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⚫第22章⚫作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物(7)1抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药作用于消化系统的药物(7)2第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病

率约10％。攻击性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。作用于消化系统

的药物(7)3一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药1抗酸药抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。作用于消化系统的药物(7)4理想的抗酸药应该是作用迅速持

久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。作用于消化系统的药物(7)52抑制胃

酸分泌药壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H2受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药作用于消化系统的药物(7)6(1)H2受体阻断药:西眯替丁、雷尼替丁⚫药理作用与机制：⚫阻断壁细胞H2受体抑制胃酸分泌⚫抑制胃泌素及M受体引起的胃酸分泌作用

于消化系统的药物(7)7（2）H+泵抑制药：奥美拉唑药理作用与机制：抑制H+-K+-ATP酶抑制H+的分泌作用于消化系统的药物(7)8胃酸分泌机制：⚫壁细胞相对静止时H+-K+-ATP酶主要位于细胞浆内的小管囊泡上⚫壁细胞受刺激H+-K+-ATP酶转移

到壁细胞的分泌小管膜上⚫将H+转移至细胞外形成胃酸，同时将K+转运至细胞内作用于消化系统的药物(7)9作用于消化系统的药物(7)10M胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应

较多，较少单独应用。哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿．而不良反应轻微。作用于消化系统的药物(7)11胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌

素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。作用于消化系统的药物(7)12作用于消化系统的药物(7)13二、黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素E(PGE

2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)作用于消化系统的药物(7)14硫糖铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH

<4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用

，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。作用于消化系统的药物(7)15不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能

促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。构椽酸泌钾(bismuthpotassiumcitrate)作用于消化系统的药物(7)16三、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损

伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。作用于消化系统的药物(7)17两类⚫1抗溃疡药⚫H+泵抑制药：奥美拉唑⚫硫糖铝⚫2抗菌药：阿莫西林、庆大霉素等作用于消化系统的药物(7)18