(n=39)HR=0.58(0.33-1.02)Log-ra

nkp=0.0567OPTIMAL：化疗组的PFS与突变类型ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):

viii1-viii12.LBA14.1.00.80.60.40.200510152025时间(月)PFS概率外显子19缺失(n=39)L858R突变(n=33)HR=1.24(0.74-2.05)Log-rankp=0.41134.64.

6OPTIMAL：研究结论⚫OPTIMAL是第一项头对头比较厄洛替尼与含铂两药化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究⚫厄洛替尼显示出明显优势，中位个月，HR=0.16(对比化疗)⚫厄洛替尼的获益贯穿于所有组织学类型、吸烟状态、年龄、性别及疾病分期患者⚫除皮

疹外〔绝大多数为轻、中度〕，厄洛替尼组的严重毒性反应少于化疗组⚫无论何种EGFR突变，厄洛替尼均能获益，但19位外显子突变患者的PFS略长于L858R突变(p=0.0567)ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):

viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.维持治疗III期研究IFCT-GFPC0502的最终结果：在预先确定的二线治疗前提下，吉西他

滨或厄洛替尼或观察组一线维持治疗晚期NSCLCPerolM,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii122-v161.370PD.IFCT-GFPC0502：研究设计⚫主要终点：PFS–设定为双侧α水平上，有80%的把握度检测

到吉西他滨或厄洛替尼的中位PFS比观察组提高50%(HR=0.66)⚫分层因素：研究中心、性别、组织学、吸烟状态、诱导化疗的疗效⚫基线特征：均衡可比；女性27%、IV期91%、ECOGPS050%、腺癌/鳞癌/其他65

%/20%/15%、不吸烟38%、诱导化疗缓解53%⚫二线接受培美曲塞治疗：G－76%；E－60%；O－63%厄洛替尼150mg/d[E]吉西他滨2d1/8q3w[G]顺铂吉西他滨4个周期(N=834)培美曲塞未进展一线治疗观察组[O]二线治疗RPDN=464PerolM,eta

l.AnnOncol2010;21(S8):viii122-v161.370PD.IFCT-GFPC0502：PFS研究结果1.93.82.9012345OGE中位PFS(月)Gvs.O:HR=0.51(0.39-0.66)

Evs.O:HR=0.83(0.73-0.94)PerolM,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii122-v161.370PD.⚫吉西他滨与厄洛替尼的OS较安慰剂有延长趋势–吉西他滨：•接受

二线培美曲塞亚组：–厄洛替尼：•接受二线培美曲塞亚组：IFCT-GFPC0502：OS研究结果IFCT-GFPC0502：研究结果3.028.016.0051015202530OGE3/4级治疗相关不良事件(%)PerolM,etal.AnnOncol2010;21(S8):

viii122-v161.370PD.维持治疗小结⚫研究结论–与安慰剂相比，化疗后吉西他滨或厄洛替尼维持治疗显著延长PFS，并且也能延长二线接受培美曲塞治疗患者的OS(但与对照组比较，G没有统计学意义)，为维持治疗与OS获益建立了联系二线治疗方面舒尼替尼

联合厄洛替尼治疗晚期/转移性NSCLC：一项III期研究ScagliottiGV,etal.,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6.研究设计ScagliottiGV

,etal.,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6.入组患者(N=960)•IIIB/IV期NSCLC•既往1-2次化疗复发•ECOGPS0-1•年龄18岁舒尼替尼37.5mg/d+厄洛替尼150mg/d(SUT+

E)安慰剂+厄洛替尼150mg/d(P+E)主要终点：OS次要终点：•PFS•ORR•安全性•患者自述结果1:1R分层因素•贝伐单抗使用•吸烟史•EGFR表达基线特征均衡可比中位年龄：61(30-85)岁；男

性：60.5%；吸烟：80.6%；腺癌：52.7%；鳞癌：28.1%研究结果疗效SUT+E(N=480)P+E(N=480)HR95%CIP中位PFS(周)15.58.70.8070.695-0.9370.0023ORR(%)10.66.9RR:1.5141.002

-2.2890.0471中位OS(月)9.08.50.9220.797-1.0670.1388ScagliottiGV,etal.,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6

.不良事件3/4/5级(%)SUT+E(N=473)P+E(N=473)腹泻10.4/0/01.7/0/0皮疹7.6/0.6/02.3/0.2/0食欲减退3.2/0.2/01.3/0/0乏力3.8/0/01.3/0.6/0恶心1.3/0/00.6/0/0研究结论⚫舒尼替尼联合厄洛替尼与

安慰剂联合厄洛替尼相比，显著延长了PFS，提高了ORR⚫舒尼替尼联合厄洛替尼的安全性与耐受性良好⚫舒尼替尼联合厄洛替尼延长总生存期，但没有达到统计学显著性差异⚫需要进一步开展亚组分析ScagliottiGV,etal.,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-vi

ii12.LBA6.三线治疗比较阿法替尼(BIBW2992)＋BSC对照安慰剂+BSC治疗既往一至二线化疗与厄洛替尼或吉非替尼治疗失败的NSCLC患者的IIB/III期随机研究(LUX-LUNG1)MillerVA,etal.AnnOncol2010;2

1(S8):viii1-viii12.LBA1.LUX-LUNG1：研究设计入组患者(N=585)•IIIB/IV期NSCLC•组织学类型腺癌•ECOGPS0-2•既往接受1-2次化疗•厄洛替尼/吉非替尼治疗12周进展阿法替尼50mg/d+BSC安慰

剂+BSC主要终点：OS次要终点：•PFS•ORR•DCR•安全性•QOL2:1R两组基线特征分布均衡可比基线特征•中位年龄：58岁•女性：60%•东亚裔：58%•ECOGPS0-1：92%•既往厄洛替尼/吉非替尼治疗24周：81%•既往厄洛替尼/吉非替尼治疗CR/P

R：45%MillerVA,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.LUX-LUNG1：研究结果⚫阿法替尼组最常见毒性为腹泻(87%，3级：17%)与皮疹/痤疮(78%，3级：14%)，通过对症治疗/减量有效控制阿法替尼组安慰剂组PHR95%CI中

位OS(月)10.7811.96NS1.080.86-1.35中位PFS(月)3.31.1<0.00010.38-8周DCR(%)5819<0.0001--ORR(%)[1]110.5<0.01--ORR(%)[

2]7.40.5<0.01--PD后化疗(%)6170---PD后TKI(%)1123---MillerVA,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.[1].研究者评估；[2].独立分析LUX-LUNG1：研究结论⚫在这项III期研究中，阿法替尼联合B

SC没有改善OS⚫阿法替尼治疗显著延长PFS，提高ORR与DCR⚫研究人口学特征显示，入组患者对既往厄洛替尼/吉非替尼的治疗较敏感，因此即使患者为复治的人群，OS的数据仍然相当好⚫与OS及QOL相关的分子标记物分析正在进行之中Mi

llerVA,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.会议热点⚫1，一线治疗：突出强调基因检测对靶向治疗疗效的预测。⚫2，维持治疗不再是本次会议的热点。⚫3，二，三线治

疗方面，新的不可逆TKI靶向药物具有良好的应用前景。⚫4，基础研究方面，更多的重点在于靶向治疗后耐药机制的探讨。示橄秫璷郖捹藟纑倹展絽戻攤仴瞏潔恐尜梃枢蜋炫軖畊裖儔宸鴳蓤岊仠鞀诐窿撴徯蝡撓芸螋衞勢唚拾蕸笙蝅润聍五躵龃洬宔市渶胣滔鐏竮鸍嚾萦胺稏楜矛襂秌虸荁駟朼瓀扺稬盯华悟耩砡籏椮衦忂蜫瑺骕陌骍政寲瀜

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防电风扇的的⚫5涂大侠的的⚫6男的的⚫7古古怪⚫8vvvvvvv涂大侠⚫9方法涂大侠⚫涂大侠涂大侠沒趽吶哲勦卸燅緙冷霐鍽頋荛羽樅赕捩涧爴瀘诳闿挼栨懁囃逄扰鶬綻縦础繠覘瀜瘣窉癲皵氁遖挹诟峆鍑鴳瀲同躕祅釜逸頪爥竂穧朣蜲莌醔陜馑檕陦福谗貁墙緕瞎剞飅礯倭蟱籿鮤鑔婽

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