NHL病理分类与临床治疗新观点课件

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以下为本文档部分文字说明:

NHL病理分类与临床治疗新观点NHL的Rappaport分类结节性淋巴细胞型,高分化淋巴细胞型,低分化混合细胞型(淋巴细胞和组织细胞)组织细胞型弥漫性淋巴细胞型,高分化(伴随或不伴随浆样现象)淋巴母细胞型曲核非曲核混合细胞型(淋巴细胞和组织细胞)

组织细胞型(伴随或不伴随硬化)伯基特未分化不能分类混合型2Rappaport分类的特点•比较简明•容易掌握•重复性高•病理类型和预后之间反映了一定的关系370年代后随着基础免疫学研究的进展,出现了免疫学分类典型代表:Lukes和Collins分类按细胞来

源,将NHL分为T细胞B细胞组织细胞型未定型细胞4NHL的Lukes和Collins分类B细胞小淋巴细胞滤泡中心细胞小核裂大核裂小无裂大无裂免疫母细胞肉瘤浆样淋巴细胞T细胞小淋巴细胞曲核淋巴细胞皮肤T细胞淋巴瘤(sezary综合征和覃样霉

菌病)组织细胞型未定型LukesR&CollinsR,Cancer1976;34:14885Lukes和Collins分类的特点•过于简单•品种不全(特别是T细胞发生的NHL)•很多病例不能纳入•为后来许多新种类的认识

提供了雏形6Kiel分类:免疫分类,1975年提出,数次修订,1992年发表最新分类是Lukes和Collins分类的补充和完善Kiel分类及Lukes和Collins分类:最有代表性的淋巴瘤分类7Kiel分类(1992)B细胞肿瘤低度恶性高度恶性淋巴细胞性中心母细胞淋巴瘤慢性淋巴

细胞性白血病滤泡性前淋巴细胞性白血病弥漫性毛细胞白血病中心细胞样淋巴浆细胞性/样(免疫细胞瘤)免疫母细胞淋巴瘤浆细胞性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤(Ki-1)浆细胞样淋巴瘤伯基特淋巴瘤中心母细胞/中心细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤滤泡性弥漫性中心细胞淋巴瘤(套细胞)单核样,包括边缘区8Kie

l分类(1992)T细胞肿瘤低度恶性高度恶性淋巴细胞性多形性中大细胞性慢性淋巴细胞性白血病免疫母细胞性淋巴瘤前淋巴细胞性白血病大细胞间变性淋巴瘤(Ki-l+)小细胞性,脑回状核淋巴母细胞性淋巴瘤(覃样霉菌病/Sezary综合征)上皮样淋

巴瘤(Lennert‘s淋巴瘤)血管免疫母细胞性淋巴瘤(AILD,LgX)T区淋巴瘤多形性小细胞淋巴瘤(HTLV+/-)9Kiel分类的特点•第一次将西方少见的外周T细胞淋巴瘤归入分类并及B细胞形成对等分类•将淋巴瘤恶性程度分为高度恶性和低度恶性两级•第一次列入了新的亚型如:套细胞淋巴瘤(MCL)

单核样B细胞淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤(ALCL)上皮样淋巴瘤(Lennert)血管免疫母细胞性淋巴瘤(AILD)10工作分类(WorkingFormulation,WF)•1982年提出•回顾分析了1175例NHL病例•基于临床指标和HE形态,按自然病程、对治疗的反应和总体生存综合分类11非霍

奇金淋巴瘤工作分型低度恶性淋巴瘤A小细胞型淋巴瘤(SLL)B滤泡性小裂细胞为主型淋巴瘤(FSCL)C滤泡性小裂细胞及大细胞混合性淋巴瘤(FML)中度恶性淋巴瘤D滤泡性大细胞型淋巴瘤(FLL)E弥漫性小裂细胞为主型淋巴瘤(DSCL)F弥漫性小裂细胞及大细胞混合型淋巴瘤(

DML)G弥漫性大细胞型淋巴瘤(DLL)12非霍奇金淋巴瘤工作分型高度恶性淋巴瘤H免疫母细胞型淋巴瘤(IBL)I淋巴母细胞型淋巴瘤(LBL)(曲折核或非曲折核)J小无裂细胞型淋巴瘤(SNCL)(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)其他复合型淋巴瘤覃样肉芽肿病组织细胞型淋巴瘤髓外

浆细胞瘤未能分型及其他13WF的特点•仍属于形态学分类,未能反映病变的免疫表型•未能包含所有NHL病例•将各型归纳为低度、中度、高度恶性,但及各型的自然发展规律并不完全符合14REAL分类(修订的欧美淋巴瘤分类)1994年在Kiel分类基础

上提出•强调每一类型都有形态学、免疫学表型、遗传学特征、临床表现和经过,是独立性疾病•在不同类型中,上述特点的重要性不同•采用区别于WF和Kiel的按肿瘤细胞及淋巴样细胞分化的正常阶段的关系来划分亚型•补充了新的临床病例亚型•将组织上不同,临床过程和预后相似的类型合并1

5修订的欧美淋巴瘤分类B细胞肿瘤Ⅰ前B细胞肿瘤前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤Ⅱ外周B细胞肿瘤1、B细胞慢性淋巴细胞性白血病/前淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤2、淋巴浆样细胞淋巴瘤(免疫母细胞瘤)3、外套细胞淋巴瘤4、滤泡中

心淋巴瘤滤泡性(暂定细胞学分级:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级;暂定亚型:滤泡中心细胞淋巴瘤)Ⅰ级:小细胞Ⅱ级:小、大细胞混合Ⅲ级:大细胞暂定亚型:弥漫性,小细胞为主型5、边缘区B细胞淋巴瘤a.结外(粘膜淋巴瘤型+/-单核样B细

胞)b.结内(+/-单核样B细胞)6、暂定类型:脾边缘区B细胞淋巴瘤(+/-绒毛状淋巴细胞)7、毛细胞白血病8、浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤9、弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型:原发性纵隔(胸腺)B细胞淋巴瘤10、伯基特淋巴瘤11、暂定类型:高度恶性B细胞淋巴

瘤,伯基特样16修订的欧美淋巴瘤分类T细胞和NK细胞肿瘤Ⅰ前T细胞肿瘤前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病Ⅱ外周T细胞和NK细胞肿瘤1.T细胞慢性淋巴细胞型白血病/前淋巴细胞型白血病2.大颗粒淋巴细胞白血病T细胞型NK细胞型3.覃样霉菌病/Sezary综合征4.外周T细胞淋巴瘤,非特殊型暂定细胞学类型:

中细胞,中大细胞混合,大细胞,淋巴上皮细胞暂定亚型:肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤5.血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤6.血管中心性淋巴瘤7.肠T细胞淋巴瘤(+/-伴随肠病)8.成人T细胞淋巴瘤/白血病9.间变性大细胞淋巴瘤,T细

胞/裸(null)细胞型10.暂定型:间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金样17修订的欧美淋巴瘤分类霍奇金淋巴瘤Ⅰ淋巴细胞为主型(结节型+/-弥漫型)Ⅱ结节硬化型Ⅲ混合细胞型Ⅳ淋巴细胞衰减型Ⅴ暂定型:富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤18REAL分

类的特点•将滤泡中心性淋巴瘤单独列出,分为三级,强调了独特的临床、病理和遗传学特点•引入了边缘区淋巴瘤的概念,明确了粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的地位•将生发中心母细胞性、免疫母细胞性和B细胞的间变性大细胞合并为弥漫性B细胞

型淋巴瘤•将淋巴母细胞性淋巴瘤列为前淋巴细胞性肿瘤,其它淋巴瘤列为外周淋巴细胞性肿瘤(分为T和B细胞系)•肝脾的γδT细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤,纵隔B细胞淋巴瘤等列入暂定亚型•REAL分类具有可行性,重复率达85%,及预

后相关19世界卫生组织(WHO)的2000年新分类特点:•包括所有淋巴造血系统的恶性肿瘤,•继承了REAL分类的原则,只界定具有独特的临床表现、病理形态、免疫标记和分子遗传学特点的疾病单位•使淋巴瘤的分类和诊断趋于一致20WHO

的2000年新分类B细胞淋巴瘤前B细胞肿瘤前B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(B-ALL)成熟(外周)B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(B-CLL/SLL)前淋巴细胞性白血病(B-PLL)淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)脾边缘区B细胞淋巴瘤,±绒毛状淋巴细胞(SMZL)

毛细胞白血病(HCL)浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT-MZL)淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤,±单核样B细胞淋巴瘤(MZL)滤泡性淋巴瘤(FL)(分级I、II、III)套细胞淋巴瘤(MCL)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLB

LC)变型:中心母细胞性、免疫母细胞、富于T细胞和组织型、淋巴瘤样肉芽肿型、间变性大B细胞型、浆母细胞型亚型:纵隔(胸腺)、血管内、原发性渗出性淋巴瘤,伯基特淋巴瘤(BL)21WHO的2000年新分类T细胞淋巴瘤前T细胞肿瘤前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)成熟T细胞和NK细胞肿

瘤慢性前淋巴细胞性白血病(T-PLL)颗粒淋巴细胞性白血病(T-LGL)侵袭性NK细胞白血病(ANKCL)成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)(SMZL)结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)肠病型T细

胞淋巴瘤(ITCL)肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤覃样肉芽肿/Sezary综合征间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和裸细胞,原发性皮肤型外周T细胞淋巴瘤,无其他特征(PTCL)血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL),

T和裸细胞,原发性全身型22WHO的2000年新分类霍奇金淋巴瘤(HL)A结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)B典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型霍奇金淋巴瘤,1级和2级(NSHL)富于淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤(LRHL)混合细

胞型霍奇淋巴瘤(MCHL)淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤(LDHL)23WHO分类的优点引入亚型和变型的概念亚型(subtypes):是独立疾病具有独特的临床、病理、免疫表型及分子遗传学改变,治疗上采取不同

策略变型(variants):形态学上有可识别的特点,在临床、免疫表型和分子遗传学上无独特之处的类型,治疗上及归属的亚型相同24WHO的2000年分类——结合侵袭程度,能更好地理解分类B细胞肿瘤T和NK细胞肿瘤惰性淋巴瘤B-CLL/小淋巴细胞淋巴瘤覃样霉菌病/SS淋巴浆细胞性淋巴

瘤成人T细胞白血病(慢性)滤泡性淋巴瘤(I,II级)T细胞颗粒淋巴细胞白血病MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤毛细胞白血病侵袭性淋巴瘤B细胞前淋巴细胞白血病外周T细胞淋巴瘤,非特殊型滤泡性淋巴瘤(III级)血管免疫母细胞性淋巴瘤套细胞淋巴瘤肠道

T细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞型淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型浆细胞瘤/骨髓瘤间变性大细胞淋巴瘤(T,裸细胞)肠病型T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病(急性)高度侵袭性淋巴瘤前B淋巴母细胞性前T淋巴母细胞性伯基特淋巴瘤25WHO的

2000年分类为淋巴瘤的个体化综合治疗提供了新的病理学依据26NHL的国际预后指数(IPI)危险程度危险因素得分低危0或1低中危2中高危3高危4或5危险因素*所有患者:年龄≥60岁LDH>正常一般状况(ECOG)≥2级临床分期(AnnArbor)Ⅲ或Ⅳ期结

外器官受侵数目>1个≤60岁的患者#:LDH>正常一般状况(ECOG)≥2级临床分期(AnnArbor)Ⅲ或Ⅳ期*每项危险因素为1分#危险因素得分:低危组为0,低中危组为1,中高危组危2,高危组为327IPI及生存率的关系危险度危险度病例数CR率CR者的RFS(%)生存率(%)分组得分(%)(%

)2y5y2y5y低危组0,1358779708473低中危组2276766506651中高危组3225559495443高危组4,5164458403426n=2031,所有年龄组ShippM,NEnglJMed1993;329:9872

8IPI及生存率的关系危险度危险度病例数CR率CR者的RFS(%)生存率(%)分组得分(%)(%)2y5y2y5y低危组0229288869083低中危组1327874667969中高危组2325762535946高危组31446615

83732n=1274,≤60岁组ShippM,NEnglJMed1993;329:98729恶性淋巴瘤的综合治疗恶性淋巴瘤治疗的新概念:按照组织学类型、免疫学表型、分子遗传学特点、临床分期、IPI指数及每位病人的具体情况,有机地、合理地利用化疗、放疗、手术等现有的治疗手段,

制定个体化的治疗方案和计划,以达到最好的治疗效果。30Ⅰ级滤泡性NHL(滤泡性小裂细胞)的治疗局限期(Ⅰ、Ⅱ期):10年OS80%较多采用单纯放疗,5-10年的DFS基本相似31Ⅰ级滤泡性NHL(局限期)的治疗单纯放疗•PrincessMargaretHospital*:10

年无复发(FFR)生存率55%,6年后基本相似•StanfordUniversity**:受累处扩大野放疗/次全淋巴结/全淋巴结照射中位随访7.7年,5年FFR55%,10、15、20年FFR分别为44%、40%、37%4

7例存活10年以上的病人中,只有5例复发*IntJRadiatOncolBiolPhys1984;10:489**JClinOncol.1996;14:128232Ⅰ级滤泡性NHL(局限期)的治疗化疗没有增加放疗的疗效化疗单独或及放疗联合,没有成为

此类病人的标准治疗模式33Ⅰ级滤泡性NHL(局限期)的治疗目前的标准治疗•建议行受侵区域及下一站的淋巴结区放疗•巨大肿块的患者需在局部缩野加量放疗•具有不良预后因素的Ⅱ期患者(多处受侵、巨大肿块、或二者均有)在受侵区域放疗后行化疗(CHOP)34Ⅰ级滤泡性NHL(Ⅲ

、Ⅳ期)的治疗•中位生存期9年以上•合适的治疗方式仍在探索,有两种方式:保守的方式:先不治疗,所谓的“观察、等待”,必需时再行放化疗积极的方式:足量的联合化疗或放疗,或二者联合•至今没有证明后者有更好的总生存率•NCI的一项89例患者的随机分组研究表明,不治疗组及ProMACE/

MOPP+24GyTNI放疗组4年DFS分别是5%、21%,但OS无差异35Ⅱ级滤泡性NHL(滤泡性大细胞型)的治疗特点:•发病率较低(占滤泡性NHL的10%),无大样本的研究•化疗可以提高疗效,含蒽环类和CTX的联合化疗方案可以取得比不含上述药物的方案更好的疗效治疗:•应按弥漫性大B细胞NH

L的治疗原则处理,•近年来Fludarabine也显示了较好的疗效•最适治疗方案仍在探索36滤泡性NHL病理类型的改变•及特异性染色体异常有关:6q23-26或17p、P53突变或二者共同存在,发生率25%•发生时间:

初次诊断后的5-6年。•生存期:病理类型改变后大部分死亡,中位生存期8-22月•治疗:含蒽环类药物的化疗方案37化疗联合干扰素治疗惰性淋巴瘤方案例数5年DFS(%)5年OS(%)COPA1471979COPA+IFN1443487P值0.0013NSAndersonJW,NEnglJMed19

93;329:182138化疗联合干扰素治疗滤泡性NHL方案例数无进展生存(月)总生存(月)CHVP11918.661.1CHVP+IFN12334.183.1P值<0.0010.009Solal-Celi

gnyP,NEnglJMed。1993;329:160839美罗华治疗滤泡性NHL的效果病例CRPRCR+PR缓解期*(%)(%)(%)(中位,月)入组166例10(6)70(42)80(48)11.2可评价151例9(6)67(44)76(50)*中位随访36月,38例>1年,19例>

2年,20/38仍持续缓解MelaughlinP,SemininOncol1999;26(5);Suppl14:7940美罗华治疗生存情况41造血干细胞移植治疗滤泡性NHL•自体造血干细胞移植:可提高缓解率,骨髓受侵者净化后可提高无病生存率•异基

因造血干细胞移植:可降低移植后的复发率•骨髓非清除性移植:初步结果令人鼓舞,目前正在研究42Ⅰ、Ⅱ期侵袭性NHL的治疗•化放疗的联合,比任何一种单一治疗都会取得更好的疗效•治疗原则:受侵部位<3处或无巨大肿块,可以接受短疗

程的CHOP方案化疗,后继受侵部位的放疗伴巨大肿块(直径>10cm)或有其它不良预后因素,则按Ⅲ、Ⅳ期对待•应注意的问题:合适的化疗周期,不能无休止的化疗受累野放疗,而非扩大野化疗达CR者应降低放疗剂量43Ⅰ、Ⅱ期侵袭性NHL的治疗观察:5年DFS45

%受侵区域放疗随机分组CVP方案×6:5年DFS76%MonfardiniS,IntJRadOncolBiolPhys1980;6:125达CR44Ⅰ、Ⅱ期侵袭性NHL的治疗治疗方案5年DFS单纯放疗32%放

疗+后继化疗88%NissenN,Cancer1982;52:145Ⅰ、Ⅱ期侵袭性NHL的治疗治疗方案5年生存率(%)DFSFFSOSA组CHOP×8585870CR或PR后观察B组CHOP×8737384CR原发处30GyPR

原发处40GyP值0.03<0.040.06n=345,ECOG前瞻性随机分组研究GlickJ,ProcAmSocClinOncol1995;14:39146Ⅰ、Ⅱ期侵袭性NHL的治疗治疗方案5年生存率单纯放疗33.6

%放疗+CHOP×4-657.3%王奇璐等,中华肿瘤杂志1999;21(2):15547Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL的治疗治疗原则:全身化疗为主,辅以局部放疗化疗方案选择:第一代方案(CHOP)第二代方案(M-BACOP)第三代方案(ProMACE/cytoBOM)疗效相似,第一代方案的毒性最低首

选方案:CHOP方案48不同化疗方案对Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL的疗效化疗方案例数3年生存(%)6年OS致死毒性DFSOS(%)(%)CHOP2254154331m-BACOP2234652365ProMA

CE/CytoBOM2334652345MACOP-B2184150326n=899前瞻性随机分组研究FisherRI,NEnglJMed1993;328:100249年不同化疗方案对Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL的疗效50造血干细胞移植治疗Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL适应症:•有

明显不良预后因素的初治者(IPI中高危及高危组)•诱导化疗后达CR者•诱导化疗后达接近CR的PR患者•敏感复发者51复发耐药的Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL的治疗解救治疗方案IMVP-16:IFO、MTX、VP-16MIME:Methyl-gag,IFO、MTX、VP-16DHAP:DX

M、HD-Ara-C、DDPESHAP:VP-16、Methylprednisolone,HD-Ara-C、CDDPCEPP(B):CTX、VP-16、PCB、PDN、BLMCAMP:lomustine、MTX、Ara-C、PDN52高度侵袭性NHL的治疗•以全身

化疗为主(Ⅰ期患者应按Ⅳ期对待)•常规方案的效果不佳•一线方案没有确定,但CHOP方案强度不够•正进行自体或异基因造血干细胞移植的研究53几种特殊类型NHL的治疗54粘膜相关组织型(MALT-Type)淋巴瘤•1983年提出,2000年WHO新分类命名为粘膜相关组织

型边缘区B细胞淋巴瘤•机体经反复感染,自身免疫形成获得性淋巴组织是MALT-Type淋巴瘤的先决条件——幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎——免疫增生性小肠疾病——桥本氏甲状腺炎•好发部位:胃最多见唾液腺、泪腺、肺、甲状腺、韦氏环、眼眶、结膜、咽、气管、胸腺、肝、肾、结缔组织、膀胱等具有同样特

征的其它部位55粘膜相关组织型淋巴瘤的治疗•大多为局限期,进展缓慢,属低度恶性•合适的治疗方案仍未确定,以局部治疗为主,5年生存率80-90%•胃的MALT-Type淋巴瘤:——早期先行有效的抗菌治疗和内窥镜随诊,无效时考虑其它治疗——手术切除原发灶应用最多,术后局部放疗——单纯低剂量放疗

(30Gy/4周,1.5Gy/f)可保留胃功能,应用于HP阳性,抗菌治疗无效或复发者——晚期患者,化放疗联合56套细胞淋巴瘤(MantleCellLymphoma)•来源于滤泡外套层的B细胞(CD5+,CD23-)•是WF中弥漫性小裂细胞型低度恶性NHL的一

部分•本病特征:t(11;14),导致编码CyclinD1的基因PRAD1过度表达•占成人NHL的5%,多见于老年,男多于女•就诊时多处受累•生物学行为中度侵袭性,中位生存期3-5年•常规治疗效果不佳,CHOP方案常用•造血干细胞移植等疗法正在探讨57套细

胞淋巴瘤的治疗类型例数10年生存率(%)FFSOSWF低度恶性NHL3402535套细胞淋巴瘤3668P值0.0020.0001SWOG回顾性分析,进展期,CHOP方案FisherRI,Blood1995;85:107558中枢神经系统原发淋巴瘤•原发于中枢神经系统,通常为B细胞型•单灶

或多灶,CNS的其它部位也可受累:脑膜、眼•近20-30年发病率明显增高,平均发病年龄60岁•治疗:既往单用全脑照射(WBRT):5年生存率<5%WBRT+HD-MTX:中位生存12-18个月联合化放疗:中位生存

40个月,常引起晚期神经毒性单纯化疗:提高缓解率,减少神经系统后遗症59各方案治疗原发CNS淋巴瘤的比较方案中位生存(月)5年生存率(%)HD-MTX联合化疗6050HD-MTX33-4228-35BBB毁损+4030MTX动脉注射CHOP/CHOD9.5-1614-28*MACOP

-B1410*全脑照射12-183*3年生存率60中枢神经系统原发淋巴瘤治疗方法的评价WBRT:改善症状,缩小病灶,肿瘤常复发WBRT前用CHOP方案:血脑屏障(BBB)未破坏,药物不能进入,化疗中颅内常出现新病灶,无效HD-MTX是最有效的药物*:

MTX1g/m2+侧脑室留置导管给予MTX,后续放疗+HD-Ara-C,中位生存42个月,5年生存率22%*AbreyLE,JClinOncol.1998;16:85961中枢神经系统原发淋巴瘤治疗方法的评价新方案是多药联合*:

HD-MTX3.5g/m2+VCR+PCZ×5周期+放疗中位生存60个月WBRT后的化疗**:可考虑4-6周期的辅助化疗PCV方案(PCZ、CCNU、VCR)16例患者,中位生存41个月*AbreyLE,JClinOncol.2000;18:3144**Chamberl

ainMC,IntJOncol,1993;3:100162中枢神经系统原发淋巴瘤治疗方法的评价最佳初始治疗:HD-MTX为基础的多药联合化疗(MTX>3g/m2)PR者:延长化疗周期,力争达CR进展或稳定者:WBRT>60岁者:CR后不加放疗,密切观察≤60岁者:CR后是否放疗有争

议,能否减少放疗剂量,减少神经毒性复发病人:HD-Ara-C、Thiotepa、PCV方案、Topotecan63睾丸原发淋巴瘤•占睾丸肿瘤5%,全部NHL的1%,85%>60岁•50岁以上男性中最常见的睾丸肿

瘤•病理通常是大B细胞淋巴瘤,T细胞少见•有双侧受侵倾向,诊断时或以后35%对侧受侵,(对侧受侵不说明远处播散)64睾丸原发淋巴瘤的治疗•初治必须行睾丸切除•预后差,5年总生存16-50%,中位生存12-24月•分期对预后很重要•治疗失败原因是高

结外复发,中枢神经系统复发常见,包括脑脊膜和实质65睾丸原发淋巴瘤的治疗•Ⅰ期术后局部放疗,腹膜后放疗被放弃•Ⅱ期术后放疗(腹主动脉旁和盆腔淋巴结)联合辅助化疗,可改善无复发生存率和生存率,但无定论66睾丸原

发淋巴瘤的治疗方案总生存率无复发生存率中位随访(%)(%)(月)单纯放疗5050放疗联合化疗939344历史对照,化疗方案:MACOP-Bweekly×6或CHOP×3ConnorsJM,JClinOncol.1988;6:77667睾丸原发淋巴瘤的治疗•中枢神经

系统复发多见,达30%•常见于最初治疗的1-2年内•推荐常规中枢神经系统预防治疗•鞘注可以抑制微小脑膜病灶,减少脑脊膜复发,但不太可能减少脑实质复发68睾丸原发淋巴瘤的治疗•对侧睾丸复发率5-35%•对侧低剂量放疗(25-3

0Gy/10-15f)能100%消除复发危险推荐用于所有睾丸淋巴瘤病人•预防性颅脑照射,没有获益69弥漫性大B细胞NHL•占全部NHL的30%•50%的患者未达CR或复发•G-CSF支持下的高剂量强度化疗不能提高生存率•CHOP、ProMACE/CytaBOM、MACOP-B、m-BACOD

方案的疗效相似•自体造血干细胞移植是近年来的研究方向70弥漫性大B细胞NHL的治疗——年龄≤60岁的高中危组患者方案例数生存率(%)PFSOSMACOP-B504955MACOP-B+ABMT487681P值0.0020.046前瞻性随机分组研究

,IPI高危患者,中位随访43月Gianni.NEnglJMed1997;336:129071弥漫性大B细胞NHL的治疗(年龄<55岁)MTX、IFO、n=451L-ASP、Ara-CIPI中高危或高危ACVB方案

CR1随机分组(n=236例)年龄<55岁277例(61%)AHCTGELAHaiounC,JClinOncol。2000;18:302572弥漫性大B细胞NHL的治疗方案8年生存率(%)DFSOS常规强化治疗3949AHCT5564P值0.020.04GELA,HaiounC.JC

linOncol,2000;18:302573弥漫性大B细胞NHL的治疗——年龄<60岁的高中危组患者•AHCT的作用可能仅限于诱导化疗达CR的中高危或高危患者•缩短诱导化疗周期或未达CR者,不能从AHC

T获益74弥漫性大B细胞NHL的治疗——年龄>60岁的高危组患者•经选择的部分60-70岁的患者,可行AHCT,但大部分病人不合适•常规化疗效果不好•正在研究替代方案,减轻毒性,提高耐受性,目前的结果,

没有改善CR、DFR75CHOP联合Rituxan治疗B-DLCL年龄≥60岁随机分组,n=400例A组:单独CHOP×8周期B组:CHOPRituxan×8周期(d1,及CHOP同时)GELACoi

ffierB,Blood2000;96:956a(abstr)76CHOP联合Rituxan治疗B-DLCL单纯CHOPCHOP+RituxanP值例数159169CR(%)60760.04FFS(%

)*4969<0.00051年OS(%)6883<0.01*中位随访11.8个月CoiffierB,Blood2000;96:950a(abstr)77小结•免疫学、遗传学和分子生物学的进展,使对ML的认识更加深入•WHO新分类为ML的治疗提供了新

的依据•综合治疗概念的普及、新疗法的应用,使ML治疗水平有新的提高•发展方向:根据不同的病理类型、生物学行为、临床特点、IPI指数及病人的具体情况制定个体化的治疗方案78人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,

我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。

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