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抗血管生成治疗在预防肝癌术后复发的疗效目录01肝癌术后复发概况管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究02阿帕替尼在肝癌术后复发的探索03中国肝癌的发病率&死亡率肝癌发病率、死亡率分列所有恶性肿瘤第5位和第2位中国恶性肿瘤发病率T

OP10单位：每100,000肝癌：213.5万中国恶性肿瘤死亡率TOP10单位：每100,000肝癌：184.3万2015CSCO数据肝癌：手术切除率低20%，术后复发率高60－80%肝癌术后复发的危险因素•肿瘤相关因素：肿瘤数量、肿

瘤大小、肿瘤病理分级、门静脉分支受侵、远处转移、术前AFP≥100ng/ml、肝硬化、肿瘤包膜缺失•外科手术相关因素：术中出血、直接接触和按压瘤体、并发症中国肿瘤,2004,13(8):520-522实用肝脏病杂志,2014,

17(2):194-195中国实用外科杂志,2012,32(10):793-795..目录01肝癌术后复发概况管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究02阿帕替尼在肝癌术后复发中的探索03•VEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控•VEGFR2在血管内

皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。•VEGFR3主要及淋巴管的生成相关。•VEGF及VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激

活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。NatRevMolCellBiol.2006;7(5):359-71.VEGF/VEGFR：肿瘤血管生成重要通路VEGFR-TKIexposureA.血管新生提供肿瘤生长必需的养分B.VEGFR-TKI导致血管内皮

细胞形态改变，及底层血管壁分离C.血管内皮细胞功能丧失导致血管阻塞，血流减少D.肿瘤细胞缺乏养分，导致肿瘤中央发生坏死SandrineF,etal.Nature,2007.VEGFR-targetedendothelialcells

VEGFR-TKI导致肿瘤坏死的作用机制作用于VEGF/VEGFR的药物制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF抗体结合和中和游离的VEGFVEGF贝伐珠单抗抗VEGFR抗体通过及受体结合阻断VEGFVEG

FR-2IMC-1121B（Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的VEGFVEGF,PIGF,VEGF-BVEGFTrap（AVE0005orAflibercept）小分子TKIs直接作用于VE

GFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递VEGFR-1,VEGFR-2,PDGFR-ß,c-kit,Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis,Hick

lin.NatRev2008.抗血管生成药物在肝癌术后复发方向的探索索拉菲尼Brivanib索拉非尼治疗早期肝癌小鼠模型Hepatology2011Feb;53(2):483-92.索拉非尼能强力抑制小鼠肝癌

切除术后肿瘤的原位复发和腹腔转移，并显著地延长小鼠的生存时间。索拉非尼联合DEB-TACE在治疗中期结节性肝癌II期研究-SPACE研究JpnJClinOncol2010,40(8):768-773.随机化索拉非尼组，400mgBid+DEB-TACE（n=154）安慰剂组,400mgB

id+DEB-TACE（n=153）•≥18岁•确诊肝细胞癌，不可切除，多结节，BCLCB期•可通过影像学检查确定靶病灶•无血管侵犯和肝外转移•ChildPughA级，没有腹水•预计生存期≥12周•ECOGPS评

分0分•AFP＜400ng/mL•骨髓、肝、肾功能良好•ANC>1,500/mm3血小板≥60x109/L胆红素<3mg/dLALT/AST<5ULN研究类型：双盲、随机、对照、国际多中心II期研究主要研究终点：TTP次要研究终点：血管侵犯/肝外转移的时间、OS

、ORR、DCR、TTUP和安全性N=307索拉非尼联合DEB-TACE治疗中期结节性肝癌II期研究未达到TTP主要终点TTPJournalofhepatology,2016,64(5):1090-1098.TTUPSPACE研究结果分析Journalofhepatol

ogy,2016,64(5):1090-1098.1.主要研究终点TPP未达到2.索拉非尼联合DEB-TACEVS安慰剂联合DEB-TACEORR55.9%vs41.3%DCR89.2%vs76.1%3.虽然未达到主要研究终

点，索拉非尼联合DEB-TACE显示出更好的次要研究终点，包括到血管侵犯/肝外转移的时间和总生存期，即使索拉非尼联合DEB-TACETTUP结果更差4.安慰剂联合DEB-TACE的TTUP结果更好有可能是因为这组患者还接受了后续的TACE治疗。

索拉非尼在肝癌辅助治疗的III期研究-STORM研究LancetOncol2015;16:1344–54随机化索拉非尼组，400mgBid（n=556）安慰剂组（n=558）•≥18岁•确诊肝细胞癌，并适合进行治愈性治疗（切除或局部消融）•术后3-7周后进行影像学检查确定已

无靶病灶•手术前至少有一处大于5cm的病灶或2-3处3cm以下病灶•ChildPugh评分5-7分（7分仅限无腹水状态下）•ECOGPS评分0分•AFP＜400ng/mL•骨髓、肝、肾功能良好研究类型：双盲、随机、对照、国际多中心研究主要研究终点：RFS（随机至影像学

报告复发时间或任何原因的死亡）次要研究终点：TTR（随机至影像学报告复发时间或）OS（任何原因的死亡）N=1114RFSTTROSLancetOncol2015;16:1344–54mRFS35.9VS33.7mTTR38.5VS35.8索拉非尼在肝癌辅助

治疗的III期研究未达到延缓复发的主要终点索拉非尼在肝癌辅助治疗的III期研究未达到延缓复发主要终点分析LancetOncol2015;16:1344–54未达到延缓复发主要终点分析：1.治疗中断率比预计的高（高达85%），而复发事件比预计的少（早期肝癌复发和转移率本身比较低）2

.严格的纳入标准将部分复发高风险患者排除（AFP值限定＜400ng/mL排除了一部分影像学未检出复发高风险患者）Brivanib联合TACE在肝癌辅助治疗的III期研究-BRISKTA研究Hepatology,2014,60(5):1697-1707.随机化brivanib，800mgqd+TA

CE（n=249）安慰剂，800mgqd+TACE（n=253）•≥18岁•确诊肝细胞癌，并适合进行TACE•少于4个病灶，至少有一处大于5cm的病灶或大于4个病灶，至少一处大于2cm的病灶ChildPughA或B，评分7分•ECOGPS评分0或1分•骨髓、肝

、肾功能良好研究类型：双盲、随机、对照、国际多中心研究主要研究终点：OS次要研究终点：TTDP、TTES/VI、TACE率和安全性，TTPN=502OSmOS26.4VS26.1P=0.5280Hepatology,2014,60(

5):1697-1707.Brivanib联合TACE在肝癌辅助治疗研究OS未到达主要研究终点Brivanib联合TACE延缓肿瘤复发时间Hepatology,2014,60(5):1697-1707.TT

ES/IVTTPHR0.64P=0.0096mTTP8.4VS6.9P<0.0001TTES/IV:肝外转移或血管侵犯的时间TTP:影像学疾病进展时间Brivanib联合TACE在肝癌辅助治疗研究延缓复发原因分析为什么在Brivanib联合TACE辅助治疗中，Brivanib联合

TACETTP更长，mTTP8.4VS6.9P<0.0001Brivanib联合TACE延缓复发原因分析1.Brivanib联合TACE会减慢肿瘤生长和转移2.Brivanib联合TACE组及安慰剂组相比TTDP延长的

比例不高，12.0vs10.9个月，并发症导致的死亡可能会引起一部分TTDP的发生。LancetOncol2015;16:1344–54研究名称治疗方案样本量OSTTPSPACE索拉非尼组，400mgBid+DEB-TACE307未达到mOS和对照组比无显著差异mTTP169天VS166

天P=0.072STORM索拉非尼组，400mgBid1114未达到mOS和对照组比无显著差异mRFS35.9月VS33.7月P=0.13BRISKTAbrivanib,800mgqd+TACE502mOS26.4月VS26.1月P=0.5280mTTP8.4月VS6.9月P<0.

0001brivanib联合TACE可显著延缓肝癌复发时间目录01肝癌术后复发概况血管生成治疗肝癌术后复发方面的研究02阿帕替尼在肝癌术后复发中的探索03阿帕替尼简介➢通用名称：甲磺酸阿帕替尼片➢商品名称：艾坦®➢分子式：C25H27N5O4S➢分子量：493.58

➢作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼具有高效抗血管生成作用阿帕替尼对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响作用靶点IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替

尼帕唑帕尼VEGFR-170--210VEGFR-2290930VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT-3--58----及同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，阿帕替尼

对VEGFR-2具有更高的选择性非头对头较：Apatinib一线vs.索拉非尼一线SHARPstudy100%WesternPopulationORIENTALstudy100%EasternPopulationApatinibst

udy100%ChinesePopulation和索拉非尼疗效比较月NEnglJMed2008,359(4):378-390LancetOncol2009,10(1):25-34.人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能

力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大

自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。