【文档说明】重复给药血药浓度与时间的关系-课件.ppt，共(67)页，875.500 KB，由小橙橙上传

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第十章重复给药⚫第一节重复给药血药浓度与时间的关系⚫第二节平均稳态血药浓度⚫第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度1第十章重复给药临床：大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有效血药浓度。多剂量给药：按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，以达到并保持一定有效治疗血药浓度范

围之内的给药方法。2第十章重复给药重复给药有两种情况⑴τ＞7t1/2——实质上是单剂量给药⑵τ较小——药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论3第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药二、单室模型间歇静脉滴注给药三、单室模型血管外给药四、双室

模型重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系4第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系2468101224681012t/hC5第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药

血药浓度与时间的关系kteXX−=010max1)(XX=keXX−=0min1)(第一次静脉给药00max2)(XeXXk+=−)1()(0max2keXX−+=kkeeXX−−+=)1()(0min2)()(20min2kkeeXX−−+=第二次静脉给药6大家有疑问的

，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点7第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(20max3kkeeXX−−++=)()(320min3kkkeeeXX−−−++=第

三次静脉给药8第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系第n次静脉给药]...1[)()1(20maxknkkneeeXX−−−−++++=]...[)()1(20minnk

knkkneeeeXX−−−−−++++=9第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkkeeer)1(2...1−−−−++++=nkknkkkeeeeer−−−

−−−++++=)1(2....假设：则：(1)(2)10第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkneeXX−−−−=11.)(0maxkknkneeeXX−−−−−=.11.)(0mink

nkeer−−−−=11[多剂量函数](1)-(2):11第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（二）重复给药血药浓度与时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系ktknkneeeCC−−−−−=.11.0（0≤t≤τ）单剂量：C=C0e-kt12第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（

二）重复给药血药浓度与时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系)/(74.2).11(10104693.064693.064693.08mlgeeeCn=−−=−−−Eg.1已知某药物半衰期为4h,X0=100mg,C0=10g/ml,若每隔6h给药一次，共

8次，求末次给药后C-10h?13第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（三）稳态血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系).11.(0limlimktknknnneeeCC−−−→→−−=ktksseeCC−−−=.11.0ktksseeVXC−−

−=.)1(0坪浓度(Plateaulevel)14第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（四）稳态最大血药浓度ktksseeVXC−−−=.)1(0第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1(0maxksseVXC−−=➢稳态时，t=0时血药浓度最大15第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药

（五）稳态最小血药浓度ktksseeVXC−−−=.)1(0第一节重复给药血药浓度与时间的关系➢达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小kksseeVXC−−−=.)1(0min16第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（五）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关

系Eg.2某单室模型药物V=20L,t1/2=3h,若每6h静脉注射给药一次，X=1000mg.求ssCmaxssCminssC3)/(7.66)1(20100063693.0maxLmgeCss=−=−)/(

7.16)1(20100063693.063693.0minLmgeeCss=−=−−)/(3.33)1(20100033693.063693.03LmgeeCss=−=−−17第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（六）坪幅第一节重复给药血药浓度与时间的

关系VXeeVXeVXCCkkkssss000minmax.)1()1(=−−−=−−−−18第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数❖n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数第一节重复给药血药浓度与时间的关

系ssnnssCCf=)(nknssef−−=1)(ktknkneeeCC−−−−−=.11.0ktksseeCC−−−=.)1(02/1693.0)(1tnnssef−−=19第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数9375.01

4693.0)4(=−=−efss第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1log(303.2)(nssfkn−−=)1log(32.3)(2/1nssftn−−=Eg.3求给药时间为4个t1/2,达坪分数是多少？若要达到坪浓度的99%，需要多少个t1/2?2/12/164

5.6)99.01log(32.3ttn=−−=20第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（一）间歇静脉滴注给药的特点◼每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。◼在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药

浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。第一节重复给药血药浓度与时间的关系21第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第1次滴注过程中

第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(0max1kTekVkC−−=tkkTeekVkC−−−=)1(0)1(01ktekVkC−−=)(0min1)1()(TkkTeekVkC−−−−=22第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉

滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第2次滴注过程中第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(0min12ktktekVkeCC−−−+=)1()1(0)(0kttkkTekVkeekVk−+−−+−=)1)(1()(0max2+−=−−kkTeekVkC

tkkkTeeekVkC−−−+−=)1)(1(02))(1(20kkkTeeekVk−−+−=)(max2min2)()(TkeCC−−=23第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二

）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第n次给药，推得函数r为第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkeer−−−−=11)11)(1()(0maxknkkTneeekVkC−−−−−−=tkknkkTneeeekVkC−−−−−−−=)11

)(1(0tkknkkTneeeekVkC−−−−−−=)11)(1()(0min)1()11)(1(0)(0kttkknkknekVkeeeekVkC−+−−−−+−−−=24第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药

（三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度➢达稳态时（0≤t≤T）的血药浓度Css为)1()1)(1(00ktktkkkTssekVkeeeekVkC−−−−−+−−=第一节重复给药血药浓度与时间的关系➢达稳态（n→∞）停止滴注给药后t′时的血药浓度为tkkkT

sseeekVkC−−−−−=)11)(1(025第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系)11)(1(0maxkkTsseekVkC−−−−=kkkTsseeekVkC−−−−=)11

)(1(0minssssCCkTminmaxln1+=ssCmaxssCmin若以和作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取值应小。26第十章重复给药三、单室模型血

管外给药（一）多剂量血管外给药血药浓度-时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系).11.11.()(0tkknkktknkaanaaaeeeeeekkVFXkC−−−−−−−−−−−−=)/(9.23).11.11()1.01(305001

1318181731.081.081.07mlgeeeeeeCn=−−−−−−=−−−−−−Eg.5某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1,k=0.1h-1,V=30L,F=1,若每隔8h口服0.5g,求第7次口

服后3h的血药浓度？27第十章重复给药三、单室模型血管外给药(二)稳态血药浓度).11.11.()(0tkknkktknkaanaaaeeeeeekkVFXkC−−−−−−−−−−−−=第一节重复给药血药浓度

与时间的关系).11.11()(0limlimtkknkktknkaannnaaaeeeeeekkVFXkC−−−−−−→→−−−−−−=).11.11()(0tkkktkaassaaeeeekkVFXkC−−−−−−−−=28第十章重复给药三、单室模型血管

外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时第一节重复给药血药浓度与时间的关系])1()1(ln[.1maxakkaaekekkkt−−−−−=])1()1(log[.303.2maxakkaaekekkkt−−−−−=单剂量kkkktaalg303.2max−=

29第十章重复给药三、单室模型血管外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时第一节重复给药血药浓度与时间的关系单剂量)11()(maxmax0maxaaktkkktaaeeeekkVFXkC−−−−−−−−=kkteeVFXC

−−−=1.max0maxmax0maxkteVFXC−=30第十章重复给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系最小坪浓度：t=)11.()(0minaakkkkaass

eeeekkVFXkC−−−−−−−−=)1111.()(0minakkaasseekkVFXkC−−−−−−=)1.(0minkksseeVFXC−−−=ka»k31第十章重复给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药

浓度与时间的关系Eg.6某单室模型药物，F=75%，V=1.5L/kg,t1/2=10h,ka=0.9h-1,若患者体重81kg,每8小时口服250mg,服用2周。求达坪浓度后第4小时的血药浓度、达峰时、坪浓度最大值、坪浓度最小值。)/(90.2)11()07.

09.0(815.125075.09.089.049.0807.0407.0LmgeeeeCss=−−−−=−−−−)(05.2])1(07.0)1(9.0log[.07.09.0303.289.0807.0maxheet=−

−−=−−)/(12.31815.125075.0807.005.207.0maxmaxLmgeeCkt=−=−−)/(24.21825.125075.0807.0807.0minLmgeeCss=−=−−32第十章重复给药三、单室模型血管外

给药（五）达坪分数➢多剂量血管外给药：用给药周期内平均稳态血药浓度计算.第一节重复给药血药浓度与时间的关系=00)()(1)(1dttCdttCfssnnsskkkeekfanknkanss

a−−−=−−1)(积分整理33第十章重复给药三、单室模型血管外给药（五）达坪分数第一节重复给药血药浓度与时间的关系Eg.7某药物ka=0.8h-1，k=0.07h-1,若每天口服给药4次。求：服药2天后的达坪浓分数。9619.007.08.007.08.0168.08607.08)8(

=−−−=−−eefss34第十章重复给药四、双室模型重复给药(一)多剂量给药血药浓度与时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系tkknktntnnaaaeeeNeeeMeeeLC−−−−−−−−−−−+

−−+−−=111111)(1tntnneeeBeeeAC−−−−−−−−+−−=1111)(1➢静脉注射➢口服给药35第十章重复给药四、双室模型重复给药(二)稳态血药浓度第一节

重复给药血药浓度与时间的关系➢静脉注射➢口服给药ttsseeBeeAC−−−−−+−=1111)(1tttkksseeMeeLeeNCaa−−−−−−−+−+−=111111)(

136第十章重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度◼适用于线性动力学特征的药物◼前提：◼每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用◼每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同◼一次给药后，血药浓度-时间曲线

图有比较完整的性质◼优点：◼该法不需作动力学模型假设◼可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药第一节重复给药血药浓度与时间的关系37第十章重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度第一节重复给药

血药浓度与时间的关系38第十章重复给药➢多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度第二节平均稳态血药浓度KVXAUCdtCCssss000===ssC注：不等于的算术平均

值或几何平均值ssssCCminmax、39第十章重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度三、给药第n次的平均血药浓度第二节平均稳态血药浓度40第十章重复给药一、单室模型平均稳态血

药浓度第二节平均稳态血药浓度VkXdteeVXdtCktkss000011=−=−−VkXdtCCssss00==VkXdtCCdtss000==静脉注射41第十章重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度第二节

平均稳态血药浓度静脉注射)(44.1.693.0.2/102/100tVXtVXVkXCss====t1/20044.144.1CVXCss==044.1XXss=(平均稳态药量)42第十章重复给药一

、单室模型平均稳态血药浓度第二节平均稳态血药浓度VkFXdteeeekkaVkaFXdttCCaaktkkktssss000)11()(0.1)(=−−−−==−−−−==00VkFXCdtAUC血管外给药单室单剂口服VkFXdttCdttCss000)(

)(==VkFXCss0=VFXCss044.1=044.1FXXss==t1/243第十章重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度第二节平均稳态血药浓度Eg.9已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h,Vc为2.0L/kg,若患者

每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度？)/(445.3693.0245.785.00LmgVkFXCss===44第十章重复给药二、双室模型平均稳态血药浓度（一）静脉注射第二节平均稳态血药浓度

VXkVXdteBeeAedtCCcttss010001111==−+−==−−−−45第十章重复给药二、双室模型平均稳态血药浓度（二）口服给药第二节平均稳态血药浓度

VFXkVFXdteeNeeMeeLdtCCCtkkttssaa01000011111111==−+−+−==−−−−−−46第十章重复给药三、给药第n次的平均血药浓度第二节平均稳态血药浓度=0dtCCnn47第

十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度48第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积◼蓄积系数：又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次

给药后的血药浓度的比值，以R表示。第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度49第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度ssmin1min()CRC=50第十章重复给药一、重复给药

体内药量的蓄积1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示➢单室静注第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度ssmin1min1()1kCRCe−==−51第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示➢单室血管

外给药第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度ssmin1min1()(1)(1)akkCRCee−−==−−若ka＞＞k,且τ值较大，则0eak→−11kRe−=−52第十章重复给药一、重复给药体

内药量的蓄积2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度1CCRss=53第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示➢单室静注第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓

度波动程度0ss1011(1)kkXCVkRXeCeVk−−===−−当τ=1/2t1/2时，R=3.4当τ=t1/2时，R=2当τ=2t1/2时，R=1.33τ↑R↓54第十章重复给药一、重

复给药体内药量的蓄积2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示➢单室血管外给药第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度ss111kCReC−==−assa--1a(1)(1)kkkkCRkekeC−==−−−若ka﹥

﹥k,且τ值较大，则55第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积3．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示max1max)(CCRss=第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度56第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积3

．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度0-max-01max1(1-)()1-sskkXCVeRXCeV===➢单室静注57第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积n4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度第三节重复给药体内

药量的蓄积、血药浓度波动程度00XVCXXssss=58第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积n4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度➢单室静注01/200011.44ssssXVtXCVVkXX

kX====59第十章重复给药一、重复给药体内药量的蓄积n4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度✓给药间隔越小，蓄积程度越大。✓半衰期越大，容易产生蓄积。第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度60第十章重复给药

二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度苯妥英钠:10~20g/mL(有效血药浓度)20~30g/mL(毒副作用)制剂的设计临床用药61第十章重复给药二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓

度波动程度（一）波动百分数（FI）❑稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比%100)1(−=−ke波动百分数%100maxminmax−=ssssssCCC波动百分数k(或t1/2)常数，改变→FI调整。62第十章重复给药二

、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度（二）波动度（DF）❑稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。DF=kτssssssCCCDFminmax−=63第十章重复给药

二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度（三）血药浓度变化率❑稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即血药浓度变化率=×100%%1001变药浓−=−−kkee化率度血ssssssCCCminminmax−64第十章重复给药二、血药浓

度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.单室模型药物，多剂量静脉注射，k=0.1h-1,=8h.求FI,DF和血药浓度变化率。8.0minmax===−kDFssssssCCC%69.48%100)1(=−=−keFI%5.12

2%100)1(=−=−−kkee血药浓度变化率65第十章重复给药二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.单室模型药物，血管外给药，V=10L,X0=500mg,k=0.1h-1,F=1,=12h,ka=1.5h-1→0.4h-1,Tmax=1.68h→3.

46h,求FI,DF和血药浓度变化率。66第十章重复给药二、血药浓度波动程度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.单室模型药物，血管外给药，V=10L,X0=500mg,k=0.1h-1,F=1,=12h,ka=1.5

h-1→0.4h-1,Tmax=1.68h→3.46h,求FI,DF和血药浓度变化率。ka1=1.5h-1ka2=0.4h-1Cssmax(mg/L)60.550.7Cssmin(mg/L)23.128.2Css(mg/L)41.

641.6FI(%)61.844.4DF0.90.54血药浓度变化率（%）161.979.8缓释、控释制剂：减少ka,降低FI,DF等。67