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第11章主要动物药化学成分掌握动物药的主要有效成分的理化物质和检识。概述➢研究进展➢生理活性11.1胆汁酸类及含该类成分的主要中药➢胆汁酸的结构特征及其在动物界的分布➢胆汁酸的化学性质、颜色反应和检识➢中药实例结构特征和

分布➢*胆汁酸：胆烷酸衍生物（混合物），在动物胆汁中常与甘氨酸或牛磺酸以肽键结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸并以钠盐形成存在。➢分布：动物胆汁中。高等动物含24个C，如胆酸、去氧胆酸等；鱼类、两栖类、爬行类含27或28个C，如粪甾烷酸等。不同种属动物，胆汁酸组成不同，结

合比例也不同。➢结构特征：（1）A/B顺(正系)或A/B反(别系)，B/C反，C/D反；（2）β：C10-CH3、C18-CH3、C17-侧链；（3）α：C3-OH或其他位-OH（少数为β）。COOHHHH胆烷酸ABHCDCOOHHHH

胆酸3α,7α,12α-三羟基-5-β-胆烷酸HOHOHHOCOOHHHH别胆酸3α,7α,12α-三羟基-5-α-胆烷酸HOHOHHOCONHCH2COOHHHH甘氨胆酸3α,7α,12α-三羟基-5-β-胆烷酸-N-(羧甲基)-酰胺HOHOHHOCONHCH2C

H2SO3HHHH牛磺胆酸3α,7α,12α-三羟基-5-β-胆烷酸-N-(磺酸乙基)-酰胺HOHOHHOCOOHHHH去氧胆酸(24个C)3α,12α-二羟基胆烷酸HOHHOHHH粪甾烷酸(28个C)HOHHHH3α,7α,12α-三羟

基-△23-粪甾烯酸HOHOHHOCOOHHHH12表-去氧胆酸(定向)3α,12β-二羟基胆烷酸HOHHOCOOHHHH异-去氧胆酸(位置)7α,12α-二羟基胆烷酸HOHCOOHCOOH化学性质➢末端羧基的反应成盐：易溶于水，用于精制各种胆汁酸。成酯：先析出结晶，酸水

解后又游离出胆汁酸。催化剂：浓硫酸、浓盐酸；去氧胆酸甲酯：用重氮甲烷进行酯化；猪去氧胆酸甲酯：与离子交换树脂结合，用含盐酸的甲醇洗脱。还原反应：-COOH还原成-CH2OH还原剂：氢化锂铝、金属钠。➢甾环上羟基的乙酰化反应保

护羟基，且易结晶，利于胆汁酸的纯化和精制。➢甾环上酮基的还原反应先将甾环-OH氧化成-C=O，再用还原法除去酮基。氧化剂：重铬酸钾、硫酸-硝酸混合液还原剂：Wolff-Kischner-黄鸣龙NaOH(KO

H)+85%水合肼用于制备各种胆汁酸。颜色反应➢Pettenkofer反应胆汁，蒸馏水、10%蔗糖，摇匀，沿管檗加浓硫酸，冷却后界面处有紫色环。➢GregoryPascoe反应胆汁，45%硫酸、0.3%糠醛，摇匀，水浴加热30min，胆酸层显蓝色(可定量)。➢Hammarsten反应胆汁

，20%铬酸溶液、乙酸，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。色谱检识➢纸色谱（分离效果好，展层时间长）固定相：70%乙酸浸渍滤纸展开剂：异丙醚-庚烷（不同比例）显色剂：10%磷钼酸乙醇液等➢薄层色谱吸附剂：硅胶展开剂：游离：异辛烷-异戊醚

-冰乙酸-正丁醇-水(10:5:5:3:1）结合：甲苯-冰乙酸-水（10:10:1）显色剂：10%磷钼酸乙醇液、酶试剂等。如3α-羟基甾体氧化酶，选择性地检出3α-羟基。喷后37℃保温30min，可用于尿、血清中胆汁酸测定。➢气相色谱色谱柱：OV

-17载气：氮气检测器：氢火焰游离型胆汁酸需衍生化；结合型胆汁酸先碱水解游离，再衍生化。➢高效液相色谱色谱柱：Bilepak流动相：A：乙腈-10mM磷酸二氢钾（4:6）B：乙腈-30mM磷酸二氢钾（1:4）梯度洗

脱流速：1ml/min检测：收集的洗脱液与3α-羟基甾体氧化酶及NAD作用，3α-羟基被氧化成C＝O，NAD被还原为NADH，后者有荧光，可用光度计检测。很灵敏，但不能区别胆汁酸与胆汁醇(红外)。中药实例➢牛黄牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石。含胆红素(72-76.5%)、胆汁酸(8%)、

SMC(肽类7%)、胆固醇、麦角甾醇和多种氨基酸、无机盐等。具有镇痉、镇静、解热、解毒等作用。➢熊胆熊科动物黑熊的干燥胆囊胆汁。主要成分为胆汁酸、牛磺熊去氧胆酸，还含有牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、游离熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸等。具有清热、镇痉、明目、杀虫等作用。干燥熊胆汁加甲醇溶解,适当浓缩后

进行柱层析用苯-冰乙酸(8:2)下行展开,切取样品段,用甲醇回流用乙醇-水,乙酸乙酯反复重结晶甲醇液浓缩后,加入20%NaOH沸水水解20h水解液浓盐酸酸化,滤取不溶物不溶物白色结晶制备薄层色谱熊去氧胆酸精品COOHOHHO11.2蟾蜍浆和蟾酥➢

化学成分➢检识和鉴定化学成分➢蟾蜍浆：蟾蜍的耳下腺及皮肤腺的白色分泌物，主要含蟾毒。蟾酥：蟾蜍浆加工干燥而成，主要为蟾毒水解产物。➢主要成分：（1）蟾蜍甾二烯类（强心作用）（2）强心甾烯蟾毒类（强心作用）（3）吲哚碱类（4）甾醇类（5）

其他：肾上腺素、多糖、蛋白质、有机酸等。（1）蟾蜍甾二烯类结构特点：A/B顺(粪甾烷型)、B/C反、C/D顺；C3β-OH、C14β-OH或C14,15β-环氧；C5,C11,C16,C19有-OH、C=O、乙酰氧基等；-OH：C5,

C6:β、C11:α、C12:α或β。分类：游离型：蟾毒配基结合型：蟾毒蟾毒配基脂肪酸酯蟾毒配基硫酸酯OOHHCOO(CH2)6CONHCH(CH2)3NHCNH2COOHNH蟾毒灵-3-辛二酸精氨酸酯HOOOOHHNaO3SO蟾毒灵-3-硫酸酯OOOHHCOO(CH2)6COOH

日蟾毒它灵-3-半辛二酸酯OHOOOHHCOO(CH2)6COOH沙蟾毒配基-3-半辛二酸酯OO（2）强心甾烯蟾毒类从新鲜蟾蜍浆中分离出沙门苷元-3-辛二酸精氨酸酯、沙门苷元-3-庚二酸精氨酸酯、沙门苷元-3-硫酸

酯；从蟾酥中分离出沙门苷元-3-半辛二酸酯等。OOOHHOHCOO(CH2)6CONHCH(CH2)3NHCNH2COOHNH沙门甙元-3-辛二酸精氨酸酯OOOHHOHCOO(CH2)5CONHCH(CH2)3NHCNH2COOHNH沙门甙元-3-庚二酸

精氨酸酯OOOHHOHCOO(CH2)6COOH沙门甙元-3-半辛二酸酯OOOHHOHNaO3SO沙门甙元-3-硫酸酯（3）吲哚碱类5-羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍季铵、蟾蜍噻咛、脱氢蟾蜍色胺。NCH2CH2NH2HO5-羟色胺NCH2CH2N(CH3)2HO蟾蜍色胺NCH2CH2N(CH3)3-O

蟾蜍季铵+NCH3-O3SO蟾蜍噻咛NH3CNCH3-O脱氢蟾蜍色胺NH3C++（4）甾醇类胆甾醇、7α-羟基胆甾醇、7β-羟基胆甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、β-谷甾醇等。HO胆甾醇HOβ-谷甾醇检识和鉴定➢显色

反应蟾蜍甾二烯类：浓硫酸强心甾烯蟾毒类：α、β-不饱和内酯环的反应如Legal、Raymond、Kedde等➢薄层色谱蟾毒配基：吸附剂：硅胶展开剂：环己烷-氯仿-丙酮(4:3:3)等显色剂：硫酸、20%三氯化锑等➢高效液相色谱1

1.3麝香➢化学成分➢检识和鉴定麝香是鹿科动物林麝、马麝、原麝的雄体香囊中的分泌物。具有兴奋中枢神经、刺激心血管、雄性激素、抗炎等活性，导致β-肾上腺素功能增强的作用。化学成分➢大环化合物如麝香酮（2%）；➢性激素如雄甾烷衍生物（0.5%）；➢蛋白质、多肽和氨基酸蛋白质（25

%）；➢脂肪酸、胆固醇酯和蜡脂肪酸（5%）、胆固醇（1%）；➢无机成分➢其他成分O麝香酮HO麝香醇O降麝香酮OOH5β-雄甾烷-3,17-二酮HOOH3α-羟基-5β-雄甾烷-17-酮HOOHH5β-雄甾烷-3

α,17α-二醇检识和鉴定➢制备薄层色谱吸附剂：硅胶展开剂：苯显色剂：UV➢气相色谱复习思考题：1.名词解释胆汁酸Pettenkofer反应Gregorypascoe反应Hammarsten反应2.问答题（1）简述牛黄、

熊胆、麝香、蟾酥的主要有效成分及其理化性质。（2）如何用化学方法鉴别强心苷及蟾蜍甾二烯、强心甾烯蟾毒。