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大腸直腸癌化學治療副作用--認識與處理中國醫藥大學大腸直腸外科張伸吉醫師台灣男女性10大癌症發生分率,民國95年(7,167人)肝17%(5,793人)結腸及直腸14%(5,756人)肺14%(4,879人)口腔12%(3,

073人)攝護腺7%(2,455人)胃6%(1,624人)食道4%(1,406人)膀胱3%(1,328人)皮膚3%(1116人)鼻咽3%22%乳房(6,895人)14%結腸及直腸(4,455人)9%肝(2,925人)10%肺

(2,992人)6%子宮頸(1,828人)4%胃(1,339人)4%甲狀腺(1,257人)4%子宮體(1,159人)4%皮膚(1,129人)3%卵巢(1,000人)其他癌症註:口腔癌含下咽及口咽民國95年主要癌症死亡原因順位癌症死亡原因死亡人數每十萬人口死

亡率死亡百分比%1肺癌7,47932.819.72肝癌7,41532.519.53結腸直腸癌4,28418.811.34女性乳癌1,43912.83.85胃癌2,39810.56.36口腔癌2,2029.65.87攝護腺癌9578.32.58子宮頸癌7927.02.19食道癌1,3045.

73.410胰臟癌1,2475.53.3其他8,48137.222.3所有癌症死亡原因37,998166.5100.0大腸直腸癌分期目前針對大腸直腸癌的治療準則•外科手術切除•化學療法•免疫療法•放射線療法Surgery•唯一具有治癒效果的治療方法•唯一可能治癒癌症的方法淋巴結的處理目前

針對大腸直腸癌的治療準則•外科手術切除•化學療法•免疫療法•放射線療法哪些病人需要化學治療?高危險族群第二期大腸直腸癌高危險族群•腫瘤造成腸阻塞或腸穿孔•腫瘤侵犯林進組織或器官•腫瘤高度分化不良•擷取林巴數小於12顆•微淋巴血管的侵犯•微神經的侵犯化學治療高危險族群輔助性化療

治療性化療化療的心情…•孫子兵法說過，「無恃敵之不來，恃吾有以待之」•我準備好了，化療，你放馬過來吧！大腸直腸癌化療藥物常見副作用•嘔吐•疼痛•口腔黏膜炎•口腔癌•週邊神經病變•腹瀉•低中性球P’t合併發燒•血小板過低嘔吐:•預防化療引起之嘔吐依不同發生時間點可區分為:急性嘔吐(Acu

teemesis)延遲性嘔吐(Delayedemesis)預期性嘔吐(Anticipatoryemesis)•急性嘔吐(Acuteemesis):指的是化療後24hr內發生的,稱之.且因P’t本身因素而受影響

,包括:1.先有化療嘔吐的經驗2.IV輸注過快3.常有倦怠感•止吐劑依治療功效可區分為:1.高治療指數的止吐劑:@Serotonin5-HT3Receptorantagonist:如:Tropisetron(Navoban

):最佳Dose:5mg@Corticosteroid:最佳Dose:20mgDexamethasone2.低治療指數的止吐劑:@DopamineReceptorantagonist:如:Meclopramide;Prochlorperazine;Butyrophenons(包含Halo

peridol)➔預防用且建議併用1.3.輔助(Adjunctive)的止吐劑:輔助用,但不建議單獨用.如:Benzodiazepine類(止吐有限),另有抗焦慮效果.•延遲性嘔吐(Delayedemesis):指的是化療後24hr後發生的,稱之.因為真正機轉不明,所以美國臨床腫瘤醫學

會(ASCO)建議:高度➔如:Cisplatin+Steroid+Primperanor+5-HT3antagonist:嘔吐率控制約50-70%.中低度➔不須常規使用止吐藥.•預期性嘔吐(Anticipatoryemesis

):指的是開始化療前24hr內發生的,稱之.原因:1.過去曾作化療後嘔吐的不良經驗2.動暈症(Motionsickness)病史者預防:1.行為治療(Behavioraltherapy)2.全身減敏治療(SystemicDesensitization)疼痛:•有35%P’t屬於不分期疼痛.57

%末期疼痛.•藥物性➔@NSAID:用於輕度疼痛.如:COX-2抑制劑;Aspirin;Fentanyl貼片.@輔助劑:增加止痛藥的鎮痛效果及降低副作用.如:Valium(治焦慮,肌肉疼痛).@鴉片類藥:止痛最佳,如:Morphine.•非藥物性➔如:神經阻斷術,放射線照射,外科手

術.口腔黏膜炎:•造成紅腫(Erythemas),潰瘍(Ulceration),疼痛(Pain).•由病毒感染,常侵犯齒齦,舌背,伴有發燒及口乾舌燥等.1.多發生於化療10-14天後or放射Dose達15-20Gy,其中較嚴重的潰瘍性黏膜炎會>30Gy才發生.2.易引起強

烈疼痛➔須鴉片類止痛藥才能改善.3.易引起菌血症.(因細菌感染)4.預防:•短效化療藥5-FU在注射前5min-注射後25min期間口含冰塊.•BenzydamineHcl➔鎮痛,抗發炎…•抗黴菌藥:降低黴菌感染(PO),針劑Fluconazole使用高危險P’t.•其它:Sucral

fate(改善疼痛),Coumarin(雙盲隨機Test).•鴉片類藥物的副作用:鎮靜(頭昏及失眠),呼吸抑制,便秘,皮膚癢,小便困難,成癮…藥物:弱效➔Codeine,Tramadol強效➔Morphine,Fentanyl•DemerolIM➔當作慢

性疼痛的控制是不適當的,因為代謝物長期累積下or腎功能有問題者易產生顫抖,抽搐,甚至全身性痙攣的神精毒性.•Durogesic貼片➔經皮膚吸收後止痛效果與Morphine相似,每三天使用一片,並於12-24hr後才會發揮止痛作用,故必須使用原止痛藥12-24hr後,

才能順利轉換止痛貼片.口腔癌:•屬於頭頸部癌症,一般因口腔細菌感染使傷口不易癒合且有異味,暫時無法由口進食,須採用“鼻餵管”餵食,其中@化療所產生之副作用:嘔吐,手腳麻木,骨髓抑制,肝功能異常等.@放療所產生之副作用:照射部位顏色變深,口乾,嘴破,嚴重者致

命.週邊神經病變:•藥物:1.長春花生物鹼類(VincaAlkaloids類)2.紫杉醇(Taxane類)3.鉑類(Platinum類)4.其它1.Vincaalkoloids類:如:Vincristine➔主要Sideeffect:感覺神經

病變,一般與累積Dose(>30mg)有關,另外神經毒性亦很明顯.2.Taxane類:如:太平洋紫杉醇(Paclitaxel);歐洲紫杉醇(Docetaxel)➔主要Sideeffect:神經方面(神經細胞膜電位的急性變化導致運動時會敏感疼痛).3.鉑類(Platin

um)藥:如:Cisplatin(下肢明顯疼痛),Carboplatin,Oxalip➔神經毒性十分明顯.4.其它:*Topoisomeraseinhibitor如:Epotoside*抗代謝劑如:MTX•Oxalip治療前給與高濃度鈣

及鎂的輸注,可降低週邊神經病變發生率.•Glutathine為體內重要的抗氧化物,可有效降低Cisplatin的神經毒性,並延後神經病變發生時間,降低週邊神經病變的嚴重度.•Glutamine為存於體內之氨基酸,若P’t接受高DosePaclitaxel+Glutamine輔

助治療,可降低感覺及運動方面週邊神經傷害.•其它:NSAID,Morphine,Carbamazepine.腹瀉:•Irinotecan(CPT-11)+5-Fu/Leucovorin(IFL)➔治療大腸

癌導致腹瀉的機率:50-80%,且>30%P’t曾經有3-4級之腹瀉.•處理:1-2級之腹瀉:稱“單純型腹瀉”,僅須“保守治療”即可.3-4級之腹瀉及中-重度腹絞痛:稱“複雜型腹瀉”,須“積極治療”.•保

守治療:*Imodium4mg/次,每4hr2mgor每次稀便後服用,若腹瀉停止12hr以上即停用此藥.*其它:避免酒類,油膩食物,水果:香蕉.吐司.炒蛋.•積極治療:*住院觀察.*給予Octreotide100-150mg/

tidSC及使用Fluoroquinolone,可降低致病率及死亡率.低嗜中性球P’t合併發燒:•症狀:不明顯;主副作用:發燒•定義:嗜中性球<500/mm3or<1000/mm3且預期會<500/mm3.•

大約48-60%P’t在<100/mm3其中有10-20%P’t有菌血症.•感染部位:消化道,肺部,皮膚.•感染致病原:細菌及病毒為主.血小板過低:•主因:癌細胞廣泛侵蝕骨髓內.•易發生於紫斑症,乳癌,卵巢癌P’t.•治療:針對P’t原發原

因+SteroidorOncovin類藥物.•副作用:發燒,出血.•臨床Dr.在血小板數目<20000/mm3時給予P’t預防性血小板輸注,若併發凝血異常,則<10000/mm3才考慮給予血小板輸血治療.貧血:•主因:放療or化療抑制骨髓內紅血球造血系統或因生病導致

體內鐵質代謝異常(紅血球製造少,體內鐵質須要量大).•一般血紅素<12g/100ml就會疲累及體力不足等.•治療:1.補充鐵劑2.減少具骨髓抑制藥物Dose3.紅血球輸血4.紅血球生長激素治療