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第七章栓剂重庆医药高等专科学校药剂教研室第一节、概述第二节、栓剂基质第三节、栓剂的制备第四节、栓剂的质量评价第一节概述◼一、栓剂的概念、特点和分类◼栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。◼按使用部位的不同分：肛门栓、阴道栓、尿道栓◼栓

剂的特点1）局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收途径：一：不通过门肝系统。

塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二：通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。三：药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类

似于经血液的吸收。①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。全身作用栓剂的特点：（1）药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。

（2）塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。（3）有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。（4）内包装材料无毒。防受潮、热。（5）符合药典相关规定。◼栓剂的质量

要求第二节、栓剂基质◼理想基质的要求：①室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。②与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。③对粘膜无刺激性、无毒性、无

过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。④基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。⑥不因晶型的转化而影响栓剂的成型。⑦油性基质的酸价应在0.2以下，皂

化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：①来源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。（一）油脂性基质1．可可豆脂常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。含10％以下羊

毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。2．半合成脂肪酸甘油酯1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油

脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃－32.6℃。2）山苍子油酯亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37

℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。3）棕榈酸酯系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价

低，为较好的半合成脂肪酸酯。3．合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸与1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。（二）水溶性基质1．甘油明胶系用明胶、甘油、水三者按一定比例

在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。◼甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。2．聚乙二醇类（PEG）本品对直肠

粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，

乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。3．非离子型表面活性剂类1）吐温一61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单

硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色至微黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。可以用于肛门栓、阴道栓的基质。(三）添加剂◼硬化剂◼增稠剂◼乳化剂◼抗氧剂◼防腐剂◼吸收促进剂第三节栓剂的制

备处方设计应考虑的问题1．用药目的2.药物通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1／2～2倍。3．基质的选用局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物

缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。4．置换价一、栓剂的制备方法◼油脂性基质可采用任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。1.冷压法适于热不稳定药物，不溶性药物与基质混合较均匀手工搓捏法、模型冷压法2.热熔法◼制备工艺冷却基质熔融药物混

匀注模整理启模润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）•置换价概念：药物的重量与同体积基质的重量的比值意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量X：X＝（G－w／DV

）n式中n表示拟制备的栓剂枚数。)WM(GWDV−−=二、栓剂的包装与贮存1．栓剂的包装原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2.栓剂的贮存一般的栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（＋2℃~-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基

质的栓剂，应密闭、低温贮存。第四节、栓剂的质量检查质量检查项目和方法◼外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。1．重量差异栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。《中国药典》2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重

后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。2．融变时限方法：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应

另取3粒复试，应符合规定。3．体外溶出试验与体内吸收试验1）体外溶出速度试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定

条件下基质中药物溶出速度的指标。2）体内吸收试验先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出生物利用度。

人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。❑几种新型栓剂◼中空栓剂◼双层栓剂◼微囊栓剂◼渗透泵栓剂◼缓释栓剂