【文档说明】重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防课件.ppt，共(40)页，1019.747 KB，由小橙橙上传

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他汀药物与心血管疾病的一级预防重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防1调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入PreventionofCardiovascularDisease.Guidelinesforas

sessmentandmanagementofcardiovascularrisk.WHO2007.调脂治疗抗血小板药物改善生活方式抗高血压治疗重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防2既往的循证证据显示：他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOS

COPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.

1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防一级预防Rx–他汀治疗Pl–安慰剂Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–At

v10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-PlRosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed

.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防3他汀一级预防心血管疾病的主要研究重庆年

会他汀药物与心血管疾病的一级预防4他汀一级预防心血管疾病研究的结果重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防5WOSCOPS研究设计•一项随机、双盲、安慰剂对照研究•随访期：平均4.9年•主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死高胆固醇

血症男性患者(n=6595)•年龄45～64岁•无心肌梗死或其他严重疾病史•无严重心电图异常随机普伐他汀组40mg/d：n=3302安慰剂组：n=3293ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;3

33:1301-7.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防6WOSCOPS研究的主要终点:冠心病死亡或非致死性心肌梗死ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.随访时间（年）

012468101223456普伐他汀(n=3302)安慰剂(n=3293)相对风险降低31%P<0.001发生率（%）重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防7AFCAPS/TexCAPS研究设计•一项随机、双盲、安慰剂对照研究•随访期：平均5.2年•主要复合终点：首次

发生急性冠脉事件（致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死）受试者(n=6605)•基线达到平均TC(221mg/dL)和LDL-C(150mg/dL)，男性HDL-C(36mg/dL)，女性HDL-C(40mg/dL)•年龄45～73岁•无

动脉粥样硬化性心血管疾病随机洛伐他汀组20-40mg/d：n=3304安慰剂组：n=3301DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防8AFCAPS/TexCAPS研究主要终点：致

死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.0.030.060.040.010.00累积发生率随访时间（年）>50.07543210.050.02相对风险降低37%

P<0.001洛伐他汀(n=3304)安慰剂(n=3301)0可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预

防9PROSPER研究设计双盲、安慰剂对照、随机化研究:5804例老年患者➢总胆固醇水平为4-9mmol/L➢心血管疾病高危人群➢良好的认知功能普伐他汀40mg/d(n=2891)安慰剂(n=2913)平均随访:3.2年主要复合

终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防10PROSPER研究亚组分析结果：冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一级预防普伐他汀安慰剂(n=1585)(n=1654)CHD死亡，非致

死性心梗、致死性或非致死性卒中181200CHD死亡，非致死性心梗126145致死和非致死性卒中6162TIA3038风险比倾向于他汀倾向于安慰剂重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防11多中心、随机、开放研究➢中度高胆固醇血症患者(n=10355

)➢所有患者之前被纳入ALLHAT抗高血压试验➢年龄：≥55岁➢空腹LDL-C：120-189mg/dL且无已知的CHD或100-129mg/dL且伴有已知的CHD➢空腹甘油三酯：<350mg/dL主要终点：全因死亡ALLHAT-LLT研究设计JAMA2002;288:2998-3007.普

伐他汀40mg/d(n=5170)常规治疗(n=5185)平均随访:4.8年重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防12ALLHAT-LLT研究终点全因死亡RR=0.99P=0.88普伐他汀常规治疗致死性冠心病或非致死性心梗RR=0.91P=0.16卒中RR=0.91P=0.31JAM

A2002;288:2998-3007.普伐他汀常规治疗普伐他汀常规治疗重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防13ASCOT-LLT研究设计多中心、随机、对照研究➢高血压患者(n=10305)➢40–79岁➢非空腹TC≤6.5mmol/L➢无冠心病病史➢具有至少3个心血管疾病的高危因素主要

终点：非致死性心梗和致死性冠心病阿托伐他汀10mg/d(n=5168)安慰剂(n=5137)平均随访:3.3.年重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防14ASCOT-LLT研究主要终点:非致死性心梗和致死性冠心病012340.00.51.

01.52.02.53.03.5随访时间（年）累积发生率(%)阿托伐他汀10mg安慰剂相对风险降低36%P=0.0005CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防15CARDS研究设计•2型糖尿病•40–75岁•无心血管疾病病史•LDL-C1

60mg/dL(4.14mmol/L)•TG600mg/dL(6.78mmol/L)•1额外的危险因素–高血压(或正降压治疗)–视网膜病变–蛋白尿–吸烟ColhounHMetal.Lancet2

004;364:685-696.受试者(n=2838)◼主要终点:至首次发生主要心血管事件的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重建，卒中）随访3.9年阿托伐他汀10mg(n=1428)安慰剂(n=1410)•2型糖尿病

•40–75岁•无心血管疾病病史•LDL-C160mg/dL(4.14mmol/L)•TG600mg/dL(6.78mmol/L)•1额外的危险因素–高血压–视网膜病变–蛋白尿–吸烟重庆年会他汀药物与心血管疾病的

一级预防16CARDS研究的主要终点累积风险(%)随访时间（年）012344.75安慰剂127事件阿托伐他汀83事件ColhounHMetal.Lancet2004;364:685-696.相对风险降低37%P=0.001重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防17ASPE

N研究设计•一项国际间、随机、双盲、平行组别研究•主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、冠状动脉旁路移植术、心脏复苏、病情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛•40-75岁•确诊心梗或筛选前3个月接受介入治疗的患者：LD

L-C≤140mg/dL(3.6mmol/L)，若不是，LDL-C≤160mg/dL(4.1mmol/L)•TG≤600mg/dL(6.8mmol/L)2410例2型糖尿病患者随机阿托伐他汀10mg/dn=1211(一级预防n=959)安慰剂n=1199(一级预防n=9

46)KnoppRH,d’EmdenM,SmildeJGetal.DiabetesCare2006;29(7):1478-1485.平均随访期：4年重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防18ASPEN研究:主要终点和次要终点的结果Knop

pRH,d’EmdenM,SmildeJGetal.DiabetesCare2006;29(7):1478-1485.复合主要终点(一级)(二级)心血管死亡(一级)(二级)致死/非致死性心肌梗死(一级)(二级)致死/非致死性中风(一级)(二级)非心血管疾病死亡(一级)(二级)介入

术(一级)(二级)因心绞痛住院(一级)(二级)0.212340.5事件发生率阿托伐他汀166/1211(13.7%)100/959(10.4%)66/252(26.2%)38(3.1%)24(2.5%)14(5.6%)49(4.0%)2

8(2.9%)21(8.3%)34(2.8%)27(2.8%)7(2.8%)32(2.6%)20(2.1%)12(4.8%)87(7.2%)44(4.6%)43(17.1%)37(3.1%)21(2.2%)16(6.3%)

安慰剂180/1199(15.0%)102/946(10.8%)78/253(30.8%)37(3.1%)19(2.0%)18(7.1%)66(5.5%)34(3.6%)32(12.6%)38(3.2%)29(3.1%)9(3.6%)31(2.6%)22(2.3%)9(3

.6%)89(7.4%)47(5.0%)42(16.6%)36(3.0%)15(1.6%)21(8.3%)倾向于安慰剂倾向于阿托伐他汀风险比(95%CI)重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防19JUPITER研究设计•主要终点：至首

次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡•次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡CAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;C

RP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白血脂hsCRP耐受性安慰剂导入1–62–430413结束6-每个月随访:周数:随机化血脂hsCRP耐受性瑞舒伐他汀20mg/d(n=8901)安慰剂(n=89

01)导入/符合要求既往无CAD病史(n=17802)男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLhsCRP≥2.0mg/L中位随访时间1.9年RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-20

7.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防20JUPITER-治疗12个月后，对LDL-C、HDL-C、TG和hsCRP的影响*研究结束时（48个月）的P值=0.34-60-50-40-30-20-10010L

DL-CHDL-CTGhsCRP自基线变化的百分比(%)50%4%17%37%p<0.001p<0.001*p<0.001p<0.001瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063重庆

年会他汀药物与心血管疾病的一级预防21瑞舒伐他汀降低心血管风险达44%*以Altman和Anderson的方法为基础外推的数据0123456789012345年安慰剂n=8901瑞舒伐他汀20mg/dn=8901出现主要终点患者的百分比%风险率：0.56(95

%CI:0.46-0.69)P<0.000012年的NNT=955年的NNT*=25JUPITER研究RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防22主要终点的组分主要终点251(1.36

)142(0.77)0.560.46-0.69<0.00001(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间)非致死性心梗62(0.33)22(0.12)0.350.22-0.58<0.00001致死性或非致死性心梗68(0.37)31(0.17)0.460.3

0-0.700.0002非致死性卒中58(0.31)30(0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中64(0.34)33(0.18)0.520.34-0.790.002动脉血运重建术131(0.71

)71(0.38)0.540.41-0.72<0.0001不稳定性心绞痛†27(0.14)16(0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗157(0.85)83(0.45)0.53

0.40-0.69<0.00001血管血运重建术或不稳定性心绞痛143(0.77)76(0.41)0.530.40-0.70<0.00001安慰剂瑞舒伐他汀HR95%CIP值[n=8901][n=8901]n(发生率**)n(发生率**)HR–危险度;CI–可信限**发生率是每100患者年；

†由于不稳定性心绞痛而住院RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防23全因死亡存在风险的患者人数瑞舒伐他汀8901878743121602676227安慰

剂890187754319161468124601234567012345年安慰剂n=8901瑞舒伐他汀20mg/dn=8901全因死亡率百分比%危险度0.80(95%可信限0.67-0.97)P=0.02RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195

-207CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防24JUPITER研究的4项亚组分析1.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.2.MoraSetal.Circulation.2010;121(9)

:1069-77.3.EverettBM,etal.Circulation.2010;121(1):143-50.4.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.JUPITER研究女性亚组2瑞舒伐他汀组n=3

426安慰剂组n=3375瑞舒伐他汀组n=8901安慰剂组n=8901卒中亚组3瑞舒伐他汀组n=1638安慰剂组n=1629伴中度CKD人群亚组4瑞舒伐他汀组n=2878安慰剂组n=2817老年亚组1重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防25JUPITER老年亚组分析

•目的：分析年龄≥70岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性•设计：•纳入了JUPITER研究中5695例年龄≥70岁的受试者•受试者以1：1的比例随机接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2

010;152(8):488-96.年龄≥70岁n=26562随机分组n=5695安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组n=2878安慰剂组n=2817年龄<70岁n=63328随机分组n=12107安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组n=6023

安慰剂组n=6084重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防26老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险年龄事件安慰剂组发生率(100患者-年)HR95%CIP值≥70岁1941.990.610.46-0.82<0.001<70岁

1991.060.510.38-0.69<0.001随访时间（年）累积发生率≥70岁+安慰剂≥70岁+瑞舒伐他汀<70岁+安慰剂<70岁+瑞舒伐他汀GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-9

6.——JUPITER老年亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防27老年人接受瑞舒伐他汀20mg不增加常见不良事件发生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):4

88-96.*每100人每年发病率;**非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR–风险比;CI–可信区间被监测的不良事件年龄不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组安慰剂组任何不良事件≥7010.

9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌无力、僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13肾功能异常≥703.633.171.1

40.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能异常≥700.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57新诊断的糖尿病≥701.301.031.250.90-

1.74<701.481.181.261.02-1.56CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防28JUPITER女性亚组分析•目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存在性别差异•设计：•纳入了JUPITER研究中680

1例年龄≥60岁的女性受试者，和11001例年龄≥50岁的男性受试者•受试者LDL-C<130mg/dL，hsCRP≥2mg/L•受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-

77.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防29女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.——JUPITER女性亚组分析0.561.0400.20.40.60.811.2瑞舒伐他汀组安慰剂组发生率（

100人-年）主要心血管终点事件46%P=0.002重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防30女性接受瑞舒伐他汀20mg不增加常见不良事件发生率MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.被监测的不良事件女性男性瑞

舒伐他汀n=3426安慰剂n=3375P值瑞舒伐他汀n=5475安慰剂n=5526P值任何不良事件503(7.7)481(7.4)0.61849(7.6)896(7.9)0.31肌无力、僵硬或疼痛552(8.9)509(8.3)0.24869(8.

1)866(7.9)0.77肌病5(0.07)4(0.06)0.765(0.04)5(0.04)0.99横纹肌溶解00…1(0.01)00.32新诊断的癌症100(1.4)94(1.4)0.74198(1.7)220(1.8)0.32因癌症死亡12(0.2)17(0.2)0.3323(0.

2)41(0.3)0.03胃肠道功能异常724(12.0)734(12.5)0.541,029(9.8)977(9.0)0.13肾功能异常166(2.4)135(2.0)0.09369(3.2)345(2.9)0.29出血99(1.4)106(1

.5)0.54159(1.3)169(1.4)0.63肝功能异常57(0.8)63(0.9)0.53159(1.3)123(1.0)0.02CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防31JUPITER卒中亚组分析

•目的：分析他汀治疗是否可降低hsCRP升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率•设计：•纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗•随访受试者的首次卒中发生•平均随访1.9年（最大随访5年）

EverettBM,etal.Circulation.2010;121(1):143-50.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防32瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险EverettBM,etal.Circulation.2010;121:143-

150.累积发生率安慰剂组瑞舒伐他汀20mg/d所有卒中48%P=0.002随访时间(年)CV-1103-CR-0063重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防33瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的风险EverettBM,etal.Circulation.2010;121(

1):143-50.——JUPITER卒中亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防34JUPITER伴中度CKD亚组分析•目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效•设计：•纳入JUPITER研究中3267例基线时eGFR<60ml/mi

n/1.73m2的受试者与14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受试者比较•受试者LDL-C<130mg/dL，hsCRP≥2mg/L•平均随访1.9年（最大随访5年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):12

66-1273.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防35伴中度CKD人群瑞舒伐他汀20mg显著降低心血管疾病风险eGFR瑞舒伐他汀组*安慰剂组*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.69

1.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.随访时间（年）累积发生率CKD安慰剂CKD瑞舒伐他汀无CKD安慰剂无CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000

.050.100.1501234——JUPITER伴中度CKD亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防36瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防37伴CKD人群

瑞舒伐他汀20mg不增加常见不良事件发生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐

他汀安慰剂P值瑞舒伐他汀安慰剂P值任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌无力、僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.3

98(0.05)5(0.03)0.4横纹肌溶解1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新诊断的癌症79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41胃肠道功能异常387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,30

8(9.64)0.14肾功能异常146(4.02)141(3.90)0.79388(2.59)339(2.25)0.05出血76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11肝功能异常33(0.86)35(0.93)0.76183(1.2

0)151(0.98)0.07*试验完成后发生重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防38总结•他汀治疗在心血管疾病中的历史源远流长，全面控制心血管危险因素可有效降低心血管疾病风险，而调脂治疗是其中的主要措施之一•他汀一级预防心血管疾病的主要研究证明，他

汀降脂治疗可预防心血管疾病，他汀是心血管疾病一级预防中首选的降脂药物•荟萃分析证明，他汀用于心血管疾病一级预防有效降低全因死亡、冠脉事件及脑血管事件的风险•JUPITER研究证实：瑞舒伐他汀20mg在hsCRP升高的貌似健康人群

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