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2012ASCO晚期NSCLC治疗进展2012ASCO晚期NSCLC治疗进展_-ASCO晚期NSCLC治疗进展课件美国临床肿瘤学会AmericanSocietyofClinicalOncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40

000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。本次年会于6月1日至5日在美国芝加哥召开。本届年会由ASCO2011-2012癌症教育委员会（CancerEducation

Committee）和科学计划委员会（ScientificProgramCommittee）主办，大会主题是联合起来，征服癌症（Collaboratingtoconquercancer）。2012ASCO介绍美

国临床肿瘤学会AmericanSocietyofCl2012ASCO介绍本届年会包括以下会议专场：教育专场（EducationSessions）、特别专场（SpecialSessions）、全体会议（PlenarySession）、口头报告（OralAbstractSessions

）、临床科学论坛（ClinicalScienceSymposia）、每日专场亮点（HighlightsoftheDaySessions）、肿瘤学临床问题专场（ClinicalProblemsinOncologySessions）、教授见面会（MeettheProfessorSessions）、壁报

讨论会（PosterDiscussionSessions）和普通壁报专场（GeneralPosterSessions）。2012ASCO介绍本届年会包括以下会议专场：教育专场（E2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗

EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGF2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCL

C治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGFOPTIMAL研究设计特罗凯150mg/天直至进展未经化疗IIIB/IV期NSCLC⚫EGFR基因突变⚫(外显

子19或21L858R)ECOGPS0–2⚫N=165吉西他滨1000mg/m2,(d1，d8)+卡铂（AUC=5,d1)Q3w,4周期R1:1分层因子ActMut+=activating突变s;ECOG=EasternCooperativeOncology组;PS=pe

rformancestatusHRQoL=health-relatedqualityoflife;FACT-L=FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Lung;LCSS=lungcancersymptomscale⚫主要终点：无进展生存(PFS)⚫次要终

点：总生存(OS),客观有效率(ORR),疾病进展时间,有效持续时间，,HRQoL(FACT-L,LCSS),生物标记分析⚫突变类型⚫组织学⚫吸烟状态疗效评价⚫每6周Zhou,etal.ASCO2012,abstr7520OPTIMAL研究设计

特罗凯150mg/天直至进展未经化疗OSprobabilityErlotinib8281736450402030GC7268605345391930OPTIMAL：ITT人群的OS结果1.00.80.40.200Patientsatrisk510152530354020Time(mon

ths)nEventsn(%)Median(months)95%CIErlotinib8250(61)22.6920.07–30.39GC7242(58)28.8522.87–31.47Log-rankp=0.6915HR(

95%CI):1.04(0.69–1.58)0.6Zhou,etal.ASCO2012,abstr7520OSprobabilityErlotinib8281736OSprobability06654483

618604230241261.00.60.40.20p=0.443Cisplatin/docetaxelGefitinib0.8HR=1.19(0.77–1.83)WJTOG3405:OS3639Time(month

s)MitsudomiT,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):485s(Abs.7521)OSprobability06548361860423PFSOSEGFRTKI组化疗组HREGFRTKI组化疗组HR吉非替尼研

究1IPASS*(n=261)9.56.30.48p<0.00121.621.91.00(0.76-1.33)2NEJ002N=19410.85.40.36P<0.00127.726.60.89(0.63-1.24)3WJTOG3405N=1729.26.30.49P<0

.000136391.19(0.77-1.83)厄洛替尼研究4OPTIMALN=15413.74.60.16p<0.000122.728.81.04(0.69-1.58)5EURTACN=17410.45.40.47p<0.0

00119.319.5#1.04(0.65-1.68)1.MasahiroFukuokaetal,JClinOncol2011,29:2866-2874;2.InoueAetal,ASCO2011,abstr75193.TetsuyaMitsudomietal,LancetOncol2010;

11:121–28;ASCO2012,abstr7521;4.Zhou,etal.LancetOncol2011;12:735–42，ASCO2012abstr7520;5.RafaelRoselletal,LancetPublishedOnlineJanuary26,2012;ASCO2012,

abstr7522近年的同类研究均相似：PFS均有显著获益，而OS无显著差异*IPASSMut+亚组结果，其余均入组Mut+患者的III期研究。#数据尚未成熟，只有40%死亡事件发生，仅供参考PFSOSEGFRTKI组化疗

组HREGFRTKI组化疗OS为何无获益？OS为何无获益？EGFRTKI组接受后续化疗比例化疗组接受后续TKI比例IPASS1NEJ0022WJTOG34053OPTIMAL4EURTAC575%64.9%61%52%NA6

4.3%98.2%91%71%76%后续治疗的交叉（crossover）1.MasahiroFukuokaetal,JClinOncol2011,29:2866-2874;2.InoueAetal,ASCO2011,abstr75193.Tetsu

yaMitsudomietal,LancetOncol2010;11:121–28;ASCO2012,abstr7521;4.Zhou,etal.LancetOncol2011;12:735–42，ASCO2012abstr7520;5.RafaelRoselletal,LancetPu

blishedOnlineJanuary26,2012,ASCO2012,abstr7522EGFRTKI组化疗组IPAS175%64.3%后续治疗,n(%)Erlotinib,n=82GC,n=72疾病未进展(仍在接受研究药物的治疗)7(9)0

未接受后续治疗25(30)16(22)接受二线治疗EGFRTKI化疗‡其他50(61)1(1)43(52)*6(7)56(78)46(64)9(13)1(1)§接受后续EGFRTKI治疗8(10)51(71)OPTIMAL：两个治疗组的后续治疗Note

:apatientmayappearinmorethanonepost-studytreatmentgroup*Themediannumberof2nd-linechemotherapycyclesintheerlotinibarmwastwo‡

Patientsparticipateinotherclinicaltrials§Patientsreceivetreatmentinanyline特罗凯组2线治疗比例低于GC组（61%vs78%），并且平均化疗周期仅2周期Zhou,etal.ASCO20

12,abstr7520后续治疗,n(%)Erlotinib,n=82GC,OSprobabilityPatientsatriskErlotinibarmreceiving2nd-linechemo50484236321730GCarmreceiving2nd-lineEGFRTKI4643403

43114300.80.60.40.20510152025303540Time(months)EventsErlotinibarmreceiving2nd-linechemotherapyn50n(%)25(50)(months)30.3995%C

I25.10–NRGCarmreceiving2nd-lineEGFRTKI04623(50)31.4727.17–NROPTIMAL：预设的交叉治疗患者OS分析结果1.0Log-rankp=0.7955HR(95%CI):1.08(0.61–1.91)

MedianZhou,etal.ASCO2012,abstr7520OSprobabilityPatientsatriskPFS（月）OS（月）OS-FPSIPASS9.521.612.4NEJ00210.827.716.9WJTOG34059.23626.8OPTIMAL13.722.79

EURTAC10.419.38.9EGFR突变一线TKK治疗PFS与OS关系PFS（月）OS（月）OS-FPSIPAS9.521.61OSprobabilityfurthertreatment(n=25)orwhowerere-cha

llenged(n=1)§EGFRTKIandchemo:patientsfromtheTarcevaarmwhoswitchedtochemo(n=43)andpatientsfromtheGCarmwhoswitchedtoTarcevainanyline(n=

51)Receivedchemoonly*(n=21)ReceivedEGFRTKIonly‡(n=33)ReceivedEGFRTKIandchemo§(n=94)vsp=0.0001vsp=0.057ZhouC,etal.JClinOncol2012;30(Sup

pl.PtI):(Abs.7520)20.630.4Time(months)*Chemoonly,noEGFRTKI:includespatientsfromtheGCarmwhohadnofurthertreatment(n=16)orfurtherchemotherapy(n=5)‡EGF

RTKIonly,nochemo:patientsfromtheTarcevaarmwhoarestillontreatment(n=7),hadno05101520253035401.00.80.6Log-rankp<0.00010.40.2011.7OPTIMAL:TKI治疗和化

疗均接受过的患者OS最长，只接受化疗的患者OS最短OSprobabilityfurthertreatmen主要终点⚫PFSAfatinib40mg/day⚫IIIB/IV期肺腺癌⚫既往未接受过化疗⚫EGFR突变*⚫ECOGPS0–1R2:1(n

=345)Cisplatin75mg/m2+pemetrexed500mg/m2d1,q3wPhaseIII,open-label,multicentre次要终点：⚫⚫⚫⚫OSORRDCRDoRPK⚫⚫⚫⚫Tumourshrin

kageSafetyHRQoLECOGPSdeterioration⚫*DetectedbytherascreenEGFR29分层因素⚫EGFRmutation⚫EthnicityYangJC-H,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.18PtI

I):(Abs.LBA7500)LUX-Lung3:研究设计主要终点PFSAfatinib40mg/dayIIPFSprobability0.80.600369121518212427p<0.00010.40.2Afatinib(n=204)Cis

/pem(n=104)HR=0.47(0.34–0.65)13.66.9204AfatinibNo.atrisk497530115169104Cis/pem3069200176214335102Time(months)GarassinoMC,etal.JClinOncol2012;30(Suppl

.18PtII):(Abs.LBA7501)LUX-Lung3：常见突变组（Del19/L858R）PFS（独立评估）1.0PFSprobability0.803691215182Afatinib(n=229)Cis/pem(n=111)%DiarrhoeaRash/acne*

Stomatitis/mucositis*ParonychiaDryskinNauseaDecreasedappetiteFatigue*VomitingNeutropeniaAnaemiaAll95897257291821181713Grad

e31416811<11313<1<1Grade400<100000000All1561502665347423228Grade30010043138155Grade400000000032LUX-Lung3：安全性Inci

denceofAEswith>20%differencebetweentreatmentgroups.Nograde5AEs*GroupedtermGarassinoMC,etal.JClinOncol2012;30

(Suppl.18PtII):(Abs.LBA7501)AfatinibCis/pem%AlGrade3Grad作者研究患者数(EGFRmut+)中位PFSYang.JCLUX-Lung330813.6vs6.9monthsZho

uetalOPTIMAL15413.7vs4.6monthsRoselletalEURTAC1759.7vs5.2monthsMoketalIPASS1329.8vs6.4monthsLeeetalF

irst-SIGNAL278.4vs6.7monthsMitsudomietalWJTOG3405869.2vs6.3monthsMaemondoetalNEJGSG00211410.8vs5.4monthsTKI一线突变的七个随机研究MoketalNEJM2009,LeeetalW

CLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010MaemondoNEJM2010,ZhouetalWCLC2011ASCO2012作者研究患者数中位PFSYang.JCLU

X-Lung_-ASCO晚期NSCLC治疗进展课件2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO

晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGFFASTACT-II：特罗凯与化疗在亚洲人群中一线交替治疗的III期研究吉西他滨1,250mg/m2(d1,8)；顺铂75mg/m2或卡铂5×AUC(d1)；厄洛替尼150mg/天(d15–28)安慰剂厄洛

替尼150mg/天既往未治IIIB/IV期NSCLC(n=450)1R1PD铂(d1)+安慰剂(d15-28)吉西他滨(d1,8)+顺铂或卡铂(d1)+厄洛替尼(d15-28)q4wksx6个疗程PD治疗治疗后筛选按分期、组织学、吸烟状态和化疗方案分研

究后(可选)层吉西他滨(d1,8)+顺铂或卡研究的主要研究者：TMok;Y-LWuq4wksx6个疗程主要终点：无进展生存期(PFS)2009年4月~2010年9月共入组451例患者，其中厄洛替尼组226例，安慰剂组225例NCT00883779F

ASTACT-II：特罗凯与化疗在亚洲人群中吉西他滨1,PFSprobability6.07.6MokT,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):484s(Abs.7519)0246810121416182022242628ITT人

群的PFS1.00.80.6Log-rankp<0.00010.40.20Time(months)No.atriskGC-Tarceva226GC-Placebo225192185162156136114102578131652146133372345221111000GC-Tarcev

a(n=226)GC-Placebo(n=225)HR=0.57(0.46–0.70)PFSprobability6.07.6MokT,et亚组分析：PFSHR(95%CI)nFavoursGC-TarcevaFavoursGC-placeboHR0

.20.40.61.00.57(0.46–0.70)451All<65yrs≥65yrsFemaleMaleECOGPS0ECOGPS1StageIIIBStageIVAdenocarcinomaNon-adenocarcinomaCurrentsmokerFormersmokerN

eversmoker0.48(0.38–0.61)0.94(0.61–1.43)0.33(0.23–0.47)0.81(0.63–1.05)0.72(0.49–1.07)0.52(0.41–0.66)0.52(0.26–1.03)0.57(0.46–0

.71)0.50(0.39–0.64)0.90(0.60–1.33)0.80(0.56–1.15)0.87(0.58–1.31)0.39(0.28–0.53)34910217927211833345406342109131101219Gemcitabine/

carboplatinGemcitabine/cisplatin0.67(0.30–1.50)350.56(0.45–0.69)413MokT,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):484s(Abs.7519)亚组分析：PFS

HR(95%CI)nFavoursGCQoL0.51.1FavoursGC-placebo1.0HR0.8FavoursGC-Tarceva0.6HR(95%CI)n0.79(0.63–0.99)451p=0.03640.77(0.61–0.96)451p=0

.01810.73(0.59–0.90)451p=0.0035TimetosymptomaticprogressionTimetodeteriorationinTOITimetodeteriorationinQoLTOI=TrialOutcomeIndexMokT,etal.JClinOncol

2012;30(Suppl.15PtI):484s(Abs.7519)QoL0.51.1.00.80.6HR(95%C2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI

辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGFRTAILOR：比较厄洛替尼与多西紫杉醇二线治疗EGFR野生型NSCLC患者的3期研究（Italy）厄洛替尼150mgpo,daily•晚期/复发•接受过含铂双药治疗•EGFR野生型•KRAS状态明确•P

S评分0-2分•分层因素◆中心◆复发/进展◆化疗方案（pemvsgem多西紫杉醇75mg/m2ivday1,21or35mg/m2ivday1,8,15,281：1随机分组N=174允许交叉用药vsvnb）◆PS评分(0vs1vs2)主

要终点：OS；次要终点：PFSMarinaChiaraGarassino,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7501#RTAILOR：比较厄洛替尼与多西紫杉醇二线治疗厄洛替尼•Docetaxel(

n=110)Tarceva(n=109)Medianage(range),yearsMale/female,%ECOGPS0/1/2,%Currentorformersmoker/neversmoke

r,%Squamous-cellcarcinoma/adenocarcinoma/other,%KRASMut+/KRASWT,%67(35–83)66/3448/46/672/2821/76/423/7766(40–81)71/2948/44/

882/1828/63/824/76入组患者特征GarassinoMC,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.18PtII):(Abs.LBA7501)DocetaxelTarcevaMedianage(ra2.72.4Estimatedfromcurve

sTailor次要终点：ITT人群的PFSCalculatedvalues2.72.4EstimatedfromcurvesTaiBestresponseGarassinoMC,etal.JClinOncol20

12;30(Suppl.18PtII):(Abs.LBA7501)Docetaxel(n=94)%Tarceva(n=92)%p0.002CRPRSDPD4.39.627.658.502.220.677.2RR

(CR+PR)DCR(CR+PR+SD)13.941.52.222.80.0040.007BestresponseGarasinoMC,etTAILOR：3/4级不良事件多西他赛(n=104)厄洛替尼(n=107)非血液学毒性恶心与呕吐(%)虚弱(%)脱发(所

有级别)(%)皮肤毒性(%)腹泻(%)神经毒性(%)血液学毒性中性粒细胞减少(%)发热性中性粒细胞减少(%)导致剂量调整的治疗相关不良事件(%)382902827422.116214311029.0GarassinoMC,etal.2012ASCOAbstrac

t7501.TAILOR：3/4级不良事件多西他赛(n=104)厄洛替*TTF=timetotreatmentfailure0.40.60.81.01.52.0FavoursEGFRTKIFavoursplaceboPFS/TTFSATURN

1BR.212ISEL3*FavoursEGFRTKIFavoursplaceboOSSATURN4BR.215ISEL30.40.60.81.01.52.0TAILOR*INTEREST*1JMEI

2CR/PR,%13.99.88.8*EGFRWTpts1.Cappuzzoetal.2009;2.Roche,dataonfile;3.GefitinibSmPC14.Cappuzzoetal.2009;5.Zhuetal.2008Douillardetal.JCli

nOncol2010;2Hanna,etal.JClinOncol2004多西他赛在野生型患者中的疗效对照BeforeTailorWeAllKnowTKI在野生型患者中的疗效对照*TF=timetotreatmentfailu特罗凯单药治疗无EGFR突变的并伴有无吸烟或轻度吸烟史的晚期NSCL

C患者的II期临床试验：NEJ006/TCOG0903AphaseIIstudyoferlotinibmonotherpayinpatientswithpreviouslytreatedadvancednon-smallcelllung

cancer(NSCLC)withoutEGFRgenemutationwhohavenever/lightsmokinghistory:NEJ006/TCOG0903.YoshikiIshii,MakotoMaemond

o,etc.GeneralPosterSessionYoshikiIshii,et,al,2012,ASCO,GeneralPostersession,7561#特罗凯单药治疗无EGFR突变的并伴有无吸烟或轻度吸烟史

的晚特罗凯150mg/d研究设计•已经经历过1-3次化疗的患者PD或不可接受的毒性•IIIB/IV期NSCLC•EGFR无突变•无吸烟史或轻度吸烟史n=46主要终点:ORR次要终点：DCR,OS,安全性Yosh

ikiIshii,et,al,2012,ASCO,GeneralPostersession,7561#EGFR基因由PNA-LNAPCRclamp方法检测特罗凯研究设计PD或不可接•IB/IV期NSCLC反应类

型患者数及比例n（%）部分反应（PR）7（15.2）疾病稳定（SD）12（26.1）疾病进展（PR）26（46.4）未作评估（NE）1（2.2）疗效YoshikiIshii,et,al,2012,ASCO,GeneralPostersession,7

561#DCR41.3%（27.1%-55.5%）ORR15.2%（4.9%-25.5%）特罗凯对复治不吸烟或轻度吸烟的EGFR野生型患者的客观缓解率达到15%反应类型患者数及比例n（%）部分反应（PR

）7（15.2）CTONG0806研究设计⚫⚫Advanced/recurrent18-80YearsNSCLC(stageIIIB/IV)⚫⚫EGFRwild-typepreviouslyreceivedoneplatinum-basedchemotherapyregimen⚫ECOGPS0

-2.(N=150)NCT00891579RPemetrexedGefitinib⚫PrimaryEndpoint:Progressionfreesurvival(PFS)⚫SecondaryEndp

oint:Responserate(RR)/Overallsurvival(OS)PDPDEGFR野生型患者的疗效，期待中国的研究CTONG0806研究设计Advanced/recur2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC

的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGFEGFR突变患者术后TKI辅助能否获益？EGFR突变患者术

后TKI辅助能否获益？SELECT研究:特罗凯用于EGFR突变+NSCLC术后辅助治疗的多中心II期研究JoelW.Neal,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstr7010)研究设计主要研

究终点：2年DFS率>85%SELECT研究:特罗凯用于EGFR突变+JoelW.JoelW.Neal,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstr7010)SELECT研究结果JoelW.Nea

l,etal.JClinO2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向

治疗化疗EGF比较培美曲塞单药vs培美曲塞联合卡铂治疗PS2的晚期NSCLC的随机III期研究LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.比较培美曲塞单药vs培美曲塞联合卡铂治疗PS2的晚期NS研究设计培美曲塞500mg/m2q3w×4(n=102)培美曲塞

+卡铂AUC5q3w×4(n=103)•••••晚期非鳞癌NSCLCECOGPS2既往未接受化疗足够器官功能N=205R●分层因素：–––分期：IIIB/IV年龄：<70岁/70岁体重减轻：5%/<5%●统计学设定：–研究期望得到总生存期从单药组的2.9个月延长到联合组的4.3个月Li

lenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.患者中14例为鳞癌，另外12例组织学未知主要终点:OS次要终点：ORR,PFS,安全性研究设计q3w×4(n=102)•晚期非鳞癌NSCLC研究结果：肿瘤缓解情况Lilen

baumR,etal.2012ASCOAbstract7506.培美曲塞(%)培美曲塞+卡铂(%)CRPRSDPDORR(CR+PR)010.542.647.110.52.521.560.815.224.0*培美曲

塞组33.3%的患者，培美曲塞联合卡铂组23.3%的患者无法评估疗效*P<0.029研究结果：肿瘤缓解情况LilenbaumR,etal.PFS研究结果：PFSLilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract750

6.时间(月)061218241.00.80.60.40.2030培美曲塞(n=102)：中位3.0个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位5.9个月HR=0.4695%CI=0.34-0.63P<0.001PFS研究结果：PFSL

ilenbaumR,etal.OS研究结果：OSLilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.时间(月)培美曲塞(n=102)：中位5.6个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位9.1个月HR=0.5795%CI=0.41

-0.79P=0.00105121824301.00.80.60.40.2036OS研究结果：OSLilenbaumR,etal.2OSPFS研究结果：排除鳞癌/未知患者后的生存情况LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.0.60.40.20061218

241.00.8300.60.40.20061218241.00.83036时间(月)培美曲塞：中位3.0个月培美曲塞+卡铂：中位6.3个月HR=0.4595%CI=0.33-0.63P<0.001培美曲塞：中位5.8个月培美曲塞+卡铂：

中位9.3个月HR=0.5995%CI=0.42-0.84P=0.003时间(月)PFSOSOSPFS研究结果：排除鳞癌/未知患者后的生存情况LilenOSOS研究结果：老年与不吸烟患者的OSLilenbaumR,etal.2012ASCO

Abstract7506.时间(月)培美曲塞：中位6.1个月培美曲塞+卡铂：中位8.3个月HR=0.49培美曲塞：中位5.2个月培美曲塞+卡铂：中位9.4个月HR=0.47时间(月)95%CI=0.28-0.87P

<0.015老年亚组95%CI=0.23-0.95P<0.035不吸烟亚组0.60.40.20061218241.00.830360.60.40.20061218241.00.83036OSOS研究结果：老年与不吸烟患者的OSLilenbaum研究结果：不

良反应LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.培美曲塞3.901.02.90210.80培美曲塞+卡铂11.71.05.81.92.915.83.9*3/4级毒性(%)贫血(P=0.066)血小板减少中性粒细胞减少(P=0.119)发热性中性粒细胞减少

(P=0.683)恶心/呕吐腹泻呼吸困难5级事件(P=0.121)*肾衰竭；脓毒症；肺炎与血小板减少研究结果：不良反应LilenbaumR,etal.22012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线

维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FASTACTII模式二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2012ASCO晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗EGF•IIIB/IV期NSCLC••••病理检测为非鳞癌N=939PS0-1一线接受4个周期培美

曲塞联合顺铂双药化疗方案2:1培美曲塞+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)随机PS=0-1N=539DCRPD主要终点：⚫PFS次要终点：⚫ORR⚫OS⚫Safety分层因素：⚫PS（0vs1）⚫IIIBvsIV⚫CR/PR

vsSDLuis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#PARAMOUNT研究:一线顺铂/培美诱导后,培美vs安慰剂维持治疗•IB/IV期NSCLC•病理检测为非鳞癌2:1培美曲塞OSPARAMOUNT：自随机起的OSHR=0.7895%CI=0.64-

0.96P=0.01951.00.80.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位OS13.9个月安慰剂(n=180)：中位OS11.0个月1年生存率：58%vs.45%2年生存率：32%vs.21%0.60.4时间(月)Paz-AresL,etal.2012AS

COAbstractLBA7507.OSPARAMOUNT：自随机起的OSHR=0.781.0OSPARAMOUNT：自诱导治疗起的OS1.00.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位OS16.9个月安慰剂(n-180)：中位

OS14.0个月0.80.60.4时间(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.OSPARAMOUNT：自诱导治疗起的OS1.0.2061PFSprobabilityPARA

MOUNT:自随机时起的PFS1.00.80.60.40.2003691215Time(months)Placebo(n=180)HR=0.62(0.49–0.79)PFSatfirstdatarelease1Pe

metrexed(n=359)1.00.80.60.40.2003691215182124273033Time(months)PFSattimeoffinalOS2Pemetrexed(n=359)Placebo(n=180)HR=0.60(0.50–0.73)1.Paz-AresLG,etal.

JClinOncol2011;29(Suppl.18PtII):788s(Abs.CRA7510)2.Paz-AresLG,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.18PtII):(Abs.LBA750

7)PFSprobabilityPARAMOUNT:自随机时PARAMOUNT：维持阶段的不良事件培美曲塞(n=359)安慰剂(n=180)1/2级(%)3级(%)1/2级(%)3级(%)乏力(%)恶心(%)贫血(%)呕吐(%)粘膜炎/口腔炎(%)感觉神经毒性(%)中性粒

细胞减少(%)白细胞减少(%)ALT(SGPT)(%)17.513.411.77.55.85.35.02.82.54.70.66.40.30.60.35.82.20.310.62.24.41.12.26.10.600.61.100.6000.

6000Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.PARAMOUNT：维持阶段的不良事件培美曲塞(n=3592012-TakehomemassageTKI与化疗序贯：FAST

ACTII模式需要与时俱进靶向治疗化疗二线野生型：TKIvs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗NSCLC的一线维持治疗不必开辟的战场未来还需改进有选择的联合化疗适应人群有限EGFR突变型NSCLC治疗-TKI必须的2012-TakehomemasageTKI与化疗序贯Thankyou

!Thankyou!